Фармакология - мед. наука, изучающая взаимодействия между ЛВ и живыми организмами. Цель - поиск средств для лечения, профилактики и диагностики заболеваний, а задача - создание и внедрение в практику новых высокоактивных ЛС и изучение новых св-в уже известн ЛП.

Фрмакол. делят на:

Общую Ф. - изучает общие закономерности взаимодействия ЛВ с живыми организмами; Частную Ф. - изучает взаимодействия с живыми организмами отдельных групп ЛВ и ЛП.

включает 3 основных раздела:

1. теоретическая Ф. - занимается изучением методов исследования для поиска новых и применения известных ЛС; созданием теорий и концепций м-мов действия ЛВ.

2. Экспериментальная Ф. - изучает влияние ЛС в условиях эксперимента: - биохимическая Ф. - изучает взаимод-е ЛС с биохимическими субстратами. - Физиологическая Ф. - изучает возникающие при действии ЛС функциональные изменения в организме.

3. клиническая Ф. - изучает влияние ЛС на организм больного и здорового человека, занимается испытанием новых ЛС, совершенствованием лекарственной терапии.

Классификация лс

Химическая классификация. В основе ее лежит химическая структура ЛВ. Например, пр-ые имидазола: бендазол, клотримазол, метронидазол; пр-ые фенотиазина: хлорпромазин, этапиразин; пр-ые метилксантина: кофеин, теофиллин, теобромин. Близкие по химической структуре ЛВ могут оказывать на орг-м разные эф-ты.

Фармакологическая классификация. Она явл-ся комбинированной. Соглас­но этой классификации ЛС делятся на разряды — большие блоки, соответствующие с-ме орг-ма, на кот д-ет ЛС, например лекарственные ср-ва, действующие на сердечно-со­судистую систему, центральную нервную систему и т.д. Разряды подразделяются на классы. Класс определяет хар-р фарм д-я ЛС. Например, разряд «ЛС, действующие на сер­дечно-сосудистую систему» подразделяется на классы: «Антиаритмические ср-ва», «Кардиотонические ср-ва», «Антигипертензивные (гипотензивные) ср-ва» и др. Классы делятся на группы. Например, класс «Антиаритмические ср-ва» делится на 4 группы: блокаторы натриевых каналов, препараты, замед­ляющие реполяризацию, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов. Группы делятся на подгруппы. Например, группа бета-адреноблокаторов делится на неселективные и селективные.

Фармакотерапевтическая классификация. В ее основу положены заболевания, при кот применяются конкретные ЛС. Например, «Ср-ва для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной киш­ки», «Ср-ва для лечения бронхиальной астмы». В фармакотерапевтические группы ЛС могут входить препараты, относящиеся к разным разрядам, классам и группам. Фармакотерапевтической классификацией широ­ко пользуются врачи.

Рациональный прием ЛС с учетом приема пищи.

I ЛВ, регулирующие пищеварение

Д-т по принципу имитации физиол и биохим пр-сов в ЖКТ

А) желудка – принимают дробно во время каждого приема пищи или полную дозу непосредственно перед каждой едой, при необходимости растворив ЛВ в 1/3 или ½ стакана теплого обволакивающ ср-ва (киселя)

Б) кишечник и все гепатотропные (гепатопротекторы, гиполипидемические, непрямые антикоагулянты) принимают за 10-15 до кажд еды, одновременно запивая 1-2 глотакми слабого р-ра щелочи (минерал вода, р-р соды) – так принимают кишечные ф-ты, панкреатин, желчегонные

II Все др ЛВ

Принцип: недопустить вз-ия ЛВ с пищей, факторами пищеварения и с работающ печенью.

Принимают за 30-40-60 мин до еды (в соотвеств по биоритмам) с обволакивающим. Густота обволакив ср-ва д.б прямо пропорциональна силе раздражающ д-я ЛВ на стенку ЖКТ.

Виды д-я ЛС

Главное (основным) - вид действия ЛС, к-рый имеет фармакотерапевтическое значение в каждом конкретном случае, а все прочие эф-ты, не имеющие такого значения, расценивают как побочн

Побочные - неблагоприятные эф-ты, возникающие при применении лекарственных средств в терапевтических дозах.

Местное оказывает при контакте с тканями в месте его нанесения (обычно это кожа или слизистые оболочки (местные анестетики, вяжущие, глазные капли). При мес­тном нанесении ЛВ возможно также рефлекторное д-е.

Резорбтивное д-е — это эф-ты, кот ЛВ вызывает после всасывания в кровь или непосредственного введения в кровоток и распределения в организме. При резорбтив-ном действии так же, как при местном вещество может возбуждать чувствитель­ные рецепторы и вызывать рефлекторные реакции.

Рефлекторное д-е. Некоторые ЛВ способ­ны возбуждать окончания чувствительных нервов кожи, слизистых оболочек (экстерорецепторы), хеморецепторы сосудов (интерорецепторы) и вызывать реф­лекторные реакции со стороны органов, расположенных в удалении от места не­посредственного контакта вещества с чувствительными рецепторами. Примером возбуждения экстерорецепторов кожи под д-ем эфирного горчичного мас­ла явл-ся применение горчичников при патологии органов дыхания, в резуль­тате чего рефлекторно улучшается трофика тканей. Хеморецепторы сосудов возбуждаются под д-ем лобелина (вводят внутривенно), что приводит к реф­лекторной стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров.

Прямое (первичное) д-е ЛВ на сердце, сосуды, кишечник и др органы возникает при непосредственном воздействии его на клетки этих органов. Например, сердечные гликозиды вызывают кардиотонический эф-т (усиление сокращений миокарда) вследствие их непосред­ственного действия на кардиомиоциты. В то же время вызываемое сердечными гликозидами повышение диуреза у больных с сердечной недостаточностью обус­ловлено увеличением сердечного выброса и улучшением гемодинамики.

Такое д-е, при котором ЛВ изменяет функцию одних орга­нов, воздействуя на др органы, обозначается как косвенное (вторич­ное) д-е.

Избирательное д-е ЛВ направлено пре­имущественно на один орган или систему организма. Так, сердечные гликозиды обладают избирательным д-м

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛВ В ОРГ-М.

1. Энтеральный – без нарушения целостности кож покровов

-пероральный, ректальный, сублингвальный, суббукальный, ч/з зонд;

2.Парэентеральный – с нарушением целостности кож покровов

- инъекционный, субарахноидальный (ч/з мозговые оболочки), внутриартериальный, внутрисердечный, ингаляционный, накожный.

ЭНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ:

1. ПЕРОРАЛЬНЫЙ: прост, удобен, не требует стерилизации, и специально обученного персонала. Можно применять любые ЛС. ЛС проходят ч/з печень. Можно скрыть неприятный запах.

Но не вся доза доносится до органа, т.к. разрушаются ферментами ЖКТ. Не достигается быстрота дей-я. Скорость и полнота всасывания зависит от хар-а и времени приема пищи.

2. РЕКТАЛЬНЫЙ: используют когда пероральный путь не доступен или надо воздействовать на слизистую прямой кишки. Введение безболезненно, просто. ЛС быстро всасывается в венозную сеть бассейна нижней полой вены –50% дозы поступает в обход печени в общий кровоток. Сила дей-я в-в выше. Точность дозировки. Можно вводить лек-а в виде клизм.

