Большинство из них в первую очередь блокируют нервно-мышечные синапсы мышц лица и шеи, затем конечностей и туловища. Более устойчивы к действию веществ дыхательные мышцы. В последнюю очередь парализуется диафрагма, что сопровождается остановкой дыхания.
Антагонисты:
Для антидеполяризующих (конкурентных) средств активными антагонистами являются антихолинэстеразные вещества (прозерин, галантамин). Последние, блокируя ацетилхолинэстеразу, значительно повышают концентрацию ацетилхолина в синаптической щели. Это, как уже отмечалось, приводит к вытеснению курареподобных соединений, связанных с н- холинорецепторами, и восстановлению нервно-мышечной передачи.
Приемлемых для практики антагонистов деполяризующих средств нет. Антихолинэстеразные средства с этой целью не могут быть использованы, так как они не только не устраняют блокирующий эффект деполяризующих курареподобных средств, но обычно усиливают его. Действие наиболее широко применяемого деполяризующего средства дитилина может быт. прекращено путем введения свежей цитратной крови, содержащей холинэстеразу плазмы, которая гидролизует дитилин.
Еще эффекты:
Ряд антидеполяризующих веществ обладает умеренной ганглиоблокирующей активностью (особенно тубокурарин), одним из проявлений которой является снижение артериального давления, а также угнетающим влиянием на нхолинорецепторы синокаротидной зоны и мозгового слоя надпочечника.
Для некоторых веществ (панкуроний) отмечено выраженное м-холиноблокирующее (ваголитическое) действие в отношении сердца, что приводит к тахикардии
Тубокурарин и некоторые другие препараты могут стимулировать высвобождение гистамина, что сопровождается снижением артериального давления, повышением тонуса мышц бронхов.
Деполяризующие курареподобные средства оказывают определенное влияние на электролитный баланс. В результате деполяризации постсинаптической мембраны ионы калия выходят из скелетных мышц и содержание их в экстрацеллюлярной жидкости и плазме крови увеличивается. Это может быть причиной аритмий сердца.
При применении деполяризующих средств в посленаркозном периоде иногда возникают мышечные боли, что считается результатом микротравм мышц во время их фасцикуляций, связанных с действием деполяризующих препаратов.
Ганглиоблокирующего влияния деполяризующие средства не оказывают. В больших дозах они стимулируют н-холинорецепторы ганглиев и мозгового слоя надпочечников, повышая артериальное давление.
Деполяризующие курареподобные вещества стимулируют аннулоспиральные окончания скелетных мышц. Это приводит к усилению афферентной импульсации в проприоцептивных волокнах и может вызывать угнетение моносинаптических рефлексов.
На ЦНС большинство курареподобных средств из группы четвертичных аммониевых соединений влияния не оказывают (плохо проникают через гематоэнцефалический барьер).
показания к применению
В анестезиологии при проведении различных хирургических вмешательств. Вызывая расслабление скелетных мышц, они значительно облегчают проведение многих операций на органах грудной и брюшной полостей, а также на верхних и нижних конечностях.
Их применяют при интубации трахеи, бронхоскопии, вправлении вывихов и репозиции костных отломков.
Кроме того, эти препараты иногда используют при лечении столбняка, при электросудорожной терапии.
12. Атропин (фармакологические эффекты и механизм их возникновения, показания к применению, побочные эффекты)
Атропин – офтольмалогическое ср-во, группа М-холиномиметиков
Место в классификации
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ОТДЕЛА НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию
...
Лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию
2. средства, влияющие на холинергические синапсы
3. Средства, влияющие на м-холинорецепторы
• М-холиноблокаторы (антихолинергические, атропиноподобные средства): -неизбирательные(аторопиноподобнве):Атропина сульфат, Тропикамид, Ипратропия бромид, Скополамина гидробромид -избирательные Пирензипин (М1), Тиотропий (М3), Салифеницил (М3)
Атропин по химической структуре — сложный эфир тропина и D-, L-троповой кислоты, относится к третичным аминам (липофильным неполярным соединениям), получен синтетическим путем. Он алкалоид беладонны
Механизм:
Действие атропина и ему подобных препаратов противоположно эффектам холиномиметиков. Препараты данной группы обратимо избирательно блокируют М-холинорецепторы органов. Блокируют М1 и М3 х/р, при этом снижается активность фосфолипазы С, уменьшается концентрация ИТФ и ДАГ, и следовательно падает уровень внутриклеточного Са2+
При блокаде М2 х/р повышается активность аденилатциклазы, что ведет к накоплению в клетке ц- АМФ и повышению уровня внутриклеточного Са2+. Таким образом, прекращают передачу импульсов с окончаний постганглионарных парасимпат. волокон на клетки исполнительных органов. Они устраняют мускариновые эффекты АХ путём конкуренции с ним в области М-х/р.
