Показания: более тяжелые инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой; инфекции у больных с иммунодефицитом и нейтропенией.
5 поколение: MRSA, VRSA
Показания: инфекции кожи и мягких тканей, пневмонии и другие инфекции, вызванные MRSA и VRSA возбудителями.
Характер действия: бактерицидное.
Механизм действия:
1.Нарушение синтеза клеточной стенки, блокируя пенициллинсвязывающий белок.
2.Косвенная активация муреингидролазы -> активация разрушения пептидогликана.
Побочки:
1.Аллергические реакции
2.Гепатотоксичность – транзиторное повышение АЛТ и АСТ.
3.Действие на нормофлору: диарея, псевдомембранозный колит.
4.Нейротоксичность: энцефалопатия, тремор, судороги
5.Гемолитическая анемия, тромбоцитопения
6.Гипотромбинемия – из-за ингибирования Витамин К-эпоксидредуктазы и угнетения роста кишечной флоры, синтезирующей Витамин К.
7.Дисульфирамоподобная реакция.
8.Флебиты при в/в введении.
9.Кандидоз полоти рта.
ЦЕФТРИАКСОН – цефалоспорин 3-го поколения.
Характер действия: бактерицидное.
Механизм действия:
1.Нарушение синтеза клеточной стенки, блокируя пенициллинсвязывающий белок.
2.Косвенная активация муреингидролазы -> активация разрушения пептидогликана.
Спектр.
Гр+ кокки, а также Грпалочки: Proteus, E.coli, Klebsiella pneumjniae., сем. Энтеробактериацея: Сальмонеллы, Шигеллы, Клебсиелла, Протеус, Гр-, это -- Neisseria: гоно- и менингококки,
гемофильная палочка, Enterobacter aerogenes.
Активнее в отношении Грбактерий + Гемофильная палочка, синегнойная палочка.
Показания.
1.Инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов
2.Тонзилофарингит
3.Профилактика в хирургии
4.Пневмония
5.Менингококковые инфекции
6.Инфекции мочевыводящих путей
7.Менингит
8.Неосложненная гонококковая инфекция
9.Внутрибольничные инфекции
10.Синегнойная инфекция
11.Болезнь Лайма
Побочки:
1.Аллергические реакции
2.Гепатотоксичность – транзиторное повышение АЛТ и АСТ.
3.Действие на нормофлору: диарея, псевдомембранозный колит.
4.Нейротоксичность: энцефалопатия, тремор, судороги
5.Гемолитическая анемия, тромбоцитопения
6.Гипотромбинемия – из-за ингибирования Витамин К-эпоксидредуктазы и угнетения роста кишечной флоры, синтезирующей Витамин К.
7.Дисульфирамоподобная реакция.
8.Флебиты при в/в введении.
9.Кандидоз полоти рта.
82.Антибиотики из групп карбапенемов и монобактамов. (классификация, спектр, характер, механизм действия, показания, побочные эффекты).
Классификация: Карбапенемы: Ипинем, Меропенем, Имепенем+Циластатин, Эртапенем
Монобактамы: Азтреонам
Спектр.
Карбапенемы: Сверхширокий спектр - Большинство Гр+, кроме MRSA и VRE; Большинство Гр-, включая синегнойную палочку, Анаэробы, кроме Cl.difficile
Монобактамы: Особенность (!) – связываются с пенициллинсвязывающим белком Гр- в большей степени - Синегнойная палочка, Сем. Энтеробактериацея: E.coli, Klebsiella, Proteus; Гемофильная палочка; Нейсерии, не действует на Гр+ бактерии и анаэробы.
Характер действия: бактерицидное.
Механизм действия:
1.Нарушение синтеза клеточной стенки, блокируя пенициллинсвязывающий белок.
2.Косвенная активация муреингидролазы -> активация разрушения пептидогликана
Показания.
Карбапенемы: тяжелые заболевания, вызванные полирезистентными штаммами – внутри- и внебольничная пневмония с тяжелым течением, менингит, эмпирическая терапия
Монобактамы: тяжелые инфекции – нижних дых.путей, мочеполовой системы, тазовые инфекции, инфекции кожи и мягких тканей, синегнойная инфекция, сепсис (может быть альтернативой аминогликозидам).
Побочки.
Кабрапенемы:
1.Аллергические реакции.
2.Гематологические осложнения.