Но в кишке всасывается только низкомол-е в-ва, ЛВ не проходят защитный барьер печени, нужны соответствующие условия.

3. СУБЛИНГВАЛЬНЫЙ: вводят когда требуется быстрота дей-я, когда ЛВ разрушаются в ЖКТ. Резорбция в систему верхней полой вены, минуя печень. Дей-е быстрое и сильное. Но всасыв. пов-ть мала,

5. СУББУКАЛЬНЫЙ.

ПАРЭНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ:

Позволяют быстро и без потерь доставить ЛВ во внутреннюю среду орг-а.

1. В/М: введение менее болезненно, чем в подкожную клетчатку. Можно вводить взвеси. Сила дей-я больше в 2-3 раза, чем п/пероральном пути.

Но осложнения в виде абсцесов, обязательна изотоничность р-ов. Знать особенности введения.

2. П/К: эф-т ч/з 10-15 мин, сила та же, всасывание быстрее из п/к клетчатки плеча, живота, шеи. Более тонкая дозировка и полное поступление в кровь. Но обязательна р-ть, отсутствие раздражающего дей-я, изотонич-ность. М.б тромбозы.

3. В/В: наиболее быстрое и полное возд-е ДВ на орг-м. Длительность дей-я меньше, чем п/ п/к и в/м. Сила дей-я в 5-10 раз больше.

Но требуется специально обученный персонал, осторожность и знание св-в вводимого препарата. Р-ть препарата обязательна. Отс-е раздражающего дей-я. Отс-е аллергии.

4. В/АРТЕРИАЛЬНЫЙ: нужно создать большую конц-ю препарата.

Сложный путь введения. Осуществляет только врач. Стенки артерий сод-т значительное кол-в катехолаимнов, кот. п/введении в-ва с раздражающим дей-ем освобождаются и способны вызвать спазм сосуда с некрозом снабж. ткани.

7. В ПОЛОСТИ: спинной мозг им. 3 оболочки: наружная (тв.), средняя (паутинная), между ними субдуральное пр-во, внутренняя (мягкая), между паутинной и мягкой субарахноидальное пр-во.

8. ИНГАЛЯЦИОННЫЙ: быстрота дей-я, точность, чаще д/воздействия на мускулатуру бронхов п/астме. Но большие дозы вызыавют рефлекторную остановку сердца.

Введение ЛВ в бронхи с пом-ю интубации наз. ИНТРАТРАХЕАЛЬНЫМ ПУТЕМ ВВ.

9. ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЙ: верх эпидерм слой кожи состоит из многочисл ороговевающих клеток, связанных между собой цементирующим в-ом, в состав кот входит гиалуроновая к-а,ф-т гиалуронидаза способен вызвать деполимиризацию этой к-ы и ↑

проницаемость кожи.

Дозирование

Доза. Виды доз.

Доза - количество введенного в организм ЛВ. ЛВ принято дозировать:

в граммах или долях грамма.

На 1 кг массы тела (1 мг/кг, 1 мкг/кг)

На 1 м2 площади поверхнсти тела;

На 1 год жизни (в педиатрии);

В об. % - концентрация во вдыхаемой воздушной смеси;

В единицах действия.

В фармакологии различают следующие виды доз:

-разовая

-суточная

-курсовая.

Разовые дозы подразделяют на :

-терапевтические:

-минимальная

-средняя

-высшая.

-токсические:

-минимальная

-средняя смертельная (летальная)

-абсолютно смертельная (летальная).

Высшую суточную дозу. Для ядовитых (группа А) и сильнодействующих (группа Б) ЛВ высшие разовые и суточные дозы приведены в Государственной фармакопее РФ, превышать их нельзя.

Дозирование - принципы :

-доза минимально действующая - (МДД) - наименьшее количество препарата, выраженное в объемных, весовых или единицах действия, на которое организм отвечает требуемой (нужной) реакцией минимальной степени

-доза средняя терапевтическая - (СТД) - доза лекарственного ср-ва, полученная в результате коллективного опыта врачей, выраженная в виде верхней и нижней границы (например, 0,25-0,5 г), которая у большинства больных вызывает оптимальное требуемое главное д-е (эф-т)

Условия влияющие на д-е ЛС:

возраст

неонатальная и педиатрическая фармакология

гериатрическая фрмакология

конституция

пол (например, нельзя применять женские противозачаточные ср-ва мужчинам) 

период беременности и лактации

принадлежность к разным расам (например, применение фотомодификационных препаратов)

наследственность (генетические факторы)

тяжесть состояния больного

острое хроническое заболевание

истощение

работоспособность той или иной системы или органа

биоритмы

Широта терапевтического действия ЛС- диапазон доз между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозами ЛС. В ряде случаев, когда требуется быстрое создание высокого уровня ЛВ в организме, первая доза (ударная) превышает последующие (поддерживающие) дозы.

Терапевтический индекс — представляет собой соотношение между дозами, вызывающими нежелательные и желательные эф-ты. Более высокий терапевтический индекс соответствует большей безопасности ЛС.

Фармакокинетика описывает пр-ссы проникновения ЛС в организм, их транспорт, распределение в тканях, биотрансформацию и выведение (элиминацию) из организма. Часто говорят, что фармакокинетика отвечает на вопрос «Что организм делает с лекарством?».

Фармакодинамика (ФД) отвечает на вопрос «Что лекарство делает с организмом?», т.е. каковы фармакологические эф-ты ЛС, их м-м (на всех уровнях, начиная с молекулярного и заканчивая системным), и как эти свойства можно эф-тивно и безопасно использовать на благо больного

Фармакодинамика ЛС (локализация, м-м д-я, фармаколог эф-ты)

Фармаколог эф-ты – изменения ф-ции органов и сис-м орг-ма, вызываемые ЛВ (напр:↑ ЧСС, ↓ АД, ↑ порога болевой чувст-ти, ↓ темп-ры тела, ↑ продолжительности сна, устранение бреда и галлюцинаций)

Локализация д-я – места преимуществен д-я ЛВ в орг-ме. ( мозг, сердце)

Мех-м д-я – способ, кот ЛВ вызывает тот или иной фармаколог эф-т.

Зависимость фармэф-тов от пола, возраста, генетич факторов, суточных ритмов орг-ма.

От пола: дозы корректируют (для жен ↓, т.к. они более чувств-ны к ЛП)

Возраст: ↓ дозы детям и пожилым старше 60 лет, т.к. недостаточ фермент сис-ма, у детей малоразвиты

Состояние орг-ма: патологии изменяют пр-сы кинетики в орг-ме (всасывание, распредление и т.д.)

