6. Полимиксины

Полимиксин М, полимиксин В (аэроспорин, полмикс, бациллоспорин), полимиксин Е (колистин).

Механизм действия: нарушают структуру и функцию цитоплазматической мембраны и оказывают бактерицидное действие

Спектр действия: узкий, действуют на грамотрицательные палочки синегнойную палочку, дизентерийную и кишечную палочки, палочки брюшного тифа и паратифа, холерный вибрион, клебсиеллы, энтеробактер, гемофильную палочку.

Показания к применению: полимиксины - высокотоксичные препараты с малой широтой терапевтического действия, поэтому они назначаются только по жизненным показаниям Длительность лечения не более 5-7 дней. Полимиксины не всасываются из ЖКТ и плохо распределяются в тканях при парентеральном введении. Полимиксина М сульфат применяют наружно местно в виде раствора и мази для лечения гнойных ран, ожогов и язв, при гнойных отитах, конъюнктивитах и т.п. Внутрь применяют при тяжелых кишечных инфекциях, вызванных синегнойной палочкой и другой грамотрицательной флорой, не чувствительной к другим антибиотикам (гастроэнтероколиты, острая и хроническая дизентерия), а также для санации кишечника перед операциями. Полимиксины В и Е назначают парентерально при сепсисе, пневмонии, эндокардите, осложненных инфекциях мочевыделительной системы и др. заболеваниях, вызванных синегнойной палочкой, клебсиеллами или энтеробактером.

Побочное действие: при применении внутрь и местно полимиксина сульфат практически не вызывает побочных эффектов. Могут быть боли в эпигастрии, диспепсия, аллергия бывает редко, возможна суперинфекция. При парентеральном введении полимиксины В и Е вызывают флебиты, оказывают нефротоксическое и нейротоксическое действие.

Противопоказания: нарушение функции печени и почек, беременность.

Polymyxini М sulfas - полимиксина М сульфат (Б): флаконы по 500 000 ЕД и 1 000 000 ЕД сухого в-ва - растворяют в 50 - 100 мл 0,9% р-pa NaCI или 0,5% р-ра новокаина, этим р-ром смачивают тампоны, салфетки, повязки, применяют его для орошений и в виде капель; мазь 2%; таб. по 500 000 ЕД - по 1-2 таб. 4 — 6 раз в сутки.

7. Антибиотики разных групп

1. Гликопептиды: ванкомицин, тейкопланин.

Гликопептиды - антибиотики резерва, антистафилококковые препараты. Они оказывают бактерицидное действие: угнетают синтез клеточной стенки, нарушают структуру и функцию цитоплазматической мембраны, угнетают синтез РНК на уровне рибосом.

Спектр действия - узкий только грамположительные аэробные бактерии, действуют на стафилококки, в том числе образующие бета-лактамазы и метициллинрезистентные, действуют на клостридии, коринебактерии. Вторичная резистентность микроорганизмов возникает очень медленно, перекрестной стойчивости с другими антибиотиками нет. Вводят внутривенно очень медленно. Применяют при тяжелых инфекциях, вызванных устойчивыми к другим антибиотикам стафилококками: при сепсисе, стафилококковом и стрептококковом эндокардите, пневмонии, менингите, стафилококоовом энтероколите, псевдомембранозном колите, внутрибольничной инфекции. Гликопептиды - токсичные антибиотики, имеют малую широту терапевтического действия.

Побочные эффекты: нефротоксичность; отоксичность; гематотоксичность; тромбофлебит; анафилаксия; покраснение лица и шеи, крапивница, гипотензия, мышечный спазм в груди и спине - особенно при быстром введении. У тейкопланина побочные эффекты наблюдаются реже, чем у ванкомицина.

2. Ристомицин - нарушает синтез микробной стенки, оказывает бактерицидное действие, в основном влияет на грамположительные коки (стафилококки, стрептококки, пневмококки, энтерококки), но действует также на грамположительные бактерии (листерии, клостридии, некоторые анаэробы, коринебактерии). Ристомицин вводят только внутривенно, применяют при тяжелых септических заболеваниях, вызванных грамположительными возбудителями, в основном стафилококками, при неэффективности других антибиотиков. Вторичная резистентность у микроорганизмов развивается медленно. Ристомицин - токсичен, вызывает флебиты, аллергию, озноб, тошноту, необратимое поражение слухового нерва, обладает гемато-, нефро-, а иногда и гепатотоксичностью.

3. Анзамицины: рифампицин (бенемицин).

Механизм действия: нарушает синтез РНК, оказывает бактериостатическое действие.

Спектр действия - широкий; более того, на микроорганизмы, высокочувствительные к рифампицину (микобактерии туберкулеза и лепрогемофильная палочка) оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении кокков, в том числе гонореи, палочек сибирскои язвы, клосридий газовой гангрены, протея, сальмонелл, бруцелл, возбудителей трахомы, коклюша, бешенства но к рифампицину быстро возникает вторичная резистентность микроорганизмов, поэтому он является резервным антибиотиком. Его часто сочетают с другими противомикробными средствами.