Эффекты:
При местном применении на глаз атропин расширяет зрачок (мидриаз) на 5-7 дней как следствие устранения холинергических влияний на круговую мышцу радужки глаз. Отток жидкости из передней камеры глаза при этом затрудняется и внутриглазное давление может повышаться (особенно при глаукоме!). Цилиарная мышца расслабляется, что приводит к натяжению связки, поддерживающей хрусталик, и он уплощается. Зрение устанавливается на дальнюю точку видения (паралич аккомодации).
Резорбтивное действие.
1. уменьшает секрецию слюнных желез, общее количество желудочного сока и его переваривающую активность.
2.снижает секреторную функцию бронхиальных желез и повышает вязкость секрета бронхов. В
малых дозах атропин ингибирует секрецию потовых желез и уменьшает теплоотдачу.
3.расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и бронхиол, но уступает по бронхорасширяющему действию адреналину при бронхоспазмах.
4. понижает тонус и двигательную активность всех отделов ЖКТ. Полностью устраняют действие холиномиметиков и спазмогенный эффект морфина на тонкий и толстый кишечник.
5.На гладкую мускулатуру желчевыводящих путей и желчного пузыря оказывает спазмолитическое действие. В терапевтических дозах атропин снижает тонус тела мочевого пузыря, но повышает тонус сфинктера, в рез-те возникает задержка мочеиспускания.
6.Действие атропина на ССС выражено более сильно при повышенном тонусе блужд. нерва. Препарат
снимает вагусное, парасимпат. влияние на миокард. Поэтому у лиц молодого возраста значительно учащается ритм сердечных сокращений и увеличивается потребность миокарда в кислороде, появляется опасность развития аритмий.
7.не изменяет артериальное давление (АД), но в терапевтических дозах устраняет гипотензию, вызванную холиномиметиками. В токсических дозах угнетает сосудодвигательный центр и вызывает резкое расширение сосудов кожи “атропиновое покраснение кожи лица” и как следствие этого понижает АД.
7.Атропин проникает через ГЭБ и в зависимости от дозы степень его центрального действия различна. В средних терапевтических дозах оно незначительно и резко выражено при передозировке, что проявляется возбуждением, бессонницей, судорогами.
Показания к применению.
7.В кароиологии: при атриовентрикулярном блоке, синусовой тахикардии.
8.В пульмонологии', как бронхолитик при бронхиальной астме (однако чаще используют ипратропий и тиотропий).
9.В гастроэнтерологии: при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидном гастрите (однако значительно более эффективен пирснзспин — избирательный блокатор M1-холинорецепторов). Атропин высокоэффективен при кишечной колике (болезненных спазмах кишечника), менее эффективен — при печеночной колике и малоэффективен при почечной колике.
10.В анестезиологии', для премедикации при хирургических операциях с целью предупреждения рефлекторной брадикардии, а также для уменьшения избыточной секреции слюнных и бронхиальных желез.
11.В офтальмологии: способность атропина вызывать расширение зрачков используют для исследования глазного дна, а также для лечения воспалительных заболеваний (ириты, иридоциклиты) и травм глаза, поскольку при расширении зрачка снижается опасность образования спаек между радужкой и капсулой хрусталика. Вызываемый атропином паралич аккомодации (циклоплегия) позволяет использовать препарат для определения истинной рефракции глаза (преломляющей способности хрусталика). Действие атропина на величину зрачков и аккомодацию сохраняется в течение 10-14 суг. Продолжительное расширение зрачков — преимущество атропина при лечении воспалительных заболеваний глаза. При длительном применении возможны местное раздражение, гиперемия и конъюнктивит. Системные реакции при закапывании атропина в глаза (гипертермия, сухость во рту) чаще возникают у маленьких детей и лиц преклонного возраста.