Кинетические факторы (наследств ферментопатии, генетич по этническим группам)

Суточный ритм: хронобиология (язв болезнь обострение ночью/вечером, БА аналогично)

Фармакокинетические пр-сы

всасывание – пр-с, при кот ЛВ поступает в кровь или лимф сис-му после введения в орг-м (от этого зависит скорость наступления эф-та). Пути: пассивная диффузия, облегченная диффузия с помощью транспорт сис-м по градиенту конц-ии без затрат энергии, активный транспорт и пиноцитоз

распределение – обоснована хар-ром ЛВ: гидрофил распределяются в плазме крови в основном, липофил – пассивной диффузией рапрсделеяются во вне и внутрикл жидкости

Биотрансформация – метаболизм ЛВ, кот осущ-т микросомальные ферменты (на липофил ЛВ), немикросомал фенрменты метаболизир-т гидрофил. ЛВ превращ-ся в метаболиты и коньюгаты

Выведение – почечная эксреция и эксреция желчью в просвет киш-ка

Циркуляция ЛВ в орг-ме

После всасывания ЛВ распределяются по систем кровотоку, гидрофил распредел в плазме крови, ч/з барьер гидрофил проникают активным транспортом, липофил ЛВ проникают простой диффузией ч/з мембраны Кл, во внекл и внутрикл в-ва. Легко проникают ч/з барьеры. ЛВ лучше распространяются в хорошо кровоснабжаемые органы и медленно – в органах с плохим кровоснабж.

Депонирование – накопление ЛВ вследствие обратимого связывания ЛВ с белками, фосфолипидами, нуклеопротеидами Кл. Может привести к побоч д-ю: связывание ЛВ с белками плазмы – потеря фарм активности

Энтерогепатич циркуляция – цикл пр-с прохождения ЛВ ч/з ЖКТ – киш-к и обратное всасывание в кровь и прохождение ч/з печень и возврат в киш-к с желчью.

Пути выведения ЛВ

Почечная экскреция:

а) клубочковая фильтрация (реабсорбция ЛВ в почечных канальцах и выведение с мочой)

б) активная секреция (ч/з транспорт сис-мы)

в) реабсорбция (путем пассивной диффузии – липофил ЛВ, гидрофил ЛВ не реабсорбируются, выводятся мочой)

2. Ч/з ЖКТ

ЛВ выделяется желчью в киш-к (может всасываться обратно и при прохождении ч/з печень снова выделяться с желчью – энерогепатич циркуляция →к пролонгированию д-я ЛВ.)

3.Ингаляционно Лв выделется ч/з легкие (газообр в-ва, спирт)

4.Слюнными железами (йодиды)

5. Потовыми железами, слизистыми, с молоком матери

Элиминация – исчезновение ЛВ в рез-те метаболизма и экскрекции.

Клиренс – объем плазмы крови, полностью очищенный от ЛВ за счет или экскреции или элиминации. Его величина обычно указывается в мл/мин

Обезвреживание ЛВ в орг-ме. Метаболизм

Биотрансформация – изменение хим структуры ЛВ в орг-ме. Значение: один из видов защиты от чужерод в-в. Изменение хим структуры и превращение ЛВ в неактивное в-во, превращение ЛВ в гидрофил и выведение почками (в-ва – метаболиты)

Органы, обезвреживающ ЛВ: печень (микросомал метаболизм), в др органах немикросомал.

Фазы метаболизма:

1)несинтетич: изменение хим структуры (окисление, восстановление, гидролиз)

2) синтетич: присоед-е к ЛВ или метаболиту эндоген в-в (коньюгация)

Фармакогенетика – необычные р-ции орг-ма на ЛВ, обусловл генетически.(энзимопатии, идиосинкрозии, некоторые ферментопатии (нед-ть ГЛю-6-фосфатдегидрогеназа в эритроцитах приводит при приеме хинина, СА к гемолитич анемии)

Типы метаболич р-ций

Несинтетич р-ции (метаболич трансфигурация) окисление, восстановление, гидролиз

Синтетич р-ции (коньюгация) – метаболизм гидрофил в-в. (присоед-е эндоген в-в к ЛВ)

Индукция микросомал ферментов печени - ↑ скорости синтеза под д-ем ЛВ (фенобарбитал, рифампицин)→д-е ЛВ в ре-те ↓ , а ингибирование вызывает ↑ акт-ти ЛВ (Циметидин, левомицитин)

Явления, наблюдаемые при повторном введении

1.Кумуляция – накопление в орг-ме ЛВ или вызываемых ими эф-тов.

2.Материальная кумуляция – если при каждом новом введении ЛВ его конц-ия по сравнению с предыдущим введением ↑

3.Функционал кумуляция – если при повторном введении ↑ фармэф-ты.

4.Сенсибилизация – ЛВ соед-ся с белками в комплексы и приобретает антиген св-ва→ обр-е АТ (аллергич р-ции)

5.Привыкание - ↓ фармэф-та при повторных введениях в 1 и той же дозе (↓ чув-ти рецептов)

6.Тахифилаксия – быстрое развитие привыкания при повторном введении ЛВ ч/з короткие промежутки времени

7.Митридатизм – постепенное развитие нечувст-ти к д-ю ЛВ и ядов при их длительном применении в малых дозах.

8.Лек зависимость – непреодолимое стремление к постоянному или периодическому возобновлению приема определен ЛВ или гр

9.Психич лек зависимость – резкое ухудшение настроения и эмоционал дискомфорт при лишении ЛВ.

10.10)Физическая лек зависимость (+ еще синдром абстиненции)

Отрицател виды д-я

1) побочный эф-т – эф-т ЛВ, при применении в терапевт дозе не явл основным и исчезает после прекращения приема, однако может вызывать осложнения. Меры: точное союблюдение предписания врача и требований инструкций.

а) эмбриотоксич д-е (первые 12 нед беременности) вызывают эстрогены, антимикотики

б) тератоген д-е (на 4-8 неделе) спирт этиловый, контрацептивны, метотрексат

в) фетотоксическое д-е (на плод) СА, антикоагулянты, транквилизаторы

г) мутагенное д-е на половые Кл

д)канцероген д-е

е)дисбактериоз

ж)аллерг р-ции

е)токсическое д-е – возникает при передозировке ЛВ

Комбинирован- д-е

1. синергизм – одновремен д-е 2 ЛВ однонаправленного (совместного) фарм д-я

а) суммирование эф-тов (аддитивный эф-т)

б) потенцирование (эф-т от 2 ЛВ больше в комбинации, чем сумма д-й от каждого из них)

в) прямой синергизм (комбинация д-й ЛВ в 1 направлении на 1 субстрат)

г) косвенный синергизм (д-е в 1 направлении, но на разные субстраты)

2. Антагонизм – суммарный эф-т комбинации 2х ЛВ меньше, чем сумма д-й их по отдельности (прямой, косвенный, конкурентный)

Адреномиметические ср-ва

В-ва, возбуждающие адренорецепторы, т.е. действующие подобно норадреналину и адреналину, называют адреномиметиками

-а-АМ

-b-АМ

a-, b-АМ

а-АМ

Связываясь с постсинаптическими альфа_1-адренорецепторами сосудистой стенки, они (фенилэфрин (Мезатон) вызывают сокращение гладких мышц, сужение сосудов и повышение АД, медриаз, задержку мочеиспускания. Применяетс при гипотонии, иногда местно при рините, исследовании глаз дна.

А2-АМ (клонидин (Клофелин), гуанфацин (Эстулик), нафазолина нитрат (Нафтизин), оксиметазолин (Називин, Назол) .) Проникая ч/з ГЭБ, они стимулируют пресинаптические альфа_2-адренорецепторы сосудодвигательного центра головного мозга, ↓ выделение медиатора в синаптическую щель и уменьшают поток симпатических импульсов из ЦНС, что приводит к понижению АД. Другим эф-том явл-ся ↓ секреции в полости носа и облегчение носового дыхания. Нафазолин, оксиметазолин применяют местно при ринитах. Клонидин, гуанфацин стимулируют а2-рец-ры в ЦНС, в рез-те ↓ сила и частота сокращений сердца, расширение кровенос соудов - ↓ АД.