3.Судороги – чаще у детей при применении имепенм+циластатин
4.Диарея
Монобактамы:
1.Нейротоксичность.
2.Гематологические осложнения.
3.Гепатотоксичность: повышение АЛТ, АСТ, лекарственный гепатит
4.Диарея, псевдомембранозный колит.
5.Аллергические реакции.
83.Антибиотики из групп линкозамидов и гликопептидов. (классификация, спектр, характер, механизм действия, показания, побочные эффекты).
ЛИНКОЗАМИДЫ.
Препараты: Линкамицин (природный), Клиндамицин (полусинтетический).
Спектр: Гр+ бактерии – стафилококки, стрепто-, пневмококки, дифтерийная палочка; некоторые анаэробы в т.ч. фузобактерии, возбудители газовой гангрены и столбняка; микоплазмы
Характер действия: преимущественно бактериостатическое.
Механизм действия: связывание с 50s субъединицей рибосомы бактериальной клетки -> нарушение транслокации -> нарушение синтеза бектериального белка.
Показания.
1.Инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. при диабетической стопе.
2.Инфекции костей и суставов.
3.Абсцессы: абсцесс легкого, перитонит.
4.Токсоплазмоз (в комбинации с Пириметамином)
5.При бактериальном вагинозе местно – Клиндамицин.
6.Тяжелые анаэробные инфекции, вызванные бактероидами.
7.Пневмоцистная пневмония.
Побочки:
1.Псевдомембранозный колит.
2.Тромбоцитопения.
3.Кожные реакции при местном применении.
ГЛИКОПЕПТИДЫ.
Препараты: Ванкомицин, Тейкопланин.
Спектр: Гр+ палочки и кокки, в т.ч. MRSA, стрепто- и стафилококки, С.difficilе, Грустойчивы.
Характер действия: бактерицидное.
Механизм действия: нарушение синтеза клеточной стенки за счет взаимодействия с -D-Ala-D-Ala-, что препятствует добавлению нового блока муреина к растущей полимерной цепи. + Это препятствует транспептидации пептидогликана.
Показания: тяжелые стрептококковые и стафилококковые инфекции в случае неэффектовности других антибиотиков; сепсис и эндокардит, вызванный MRSA; инфекции ЖКТ, вызванные С.difficilе (псевдомембранозный колит).
Побочки:
1.Нефротоксичность.
2.Ототоксичность.
3.Обратимые нейтропения, лейкопения, эозинопения, тромбоцитопения.
4.Аллергические реакции, в т.ч. и при местном применении.
5.Вследствие высвобождения гистамина – снижение АД, головокружение, тахикардия, бронхоспазм, лихорадка, кожная сыпь, синдром «красного человека».
84.Антибиотики из групп макролидов и азалидов. (классификация, спектр, характер, механизм действия, показания, побочные эффекты).
Классификация.
14-членные: Природные - Эритромицин, Олеандомицин,
Полусинтетические – Кларитромицин, Рокситромицин. 15-членные: Азитромицин (АЗАЛИДЫ) (полусинтетические).
16-членные: Природные - Спирамицин, Джозамицин, Мидекамицин (относится и к природным, и к полусинтетическим).
Кетолиды: Телитромицин.
!!! Наименее токсичные антибиотики !!!
Спектр и применение.
1.Гр+ кокки, H.Influenzae, Атипичные возбудители: хламидии, легионеллы, микоплазмы –> Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов: средний отит, острый синусит; танзилофарингит, когда невозможно применить пенициллины; инфекции кожи и мягких тканей; хламидиоз; легионеллез.
2.B.pertussis –> коклюш (профилактика при контакте).
3.C.diphtheriae -> дифтерия (профилактика при контакте).
4.Campylobacter spp. -> кампилобактерный гастроэнтерит у детей (у взрослых – фторхинолоны).
5.H.pylori –> ЯБЖ, ассоциированная с H.pylori. 500 мг Кларитромицина + 20 мг Омепразола + 1000 мг Амоксициллина 2 раза в день на 10-14 дней.
6.M.avium -> микобактериальная инфекция у больных СПИДом
7.Токсоплазма гондии -> токсоплазмоз (Спирамицин).
8.Спирохеты -> в терапии сифилиса
+круглогодичная профилактика ревматизма при непереносимости бета-лактамаз.
Характер действия: преимущественно бактериостатическое.