12.В неврологии: проникая через ГЭБ, атропин блокирует м-холинорецепторы эксграпирамидной системы и может уменьшать проявления болезни Паркинсона (тремор, ригидность, гипокинезию). В настоящее время в качестве противопаркинсонических средств используют центральные м-холиноблокаторы — тригексифенидил (пиклодол*), бипеоиден (акинетон*), которые преимущественно блокируют м-холинорецепторы ЦНС и, в отличие от атропина, не
вызывают вьшаженных периферических побочных эффектов.
Побочные эффекты атропина, связанные с блокадой м-холинорецепторов в различных органах и тканях:
•сухость во рту вследствие снижения секреции слюнных желез;
•нарушение ближнего видения вследствие паралича аккомодации;
•повышение частоты сердечных сокращений (тахикардия);
•запор (обстипация) вследствие снижения тонуса и перистальтики ЖКТ, повышения тонуса сфинктеров;
•нарушение мочеиспускания вследствие снижения тонуса и моторики стенки мочеього пузыря и повышения тонуса сфинктера.
Признаки интоксикации атропином:
—расширение зрачков и ухудшение зрения;
—фотофобия (светобоязнь)
—сухость елизистых оболочек полости рта, носоглотки, что может привести к нарушению глотания и речи;
—сухость и покраснение кожи, повышение температуры тела (вследствие нарушения потоотделения и теплоотдачи, в основном бывает у детей);
—тахикардия,
—головная боль, головокружение;
—задержка мочеиспускания.
В больших дозах атропин также вызывает эффекты, связанные со стимулирующим действием на ЦНС: двигательное и психическое возбуждение, сильное беспокойство, нарушение памяти, координации, бред, галлюцинации.
Для устранения эффектов атропина парентерально вводят антихолинэстеразные средства, проникающие в ЦНС (физостигмин). При сильном возбуждении применяют диазепам или барбитураты короткого действия.
Другие меры при отравлении атропином состоят в промывании желудка и назначении солевых слабительных, энтеросорбентов. При необходимости — искусственное дыхание. Для удаления вещества из крови используют гемосорбцию, форсированный диурез.
Противопоказания: глаукома, атония киш и моч пуз, доброкач гиперплазия предстатлеьной железы
13. α,β-Адреномиметики (препараты, фармакологические эффекты и механизмы их возникновения, показания к применению, побочные эффекты).
Классификация. Куда вообще относятся α,β-Адреномиметики:
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ОТДЕЛА НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию
...
Лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию
A.средства, влияющие на холинергические синапсы
....
B.средства, влияющие на адренергические синапсы
1.Вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:
а) адреномиметики прямого действия – норадреналин, адреналин, изадрин. б)адреноблокаторы – фентоламин, анприлин и др
2. Вещества пресинаптического действия, влияющие на высвобождение и(или) депонирование НА:
а) симпатомиметики(адреномиметики непрямого действия) – тирамин, эфедрин. б) симпатолитики – октадин, резерпин
Исходя из тропности адреномиметиков и адреноблокаторов в отношении α- и βадренорецепторов, их можно систематизировать следующим образом.
Адреномиметические средства:
•Стимулирующие а- и в-адренорецепторы: адреналина гидрохлорид(в1,в2,а1,а2), Норадреналина гидротартрат (а1,а2,в1)
•Стимулирующие преимущественно а-адренорецепторы: мезатон (а1), нафтизин (а2), Галазолин (а2)
•Стимулирующие преимущественно в-адренорецепторы: изадрин (в1,в2) Сальбутамол (в2),
добутамин (в1), Фенотерол (в2).
фармакологические эффекты и механизмы их возникновения
По эффектам тупо смотрите таблицу:
: (механизм по харкевичу смотрите ниже, но лучше не тратить время)
Разница адреналина и норадреналина
механизм по харкевичу
Адренергический синапс:
В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством норадреналина. В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импульсов с адренергических волокон на эффекторные клетки
Адренергические аксоны, подходя к эффектору, разветвляются на тонкую сеть волокон с варикозными утолщениями, выполняющими функцию нервных окончаний. Последние участвуют в образовании синаптических контактов с эффекторными клетками (рис. 4.1). В варикозных утолщениях находятся везикулы (пузырьки), содержащие медиатор норадреналин.