Бета-адреномиметики

Неселективные бета_1-, бета_2-АМ (изопреналин (Изадрин), орципреналин (астмопент)) и селективные: бета_1-адреномиметики (добутамин (Добутрекс)) и бета_2-адреномиметики (сальбутамол (Вентолин), фенотерол (Беротек), тербуталин (Бриканил) и др). Как результат возбуждения бета-адренорецепторов активируется мембранная аденилатциклаза и повышается уровень внутриклеточного Са. Неселективные бета-адреномиметики ↑ силу и частоту сердечных сокращений, одновременно расслабляя гладкие мышцы бронхов. Развитие нежелательной тахикардии ограничивает их использование при купировании бронхоспазма. Напротив, селективные бета_2-адреномиметики нашли широкое применение при лечении бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких (хронический бронхит, эмфизема и др.), т.к. они дают меньше побочных эф-тов (на сердце). Сальбутамол, тербуналин, фенотерол применяют для купирования бронхоспазма. Бета_2-АМ назначают и парентерально, и внутрь, однако наиболее эф-ны ингаляции.

Селективные бета_1-адреномиметики в большей степени оказывают д-е на сердечную мышцу, вызывая положительный ино-, хроно- и батмотропный эф-т, и менее выражено уменьшают ОПСС. Они используются как вспомогательные ср-ва при острой и хронической сердечной недостаточности.

А-, b-АМ (Норадреналин, Адреналин)

Непрямые адреномиметики – симпатолитики

Эфедрин – способ-т высвобождению НА из варикозных утолщений симпатич нерв волокон. Увеличивает силу и частоту сокращений сердца, суживает сосуды→↑Ад, расширяет бронхи, ↓ перистальтику ЖКТ, расширяет зрачок (не влияет на аккомодацию), ↑ содержание глюкозы в крови, тонус скелетных мышц, оказывает умеренное психостимулирубщее д-е. Применяют как бронхорасшир ср-во для купирования и предупрждения приступов БА.

Антиадренергические ср-ва. Классификация. Применение.

1. Блокаторы а-адренорец-в (а1, а2-адреноблокаторы)

-синтетические Фентоламин (Регитин) (↓ Ад, м. использовать при феохромоитоме), феноксибегзамин, тропафен (нарушения перифи кр/обр), пирроксан

-произ-ые алкалоидов спорыньи дигидроэрготамин (при острых приступах мигрени, нарушениях периф кр/обр), ницерголин (Сермион) (хрон нарушения мозг кр/обр, мигрени)

2. Блокаторы а1-адренорец-в

Празозин (Адверзутен), доксазозин (кардура, Тонокардин), тамсулозин (Омник)

Применяют при гипертензии в кач-ве ↓ АД

3.Блокаторы b1 и b2-адренорец-в (неселектичные)

Пропранолол )Анаприлин, Обзидан), надоло (Коргард), тимолол (Оптимол, Арутимол), пиндолол (Вискен)

Применяют при ГБ, стенокардии напряжения, аритмиях, а также при лечении открытоугольной глаукомы

4. Блокаторы b1-адренорецепторов

Метопролол (Беталок), талинолол (Корданум), атенолол (тенормин), бетаксолол, небиволол(Небилет)

Все ЛП, кроме бетаксолола применяют также как неселектив АБ. Бетаксолол как тимолол

Антигипертенз, антиангинал, антиаритмическое д-е

5. Блокаторы а- и b-адренорецепторов

Лабетолол (Трандат), карведилол (Дилатренд)

ГБ, стенокардия (карведилол)

6. Симапотилики – непрямые адреноблокаторы. Уменьшают выделение медиатора НА адренергич нерв окончаниями

Резерпин, гуанетидин (Октадин, Исмелин). При ГБ

м,н-Холиномиметики, в том числе антихолинэстеразные ср-ва

М-ХМ: мускарин, пилокарпин, ацеклидин

Н-ХМ: никотин, цититон, лобелин

М,Н-ХМ: АХ, карбахолин

м-Холиномиметики

ЛП воспроизводят эф-ты медиатора ПНС- АХ, обусловл его взаимод-м с м-х/р. м-Х/р локализованы во всех органах, получающих парасимпатич иннервацию в месте окончания постганглионарных парасимпатических волокон.

Они вызывают бронхоспазм и бронхорею, усиление секреции желез желудка, повышение тонуса ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей. Д-е ацеклидина на ЖКТ может использоваться при атонии кишечника и мочевого пузыря.

Наиболее актуальным аспектом фармакодинамики м-холиномиметиков явл-ся их д-е на внутриглазное давление: они улучшают отток внутриглазной жидкости и, тем самым, ↓ внутриглазное давление. Этот эф-т находит применение при лечении внутриглазной гипертензии и глаукомы.

Пилокарпин – применяется при закрытоугол глаукоме.

Ацеклидин – применяется для резорбтивного д-я при атонии киш-ка и мочевого пузыря. Противопоказан при БА.

Н-ХМ

Д-т преимущесвтенно на Н-холинорецепторы, локализован на нейронах симпатич и парасимпатич ганглиев.

Цитизин рефлекторно возбуждает дыхател и сосудодвигат центры

Лобелин аналогично.

Входят в состав таб «Табекс» и «Лобесил»

М,н-ХМ

Стимулирующее д-е на холинергическую передачу оказывают АХ хлорид, карбахол - так называемые прямые холиномиметики. Они непосредственно взаимодействуют с м- и н-холинорецепторами., вызывая эф-ты: брадикардия, расширение сосудов и ↓ Ад, ↑ тонуса и усиление перистальтики ЖКТ, ↑ тонуса гладких мышц бронхов, желчного, мочевого пузыря, матки. АХ почти не используют ввиду его быстрого разрушения в орг-ме. Карбахол – аналог АХ, практически не разрушается АХЭ, д-ет более продолжительно.

Антихолинэстеразные ср-ва (физостигмин, галантамин, неостигмин (прозерин), пиридостигмина бромид, аминостигмин). Они ингибируют холинэстеразу - фермент, разрушающий эндогенный АХ, вызывают накопление АХ в окончаниях холинергических нервов и усиливают его д-е на органы и ткани. Поэтому эф-ты антихолинэстеразных веществ во многом сходны с таковыми АХ

В зависимости от хим структуры и физ-хим св-в разные ЛП этой группы различаются м-у собой. Третичные амины (физостигмин, галантамин) проникают ч/з биологические мембраны, в том числе ч/з ГЭБ, и оказывают активирующее влияние на ЦНС. Для четвертичных аммониевых производных (неостигмин, пиридостигмина бромид, амбенония хлорид) ГЭБ труднопроходим, поэтому они оказывают влияние преимущественно на периферические холинергические системы. Применяют препараты при миастении (мышечн слабость, повышен утомляемость скелет мышц), послеоперацион атонии киш-ка и мочевого пузыря, в кач-ве антагониста курареподоб ср-в, при глаукоме (редко)

Антихолинергические ср-ва. М-ХБ. Миорелаксанты перифирич д-я. Ганглиоблокаторы

К м-ХБ относятся в-ва, блокирующие м-х/ в области окончаний парасимпат нервных волокон, рез-м чего явл-ся расширение зрачков, паралич аккомодации, тахикардия, улучшение AV проводимости, ↓ тонуса бронхов, мочевого пузыря, ослабление перистальтики кишечника, уменьшение секреции желез (бронхиальных и пищеварительных).