Показания к применению: основное показание - туберкулез легких и других органов (рифампицин хорошо всасывается из ЖКТ и очень хорошо проникает во все ткани и жидкости организма, при лечении туберкулеза применяется в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами), может применяться для лечения лепры, инфекций opганов дыхания, менингите, остеомиелите, инфекциях моче- и желчевыводящих путей, острой гонорее.

Побочное действие: аллергические реакций, диспепсия, нарушение функций печени, лейкопения, окрашивание мочи, мокроты и слезной жидкости в оранжево-красный цвет. Рифампицин влияет на метаболические процессы в печени, в результате чего биотрансформация некоторых веществ ускоряется (препаратов наперстянки, непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемичееких средств, контрацептивов, витаминов D, К, Вс).

Противопоказания: заболевания печени и почек, индивидуальна непереносимость, беременность, нельзя применять детям грудного возраста.

Rifampicinum - рифампицин (Б). капс, по 0,15 и 0,3 - по 1 - 2 капс. 2- 3 раза в сутки за 30 мин - 1 час до еды; амп по 0,15 сухого в-ва - растворяют в 2,5 мл воды для инъекций и вводят в/в в 125 мл 5% р-ра глюкозы капельно 2-3 раза в сутки.

Производные рифампицина: рифабутин (микобутин) - в 2 – 20 раз превосходит рифампицин в отношении микобактерий туберкулеза; рифампетин - препарат пролонгированного действия, вводится 1 раз в неделю.

4. Фузидин-натрий - угнетает синтез белка, оказывает бактериостатическое действие. Фузидин действует в основном на стафилококки, а также стрептококки, менингококки, гонококки. Применяется при стафилококковом остеомиелите и других стафилококковых инфекциях, вызванных устойчивыми к другим антибиотикам микроорганизмами: пневмонии, заболевания печени и желчевыводящих путей, септицемия, инфекции кожи и мягких тканей.

Побочные эффекты: диспепсия - при приеме внутрь, флебиты - при в/в введении. К фузидину быстро возникает вторичная резистентность микроорганизмов.

5.Фузафунжин (биопарокс) - обладает противомикробным и противовоспалительным действием.

Спектр действия: стрептококки, пневмококки, некоторые анаэробы, микоплазмы, грибки рода кандида. Применяется только ингаляционно для местного лечения воспалительных и инфекционных заболеваний носоглатки и дыхательных путей (синуситы, риниты, фарингиты, тонзиллиты, ларингиты, трахеиты, бронхиты). Курс не более 10 дней, так как может развиться дисбактериоз.

Побочные эффекты: раздражающее действие.

Лекция 6

2. ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА

СИНТЕТИЧЕСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

а) СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Механизм действия: сульфаниламидные препараты являются производными амида сульфаниловой кислоты (пара-аминобензолсульфамида) и по своей химической структуре они похожи на парааминобензойную кислоту (ПАБК), которая необходима микроорганизмам для синтеза фолиевой кислоты (витамина Вс), которая затем превращается в фолиниевую кислоту необходимую для синтеза нуклеиновых кислот и белков микробной клетки. Микроорганизмы ошибаются и вместо ПАБК включают в структуру собственной фолиевой кислоты сульфаниламидные препараты. Витамин Вс синтезируется неполноценный, что приводит к задержке роста и размножения микробной клетки. Таким образом, сульфаниламиды являются конкурентными антагонистами ПАБК и оказывают бактериостатическое действие. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом (бисептол, лидаприм, сульфатон др.) оказывают бактерицидное действие, так как триметоприм блокирует синтез фолиниевой кислоты, то есть данная комбинация препаратов действует в двух направлениях, что усиливает фармокологический эфффект и расширяет спектр противомикробного действия. В связи с конкурентным механизмом действия сульфаниламиды назначают по определенной схеме: чтобы создать высокую концентрацию препаратов в организме, на первый прием назначают высокую «ударную» дозу, а затем продолжают лечение поддерживающими дозами.

Спектр действия - широкий: грамположительные и грамотрицательные кокки (не действуют на энтерококки, зеленящий стрептококк, малочувствительны стафилококки), бактерии (кишечная палочка, шигелль дизентерии, некоторые сальмонеллы, холерный вибрион, иерсинии, клебсиеллы, возбудители сибирской язвы, дифтерии, чумы, инфлюэнцы бруцеллеза, туляремии, клостридии газовой гангрены), хламидии, простейшие (плазмодии малярии, токсоплазмы), грибки, (актиномицеты, нокардии). Комбинированные с триметопримом препараты действуют также на пневмоцисты, гемофильные палочки, легионеллы, аэромонады. В результате широкого применения сульфаниламидов, многие микроорганизмы выроботали к ним устойчивость, спектр действия сульфаниламидов значительно сузился, а эффективность понизилась. Их применяют в основном при непереносимости антибиотиков или при устойчивости возбудителей к антибиотикам, или комбинируют с антибиотиками. К сульфаниламидам быстро развивается вторичная резистентность микроорганизмов, которая носит групповой характер.