Биосинтез норадреналина осуществляется в адренергических нейронах из тирозина с участием ряда энзимов. Образование ДОФА и дофамина происходит в цитоплазме нейронов, а норадреналина - в везикулах.
В ответ на нервные импульсы происходит высвобождение норадреналина в синаптическую щель и последующее его взаимодействие с адренорецепторами постсинаптической мембраны. Существующие в организме адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям. Основываясь на этом, выделяют α- и βадренорецепторы.
•Основные α-адренорецепторы представлены α 1- и α2-адренорецепторами. α 1-Адренорецепторы локализуются постсинаптически, α2-адренорецепторы - пресинаптически и вне синапсов. Физиологическая роль пресинаптических α2адренорецепторов заключается в их участии в системе обратной отрицательной связи, регулирующей высвобождение норадреналина. Возбуждение этих рецепторов норадреналином (или другими веществами, обладающими α2-адреномиметической активностью) тормозит высвобождение норадреналина из варикозных утолщений
•Среди пост- и внесинаптических β-адренорецепторов выделяют β1-адренорецепторы (например, в сердце), β2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах, матке) и β3-адренорецепторы (в жировой ткани).
Вместе с тем во многих тканях сосуществуют разные типы рецепторов.
Норадреналин действует преимущественно на иннервируемые β1-адренорецепторы (постсинаптические рецепторы), а адреналин, находящийся в крови, - на β2-адренорецепторы, не имеющие иннервации (внесинаптические рецепторы).
Этим объясняется и то, что нейротропные эффекты реализуются в основном через β1-адренорецепторы посредством норадреналина, а гуморальные влияния, например, циркулирующего адреналина, - за счет β2адренорецепторов. β3-Адренорецепторы активируются катехоламинами в более высоких концентрациях, чем β1- и β2-адренорецепторы.
Обнаружены также пресинаптические βадренорецепторы (относятся к β2-адренорецепторам). В отличие от аналогичных αадренорецепторов они осуществляют положительную обратную связь, стимулируя высвобождение норадреналина. Об этом свидетельствует то, что β-агонисты облегчают высвобождение медиатора норадреналина, а β-антагонисты угнетают его. Функционально более важно угнетающее влияние пресинаптических α2-адренорецепторов.
показания к применению
Основная область применения— сердечно-сосудистые поражения (шок, в т.ч. анафилактический, коллапс, остановка сердца, гипотензия) и бронхолегочные (бронхиальная астма) заболевания.
побочные эффекты
•тахикардия
•тремор
•гипергликемия
•возбуждение ЦНС
•повышение артериального давления.
Адреналин(эпинефрин) – биогенный катехоламин. Относится к группам: адрено- и симпатомимметики (альфа-, бета-), гипертензивные средства
Место в классификации как адрено- и симпатомимметик (альфа-, бета)
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕГУЛИРУЮЩИЕ ФУНКЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ОТДЕЛА НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию
...
Лекарственные средства, влияющие на эфферентную иннервацию
A.средства, влияющие на холинергические синапсы
....
B.средства, влияющие на адренергические синапсы
1.Вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:
а) адреномиметики прямого действия – норадреналин, адреналин, изадрин. б)адреноблокаторы – фентоламин, анприлин и др
2. Вещества пресинаптического действия, влияющие на высвобождение и(или) депонирование НА:
а) симпатомиметики(адреномиметики непрямого действия) – тирамин, эфедрин. б) симпатолитики – октадин, резерпин
Место в классификации как гипертензивное средство (СРЕДСТВО, ПРИМЕНЯЕМОЕ ПРИ
ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПОТЕНЗИИ)
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТУЮ СИСТЕМУ I. Средства, применяемые при нарушениях деятельности сердца:
а) при сердечной недостаточности; б) при нарушениях ритма сердечных сокращений;
в) при недостаточности кровоснабжения миокарда.
II. Средства, применяемые при патологических состояниях, сопровождающихся изменениями артериального давления:
а) при артериальной гипертензии;
1.Средства, повышающие сердечный выброс и тонус периферических сосудов
•Адреномиметики Адреналина гидрохлорид
2.Средства, повышающие преимущественно тонус периферических сосудов
•Адреномиметики Норадреналина гидротартрат, Мезатон
•Ангиотензинамид
б) при гипотензивных состояниях.
Механизм:
оказывает прямое стимулирующее действие на α- и β-адренорецепторы.