Препараты: атропин, скополамин, платифиллин, гоматропин, пирензепин (Гатсроцепин), ипратропия бромид (атровент), тровентол, тропикамид (мидриацил)

Применяются: при исследовании глазного дна, при AV блоке вагусного происхождения, синусовой брадикардии, БА (Ипратропия бромид и тровентол), язв болезнь желудка и 12-перст кишки (Гастроцепин), при болезнен спазмах органов ЖКТ, в анестизиологии для предупрждения рефлекторной остановки сердца.

н-Холинолитики (ганглиоблокаторы)

Никотинчув-ные холинорецепторы (н-х/р) локализованы на постсинаптических мембранах в синапсах скелетной мускулатуры, вегетативных нервных узлов (ганглиев), мозг слоя надпочечников и синокаротидных зон, некоторых межнейронных контактов ЦНС. н-ХБ обладают спос-ю экранировать рецепторы и препятствовать их возбуждению АХ. →блокируется передача импульсации с соответств нервов на поперечно-полосатую мышцу, надпочечник, каротидные синусы, от нейрона к нейрону с прегангл на постгангл вегетативные волокна. Блокируются симпатич и парасимпатич узлы. Прерывая проведение нерв импульсов в ганглиях, ганглиоблокаторы изменяют ф-ции органов, снабженных вегетативной иннервацией. При этом ↓ АД, ↓ поступление сосудосужив импульсов к кр/нос сосудам и расширяется перифер сосудистое русло, ↓ секреция и перистальтика ЖКТ.

Бис-четвертичные аммониевые соед-я: гексаметония бензосульфонат (Бензогексоний), азаметония бр (Пентамин), трепирия йодид (Гигроний). Применяются парентерально для купирования гипертонич кризов

Сульфониевое соед-е: триметафана камфорсульфонат (арфонад) аналогично

Третичные амины: пемпидина тозилат (Пирилен)

Миорелаксанты

Ср-ва, блокирующие нервно-мышечные синапсы, вызывают расслабление скелетных мышц вследствие блокады передачи нерв импульсов с двигательных нервов на мышцы.

Миорелаксанты антидеполяризующего д-я.

Курареподобные:

-бензилизохинолины (тубокурарин, атракурий, мивакурий)

-аминостероиды (пипекуроний, векуроний, рокуроний)

Блокируют Н-холинорец-ры, локализов в скелетных мышцах, препятсвует их вз-ю с АХ, в рез-те чего АХ не вызывает деполяризацию мембраны мышечных волокон – мышцы не сокращаются. При введение АХЭ ср-в нервно-мышечный блок устраняется. Используются при хиругич операциях для расслабления скелетных мышц. Расслабление мышц происходит в след последовательности: лицо→гортань→шея→конечности→туловище→дыхател мышцы.

Миорелаксанты деполяризующего д-я

Суксаметония йодид (Дитилин, Листенон, Миорелаксин)

Блокирует Н-холинорец-ры, локализов в скелетных мышцах, подобно АХ и вызывает деполяризацию постсинаптической мембраны.. При этом мышеч волокна сокращаются. Не разрушается АХЭ. АХЭ препарты не явл-ся антагонистами.

Применяется при интубации трахеи, эндоскопических процедурах, кратковремен операциях, для устранения тонических судорог при столбняке.

Диоксоний – препарат смешан типа д-я, сочетает св-ва деполяризующ и недеполризуюх миорелаксантов

Местные анестетики

МА ↓ или полностью подавляют возб-ть чувств нерв окончаний в слиз об, коже и др тк при непосредственном контакте. Проникая в кл они закрывают ионные каналы Na с внутр стороны клет. мембраны не позволяя Na войти в клетку. В рез-е возб-е по НВ не передается и чувство боли не возникает. Сознание не выключается. Порядок потери чув-ти: болевая, температурная, тактильная. Не всегда удается устранить болевые ощущения.

В зависимости от способа применения МА различают терминальную анестезию (анестетик наносят на пов-ть, где он блокирует окончания чувств нервов), инфильтрационную (р-ром анестетика последовательно "пропитывают" кожу и более глубокие тк), проводниковую (анестетик вводят по ходу нерва, вследствие чего возникает блок проведения возбуждения по нервн волокн), спинномозговую анестезию (анестетик вводят субарахноидально).

Препараты:

только для поверхност анестезии: кокаин, дикаин,анестезин, пиромикаин

ср-ва, применяемые преимущесвтенно для инфильтрацион и проводниковой анестезии: новокаин, тримекаин,, бупивакаин, артикаин

ср-ва для всех видов анестезии: лидокаин.

По хим строению:

Сложные эфиры: кокаин, тетракаин, бензокаин, прокаин

Замещенные амиды к-т: лидокаин, тримекаин, бупивакаин, артикаин – оказывают более продолжительное д-е

Некоторые МА обладают а/аритмической активностью. Лидокаин и тримекаин имеют относительно широкое применение при некоторых видах аритмий.

Наркозные ср-ва

В зав-ти от их физ-хим свойств и способов применения ЛП делят на ингаляционные и неингаляционные. К ср-вам для ингаляционного наркоза относится ряд легко испаряющихся (летучих) жидкостей (галотан (Фторотан), энфлуран (Этран), изофлуран (Форан), эфир для наркоза) и газообраз в-в (главным образом закись азота). В связи с хорошими наркотизирующими свойствами и безопасностью (не воспламеняются и не взрывоопасны) фторированные углеводороды, особенно галотан, нашли широкое применение в анестезиологической практике. К ср-вам для неингаляционного наркоза относят барбитураты (тиопентал натрий) и небарбитуровые препараты (кетамин(Калипсол), пропофол (деприван), пропанидид (Сомбревин)

М-м д-я ингаляцион: т.к. они липофил, раств-ся в липидном слое мембран нейронов→ к последующ конформацион изменениям ионныв каналов и нарушению трансмембр транспорта ионов, ↑ проницаемость К и ↓ Na каналов→ вызывает гиперполяризацию и нарушает пр-с деполяризации мембран нейронов. В ре-те нарушается межнейронная передача возб-ия и развиваются тормозные эф-ты.

4 стадии в д-ии наркозных ср-в:

1. стадия анальгезии (↓ болевая чувст-ть, поестепно угнетение сознания

2. стадия возбуждения. (утрата сознания, двигател и речевое возб-ие)

3. стадия хирургического наркоза (нормализация дыхания, отсуствие признаков возбуждения, ↓ мышечного тонуса и угнетение безуслов рефлексов, отсуствие сознания и болевой чувст-ти)

4. стадия восстановления (восстановление ф-ций ЦНС)

У неингаляционного наркоза отсуствует стадия возбуждения.

Кратковремен д-я (до 15 мин) пропанидид, пропофол, кетамин

Средней продолж (20-30 мин) тиопентал-натрий, гексенал

Длител д-я (60 мин и более): натрия оксибутират Для введения в наркоз (индукции) чаще применяют неингаляционные наркотические ср-ва (барбитураты и др.), вводимые внутривенно или внутримышечно, а основной наркоз проводят ингаляционными или неингаляционными ср-вами для наркоза. Основной наркоз может быть однокомпонентным — простым (мононаркоз) или многокомпонентным — комбинированным. Вводный наркоз может осуществляться также соответствующими концентрациями средств для ингаляционного наркоза (азота закись в смеси с кислородом и др.).

Противопаркинсонические ср-ва

ЛС, обладающие спос-тью устранять или облегчать симптомы болезни Паркинсона (наследственно-дегенеративное хронич прогрессирующ заб-ие) и синдрома паркинсонизма. Последний может быть обусловлен различными поражениями ЦНС (инфекции, интоксикации, травмы, атеросклероз мозговых сосудов и т.д.) и применением некот ЛП, в т.ч. нейролептиков, антагонистов кальция и др.

Патогенез болезни обусл ↓ содержания дофамина. Дефицит дофамина приводит к повышенной активности холинергич интернейронов и развитию дисбаланса нейромедиатор

с-м. Нарушение равновесия между дофаминерг и холинерг нейротрансмиссией проявл-ся гипокинезией (скованность движений), ригидностью (выраженный гипертонус скелетных мышц) и тремором покоя (постоянное непроизвольное дрожание пальцев, кистей, головы), усиливается саливация, потоотделение и секреция сальных желез, появл-ся раздражительность и плаксивость.

К ЛС, способным усиливать дофаминергическую передачу в ЦНС, относятся:

Предшественник дофамина леводопа

Ингибиторы МАО В Селегилин (Депреснил)

Агонисты дофаминовых рецепторов Бромокриптин (Парлодел), перголид (Пермакс), прамипексол (Мирапекс)

Ср-ва, ↑ выделение дофамина Амантадин

Центральные холиноблокаторы Тригексифинидил (Циклодол), бипериден (Акинетон)

Леводопа устраняет дефицит эндогенного дофамина в нейронах.Она - физиол предшественник дофамина, кот не проникает ч/з ГЭБ. Леводопа проникает ч/з ГЭБ, подвергается декарбоксилированию и ↑ уровень дофамина. Т.к. пр-сс декарбоксилирования леводопы происходит и в перифер тк, обусловливая развитие нежелател эфф-в: тахикардия, аритмия, гипотензия, рвота. Экстрацеребрал продукция дофамина предотвращается ингибиторами ДОФА-декарбоксилазы (карбидопа, бенсеразид), кот не проникают ч/з ГЭБ и не влияют на пр-сс декарбоксилирования леводопы в ЦНС. Примером комбинаций леводопа + ингибитор ДОФА-декарбоксилазы явл-ся препараты Мадопар, Синемет и др.

↑ содержание дофамина можно не только за счет ↑ его синтеза, но и за счет торможения катаболизма. МАО типа В разрушает дофамин в полосатом теле. Ф-т селективно блокируется селегилином→ угнетением катаболизма дофамина и стабилизацией его уровня в ЦНС. Кроме того, антипаркинсон эф-т селегилина обусловлен нейропротективными м-мами, в т.ч. угнетением образ-я свободных радикалов. Агонисты дофамин рецепторов также могут устранять признаки дефицита дофаминергической нейротрансмиссии. Эти ЛС стимулируют D_1, D_2 и D_3 подтипы дофаминовых рецепторов и, по сравнению с леводопой, харак-ся меньшей клинической эф-тивностью.

Способствовать восстановлению нейромедиаторного баланса в ЦНС за счет угнетения холинергической гиперактивности могут холинолитики - антагонисты м-х/р (бипериден, бензатропин). Периферические холинолитические эф-ты наряду с нарушением когнитивных функций в значительной мере ограничивают использование этой группы препаратов. Однако они явл-ся препаратами выбора при лекарственном паркинсонизме.

Пр-ые амантадина вз-т с рецепторами ионных каналов N-метил-D-аспартат (NMDA) глутаматных рецепторов и ↓ высвобождение АХ из холинергических нейронов. Компонентом антипаркинсон эф-та пр-ых амантадина явл-ся и непрямое дофаминомимет д-е. Они обладают способностью ↑ высвобождение дофамина из пресинаптич окончаний, тормозить его обратный захват и ↑ чув-ть рецепторов.

Терапевтический эф-т антипаркинсонических средств развивается постепенно. Одни из них в большей степени влияют на гипокинезию и постуральные расстройства (леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов), др - ослабляют тремор и вегетативные нарушения (холинолитики).

Противоэпилептические ср-ва

Противоэпилептические ср-ва - ЛП, обладающие способностью предупреждать развитие припадков у больных эпилепсией.

Эпилепсия - хроническое заболевание, хар-ся повторяющимися время от времени эпизодами неконтролир возб-я нейронов мозга. В зав-ти от причины, вызвавшей патолог возбуждение нейронов и локализации очага возбуждения в мозге, эпилептич припадки могут иметь множество форм, проявляясь в виде двигател, псих и вегетатив феноменов. Инициируют эпилептич припадок клетки-"пейсмеккеры", отличающиеся от остальных нейронов нестабильностью мембран потенциала покоя. Целью фармакологич воздействия явл-ся стабилизиция потенциала покоя и ↓ возбудимости нейронов эпилептогенного очага.

Точный м-м действия заключаются либо в торможении активирующих нейронов, либо в активации ингибирующих нервных клеток. Большинство возбуждающих нейронов утилизируют глутамат, т.е. явл-ся глутаматергическими.

Вальпроевая кислота и некот др п/эпилептич ср-ва явл-ся антагонистами NMDA-рецепторов нейронов и препятствуют взаимодействию глутамата с NMDA-рецепторами.

Помимо модуляции тормозных и активирующих медиаторных систем, п/эпилептич эф-т Мб следствием прямого воздействия на ионные каналы нейронов. Карбамазепин (Тегретол), ламотриджин (Ламиктан) и фенитоин (Дифенин) изменяют инактивацию потенциалзависимых Na и Ca каналов, ограничивая, распространение электр потенциала. Этосуксимид блокирует Са каналы Т-типа.

Практически все п/эпилептические ср-ва вызывают седативный эф-т, нарушают способность к конц-ии внимания и замедляют скорость психомоторных реакций.

Снотворные ср-ва

ЛП, кот вызывают у чел-ка состояние, близкое к ест сну. Применяется при бессоннице с целью облегчения засыпания и обеспечения нормальной продолжительности сна.

Основное д-е снотворных направлено на облегчение пр-са засыпания, и/или на удлинение продолжительности сна. ЛП оказывают угнетающее д-е на синаптическую передачу ЦНС, ↑ акт-ть ГАМК (тормозного медиатора), причем одни из относительно избирательно угнетают отдельные структуры и ф-ции мозна (с ненаркотич типом д-я), а др оказывают общее угнетающее д-е на ЦНС, Т.е. д-т неизбирательно (наркотич типа д-я)

Снотворные с ненаркотич типом д-я:

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов

А) нитразепам (Радедорм), мидазолам (Дормикум), флунитразепам (Рогипнол)

Анксиолитики( устраняют чув-во тревоги, беспокойство, напряженность), ↓ тонус скелетных мышц, п/судорож акт-ть, потенцирует д-е в-в, угнетающих ЦНС. Применяются при бессоннице, связан с тревогой, стрессовой ситуацией, резкой сменой час поясов и характер трудностью засыпания, частыми ночнми и ранними утренними пробуждениями.