Под действием эпинефрина (адреналина) вследствие стимуляции α-адренорецепторов происходит увеличение содержания внутриклеточного кальция в гладких мышцах.
•Активация α1-адренорецепторов повышает активность фосфолипазы С (через стимуляцию G- белка) и образование инозитолтрифосфата и диацилглицерола. Это способствует высвобождению кальция из депо саркоплазматического ретикулума.
•Активация α2-адренорецепторов приводит к открытию кальциевых каналов и увеличению входа кальция в клетки.
Стимуляция β-адренорецепторов вызывает обусловленную G-белком активацию аденилатциклазы и увеличение образования цАМФ. Этот процесс является пусковым механизмом развития реакций со стороны различных органов-мишеней.
•В результате стимуляции β1-адренорецепторов в тканях сердца происходит увеличение внутриклеточного кальция.
•При стимуляции β2-адренорецепторов происходит уменьшение свободного внутриклеточного кальция в гладких мышцах, обусловленное с одной стороны увеличением его транспорта из клетки, а с другой - его накоплением в депо саркоплазматического ретикулума.
Эффекты:
Оказывает прямое стимулирующее влияние на а и в-адренорецепторы.
•ССС: стимулируя в-адренорецепторы сердца, увеличивает силу и ЧСС, ударный, минутный объем сердца. Систолическое давление – . Рефлекторная брадикардия. общего периферического сопротивления.
•расширяет зрачки, внутриглазное давление.
•Стимулируя в-адренорецепторы бронхов, расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм.
•Тонус и моторика ЖКТ (за счет возбуждения а- и в-адренорецепторов), сфинктеры тонизируются (стимулируются а-адренорецепторы). Сфинктер мочевого пузыря также сокращается.
•оказывает благоприятное влияние на нервно-мышечную передачу, особенно на фоне утомления мышц. Это связывают с повышением выделения из пресинаптических окончаний апетилхолина, а также с прямым действием адреналина на мышцу.
•Секрецию слюнных желез
•влияние на обмен веществ. Он стимулирует гликогенолиз (возникает гипергликемия, в крови увеличиваются содержание молочной кислоты и ионов калия) и липолиз (увеличение в плазме крови содержания свободных жирных кислот замечет выхода из жировых депо).
Показания:
•при анафилактическом шоке (внутримышечно)
•бронхолитик, для купирования бронх. астмы;
•для устранения АВ блока, в случае остановки сердца, (инфаркта миокарда) – вводят в сердце. Если в вену – остановка кровообращения
•для расширения зрачка и при открытоугольной форме глаукомы.
Противопоказания:
Тахиаритмии
Побочные д-я:
•Тахикардия
•Аритмии (желудочковые экстрасистолы)
Норадреналин - оказывает прямое стимулирующее влияние на а-адренорецепторы, а также на в1адренореиепторы.
Основным эффектом норадреналина является выраженное, но непродолжительное повышение артериального давления, связанное с его влиянием на а-адренорецепторы сосудов и повышением периферического сопротивления последних.
Вены под влиянием норадреналина суживаются.
Ритм сердечных сокращений урежается.
Синусовая брадикардия возникает в результате рефлекторных влияний с механорецепторов сосудов в ответ на быстро наступающую гипертензию.
Сердечный выброс (минутный объем) практически не изменяется или даже снижается, а ударный объем возрастает.
Расслабляет гладкие мышцы внутренних органов.
Применение: состояния, сопровождающиеся острым снижением АД. Побочные эффекты: нарушения дыхания, головная боль, аритмии.
14. α-Адреномиметики (классификация, фармакологические эффекты и механизмы их возникновения, показания к применению, побочные эффекты).
α1-Адреномиметики
α1-Адренорцепторы находятся на постсинаптической мембране
Преобладают : - сосудах
-радиальной м. радужки
-мочеточниках, семявыводящих протоков
-сердце
При возбуждении α1-Адренорцепторов:
-расширение зрачков
-сужение кровеносных сосудов
Механизм действия:
Действие α-Адреномиметики опосредуются через связанную с G-белком ФОСФОЛИПАЗУ С == образуются вторичные мессенджеры ИФ-3 и ДАГ ( Увеличивается концентрация кальция )== он(кальций) активирует сократительные элементы гладкомышечных клеток.