Б)Небензодиазепиновые ЛП

Зопиклон (Имован, Пиклодорм), золпидем (Ивадал, Санвал)

Доксиламин (Донормил) – блокатор Н1-гистамин рец-ров

Снотворные с наркотич типом д-я

А) Барбитураты Фенобарбитал (Люминал) Обладают седативным, снотворным, п/судорож эф-тами.

Вызываемый ими сон отличается от естеств: они облегчают наступление сна (засыпание), но меняют его структуру - соотношение фаз быстрого (парадоксального) и медленного (ортодоксального) сна. При многократ использовании разв-ся толерантность (привыкание), и для получения снотвор эф-та необходимо ↑ дозу. Большие дозы могут угнетать дыхание, ↓ АД (вплоть до коллапса), ↓ т-ру тела, ↓ диурез и др. Может разв-ся эф-т отмены - полная бессонница при прекращении приема препарата.

Б) алифатические соед-я Хлоралгидрат

Общие понятия о псих расстройствах и принципах фармакотерапии

Показ-ли псих деят-ти чел-ка

1. Восприятие – спос-тьвоспринимать, ощущать и отражать в сознании св-ва опрделен предметов и мира, спос-ть их анализировать

2. Представление – спос-ть фиксировать образы восприятия в мозге и воспринимать их в мыслях

Нарушения восприятия и представления: иллюзии, галлюцинации

3. Мышление – высшая ф-ция отражения объектив реал-ти в сознании, пр-с познавател деят-ти

Растр-ва: патолог ускорение мышления, патолог замедление, разорванность мышления, патологич обстоятельность речи, резонерство (пустые рассуждения), бред

4. Эмоции – псих состояние, переживание своего отношения к окр миру.

Расст-ва: эйфория, депрессия, эмоционал стабильность, эмоционал апатия, эмоционал амбивалентность, патологич аффект

5. Память

Растр-ва: гипомнезия, амнезия, ретроград амнезия, гипермнезия, криптомнезия

6. Воля – сознател целенаправ псих деят-ть

Растр-ва: внимание, влечение, двигат растр-ва.

Классификация ЛП, применямых при расстр-вах:

1. Нейролептики (при психозах)

2. Анксиолитики (при чув-ве страха, тревоги)

3. Седативные

4. Психостимуляторы

5. А/депрессанты

Нейролептики

К нейролептикам относятся ср-ва, предназначенные для лечения психозов и др тяжелых психических расстройств.

Типичные антипсихотические ср-ва: явл-ся в основном блокаторами Д2-рец-в, вызывают экстрапирамидные нарушения

Производные фенотиазина

А) Алифатические пр-ые Хлорпромазина г/хл (Аминазин), левомепромазин (Тизерцин)

Б) Пиперазиновые пр-ые Перфеназина г/хл (Этаперазин), трифлуоперазин г/хл (Трифтазин)

В)Пиперидиновые пр-ые Тиоридазин (Сонапакс)

Производные бутирфанола

Галоперидол (Галдол), дроперидол

Производные тиоксантена Хлорпротиксен (Труксал)

Атипичные антипсихотики Вызывают экстрапирамидные расстройства и нейроэндокрин нарушения гораздо реже.

Пр-ые дибензодиазепина Клозапин (Азалептин), оланзапин (Зипрекса)

Пр-ые бензизоксазола Рисперидон (Рисполепт)

Нейролептики оказывают успокаивающ д-е, сопровождающееся ↓ р-ций на внешние стимулы, ослаблением психомотор возб-я и аффективной напряженности, подавлением чувства страха, ослаблением агрессивности, подавляют бред, галлюцинации, автоматизм и др психопатологические синдромы и оказывать лечебный эффект у больных шизофренией и др псих заб-ми. Выраженным снотворным д-ем нейролептики в обычных дозах не обладают, но м вызывать дремотное состояние, способ-ть наступлению сна и усиливать влияние снотворных и др успокаивающих (седативных) средств. Они потенцируют д-е наркотиков, анальгетиков, МА и ослабляют эффекты психостимулирующих препаратов. У одних нейролептиков а/психотич д-е сопровождается седативным эф-м (алифатические пр-ые фенотиазина: хлорпромазин, промазин, левомепромазин), а у др (пиперазиновые пр-е фенотиазина: прохлорперазин, трифлуоперазин; некоторые бутирофеноны) — активирующим (энергезирующим). М-м д-я: торможение ретикулярной формации мозга и ослабление ее активирующего влияния на кору больших полушарий. Изменяют нейрохим (медиаторные) пр-сы в мозге: дофаминергич, адренергич, серотонинергич, ГАМКергич, холинергич, нейропептидные и др. Нейролептики разных групп (фенотиазины, бутирофеноны и др.) блокируют дофаминовые (D₂) рецепторы разных структур мозга (антипсихотическую активность), угнетение центр норадренергич рецепторов (в частности, в ретикулярной формации) — лишь седативную. С угнетением медиаторной активности дофамина связано антипсихотическое влияние нейролептиков и нейролептич синдром (экстрапирамидные расстройства), объясняемый блокадой дофаминергич структур подкорковых образований мозга, где локализовано значительное количество дофамин рец-ов. Влияние на центр дофамин рец-ры приводит к некоторым эндокринным нарушениям, вызываемым нейролептиками: они усиливают секрецию пролактина и стимулируют лактацию, а действуя на гипоталамус — тормозят секрецию кортикотропина и соматотропного гормона. Нейролептиком с выраженной антипсихотической активностью, но практически не вызывающим экстрапирамидного побочного действия, является клозапин — производное пиперазино-дибензодиазепина. Эту особенность препарата связывают с его антихолинергическими свойствами.

Седативные ср-ва

Седативные ср-ва —ЛС, оказывающие общее успокаивающее д-е на ЦНС, усиливая пр-сы торможения или понижая процессы возбуждения. Применяют при вегетососудистых дистониях и неврозах. К седативным ср-вам относятся препараты брома —NaBr и KBr, бромкамфора, и ЛП, изготовленные из лек раст (валерианы, пустырника, пассифлоры, пиона и др.). Основное д-е Br связано со способностью концентрировать и усиливать процессы торможения в коре головного мозга, восстанавливая нарушенное равновесие м-у пр-ми торможения и возбуждения, особенно при повышенной возбудимости ЦНС. Д-е бромидов зависит от типа ВНД и функцион состояния нерв сис-мы. Необходимо учитывать тип и состояние нервной системы при подборе индивидуальной дозы. Препараты брома применяют при различных невротических расстройствах в качестве успокаивающих средств. Особенностью солей брома является медленное выведение из орг-ма. Бромиды накапливаются в орг-ме и могут стать причиной хронич отравления (бромизма), проявляющегося общей заторможенностью, апатией, нарушениями памяти, появлением характерной кожной сыпи, раздражением и воспалением слизистых оболочек.ЛП, полученные из ЛРС— корневищ и корней валерианы, травы пустырника, травы пассифлоры. Д-е ср-в раст происхождения обусловлено входящими в их состав эфирными маслами, алкалоидами и др. Имеются комбинированные препараты (Валидол, Валокордин) Основными показаниями к назначению седативных средств являются повышенная нервная возбудимость, раздражительность, вегето-сосудистые расстройства, нарушения сна, неврозы (в начале лечения), в т.ч. кардионеврозы, неврозоподобные состояния.

Анксиолитики

Анксиолитики (транквилизаторы) - психотропные ср-ва, уменьшающие выраженность или подавляющие тревогу, страх, беспокойство, эмоциональное напряжение.

Произ-ые бензодиазепима Диазепам (Сибазон, Реланиум), феназепам, Элениум

усиливают ГАМКергическую передачу в ЦНС.. Оказывают анксиолтич, седативное, снотворное, п/судорож, миорелаксирующ д-е. Применяются при лечении неврозов, психопатий, неврозоподобных и психопатоподобных состояний, сопровождающихся тревогой, страхом, повышенной раздражительностью, эмоциональным напряжением.

Диазепам и фенозипам оказывают наиболее сильное анксиолитич и снотворное д-е.

Бензоклидин (Оксилидин) относится к др хим гр, не обладает центр миорелакс св-ми. Вызывает гипотензив д-е.

Психостимуляторы

Психостимуляторы — группа психотропных препаратов, ↑ ум и физ работоспособность, улучшающих спос-ть к восприятию внешних раздражителей (обостряют зрение, слух , ускоряют ответные реакции), повышающих настроение, снимающих усталость, взбадривающих и временно снижающих потребность во сне.

Пр-ые фенилалкиламина Амфетамина сульфат (Фенамин)

Пр-ые сиднонимина Мезокарб (Сиднокарб)

ПР-ые метилксантана Кофеин В основе психостимулирующего действия амфетаминов лежит высвобождение НА и дофамина из пресинаптических нерв окончаний в ЦНС, а также торможение их обратного захвата. Амфетамины ингибируют катехол-о-метилтрансферазу — фермент, катализирующий распад катехоламинов в адренергических синапсах. Этими мех-ми обусловлено не только психостимулирующее, но и периферическое адреномиметическое действие с различными вегетативными проявлениями (↑ АД, тахикардия, экстрасистолия и др.). Кофеин конкурентно тормозит активность фосфодиэстераз, способствуя внутрикл накоплению цАМФ и цГМФ и активации различных видов внутрикл обмена в ЦНС, сердце, гладкомышечных органах, жировой ткани, скелетных мышцах; стабилизирует передачу нерв возб-я в дофаминергических, норадренергических и холинергических синапсах коры, гипоталамуса и продолговатого мозга. В мех-ме д-я кофеина присутствует конкуренция за рецепторы с аденозином, ограничивающим распространение возбуждения в ЦНС.Наиболее значительно психостим эф-т выражен у пр-х фенилалкиламина (амфетамин), менее — у метилфенидата, мезокарба и еще слабее — у кофеина. Психостимуляторы из группы производных арилалкиламина оказывают также умеренное антидепрессивное действие, ↓ аппетит. Амфетамин и кофеин стимулируют сердечную деятельность (↑ ЧСС, усиление сердечных сокращений). Амфетамин вызывает сужение периферических сосудов. Действие кофеина на сосуды и АД неоднозначно: он оказывает сосудорасширяющее действие на сосуды скелетных мышц, сердца, почек, кожи и сосудосуживающее — на сосуды головного мозга и органов брюшной полости. Кофеин ↑ тонус венозных сосудов, оказывает диуретический эф-т. Амфетамин и кофеин оказывают бронходилатирующее действие. Показаниями: ↓ физ и ум работоспособности, сонливость, вялость, заторможенность, апатия при астенических состояниях различного генеза, депрессия, наличие тяжелой соматич патологии, хронич алкоголизм, нарколепсия. ЛП ↓ побочные эффекты транквилизаторов, нейролептиков, снотворных средств. Они предназначены для кратковременного повышения умственной и физической работоспособности у здоровых лиц в экстремальных, стрессовых ситуациях (применяют кофеин, мезокарб, в исключительных ситуациях кратковременно — амфетамин).

Антидепрессанты

ЛП, специфически снимающие депрессии

При депрессивных состояниях наблюдается↓ серотонинергической и норадренергической синаптической передачи. Поэтому важным звеном в мех-ме д-я антидепрессантов считают вызываемое ими накопление в мозге серотонина и норадреналина.

Ингибиторы нейронального захвата моноаминов

Ср-ва неизбирател д-я (преимущесвтенно угнетающ нейронал завхат серотонина и НА)Амитриптилин (Триптизол, Амизол), имипрамин (Имизин), пипофезин (Азафен)

Ср-ва избирател д-я

А)ингибиторы нейронал захвата серотонина Флуоксетин (Прозак), пароксетин (Паксил)

Б)инг-ры нейронал захвата НА Мапротилин

Трициклические антидепрессанты получили название из-за наличия характерной трехциклической структуры. Мех-м их д-я связан с угнетением обратного захвата нейромедиаторных моноаминов пресинаптическими нервными окончаниями, в результате чего происходит накопление медиаторов в синаптической щели и активация синаптической передачи. Трициклические антидепрессанты, как правило, одновременно уменьшают захват разных нейромедиаторных аминов (норадреналина, серотонина, дофамина).

Ингибиторы МАО

Инг-ры МАО неизбират д-я (МАО-А, МАО-В) Ниаламид

Инг-ры МАО избират д-я (МАО-А) Моклобемид

В настоящее время известны две формы МАО — типа А и типа Б, различающиеся по субстратам, подвергающимся их действию. МАО типа А обусловливает в основном дезаминирование норадреналина, адреналина, дофамина, серотонина, тирамина, а МАО типа Б — дезаминирование фенилэтиламина и некоторых других аминов.

Общее свойство всех антидепрессантов — их тимолептическое действие, т. е. положительное влияние на аффективную сферу больного, сопровождающееся улучшением настроения и общего психического состояния. Разные антидепрессанты различаются, однако, по сумме фармакологических свойств. Так, у имипрамина и некоторых других антидепрессантов тимолептический эффект сочетается со стимулирующим, а у амитриптилина, пипофезина, флуацизина, кломипрамина, тримипрамина, доксепина более выражен седативный компонент. У мапротилина антидепрессивное действие сочетается с анксиолитическим и седативным. Ингибиторы МАО (ниаламид, эпробемид) обладают стимулирующими свойствами

Ноотропы

Ноотропы  — средства, оказывающие специфическое позитивное влияние на высшие интегративные функции мозга. Они улучшают умственную деятельность, стимулируют познавательные функции, обучение и память, повышают устойчивость мозга к различным повреждающим факторам, в т.ч. к экстремальным нагрузкам и гипоксии. Кроме этого, нейрометаболические стимуляторы обладают способностью снижать неврологический дефицит и улучшать кортикально-субкортикальные связи.

В настоящее время основными механизмами действия ноотропных средств считаются влияние на метаболические и биоэнергетические процессы в нервной клетке и взаимодействие с нейромедиаторными системами мозга. Нейрометаболические стимуляторы улучшают проникновение через ГЭБ и утилизацию глюкозы (особенно в коре головного мозга, подкорковых ганглиях, гипоталамусе и мозжечке), улучшают обмен нуклеиновых кислот, активируют синтез АТФ, белка и РНК.

Пирацетам (Ноотропил), Никотиноил-гамма-аминомасляная к-та (Пикамилон)