Механизм действия: связывание с 50s субъединицей рибосомы бактериальной клетки -> нарушение транслокации -> нарушение синтеза бектериального белка.
Неантибактериальные эффекты:
1.Антисекреторный (бронхолегочный секрет) – только при гиперсекреции.
2.Цитопротективный – увеличение функции эпителиальноклеточного барьера.
3.Противовоспалительный эффект: уменьшение синтеза цитокинов и продукции активных форм кислорода, снижение экспрессии молекул адгезии.
4.Иммуномодулирующий – повышение активности макрофагов.
Побочки.
1.Гепатотоксичность (холестатический гепатит) -> Эритромицина эсталат, Телитромицин – высокий риск.
2.Нарушение со стороны ЖКТ: спазм, тенезмы, диарея – макролиды способны стимулировать рецепторы к гормону мотилин (гастрокинетик) -> повышение моторики и эвакуации.
3.Кардиотоксичность (увеличение QT) – на фоне гипокалиемии, гипомагниемии, глубокой брадикардии и др. нарушениях.
АЗИТРОМИЦИН – полусинтетический 15-членный макролид, относится к подклассу азалидов. В отличие от эритромицина менее эффективен в отношении стафилококков и более эффективен в отношении гемофильной палочки, энтеробактерий, легионелл, токсоплазм. Создает самые высокие среди макролидов концентрации в тканях. Препарат имеет длительный t½ — до 35–55 ч, что дает возможность назначать препарат 1 раз в сутки.
Спектр и применение.
1.Гр+ кокки, H.Influenzae, Атипичные возбудители: хламидии, легионеллы, микоплазмы –> Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов: средний отит, острый синусит; танзилофарингит, когда невозможно применить пенициллины; инфекции кожи и мягких тканей; хламидиоз; легионеллез.
2.pertussis –> коклюш (профилактика при контакте).
3.C.diphtheriae -> дифтерия (профилактика при контакте).
4.Campylobacter spp. -> кампилобактерный гастроэнтерит у детей (у взрослых – фторхинолоны).
5.H.pylori –> ЯБЖ, ассоциированная с H.pylori. 500 мг Кларитромицина + 20 мг Омепразола + 1000 мг Амоксициллина 2 раза в день на 10-14 дней.
6.M.avium -> микобактериальная инфекция у больных СПИДом
7.Токсоплазма гондии -> токсоплазмоз (Спирамицин).
8.Спирохеты -> в терапии сифилиса
+круглогодичная профилактика ревматизма при непереносимости бета-лактамаз.
Характер действия: преимущественно бактериостатическое.
Механизм действия: связывание с 50s субъединицей рибосомы бактериальной клетки -> нарушение транслокации -> нарушение синтеза бектериального белка.
Неантибактериальные эффекты:
1.Антисекреторный (бронхолегочный секрет) – только при гиперсекреции.
2.Цитопротективный – увеличение функции эпителиальноклеточного барьера.
3.Противовоспалительный эффект: уменьшение синтеза цитокинов и продукции активных форм кислорода, снижение экспрессии молекул адгезии.
4.Иммуномодулирующий – повышение активности макрофагов.
Побочки.
1.Гепатотоксичность (холестатический гепатит) -> Эритромицина эсталат, Телитромицин – высокий риск.
2.Нарушение со стороны ЖКТ: спазм, тенезмы, диарея – макролиды способны стимулировать рецепторы к гормону мотилин (гастрокинетик) -> повышение моторики и эвакуации.
3.Кардиотоксичность (увеличение QT) – на фоне гипокалиемии, гипомагниемии, глубокой брадикардии и др. нарушениях.
85. Антибиотики из группы аминогликозидов. (классификация, спектр, характер,
механизм действия, показания, побочные эффекты).
Классификация.
1поколение: Стрептомицин, Неомицин, Канамицин.
2поколение: Гентамицин, Тобрамицин, Нетилмицин.
3поколение: Амикацин.
Спектр.
Широкий спектр с преимущественным влиянием на Гр(-) флору: S.aureus, Serratia spp, P.aeruginosa, Previdencia spp., Proteus mirabilis, K.pneumoniae, Enterobacter spp, Enterococcus faecalis, E.pestis, E.coli, Citobacter spp, F.tularensis, Brucella spp, Mycobacterium – типичные и атипичные.
При синегнойной инфекции – Тобрамицин, Амикацин, Гентамицин
При туберкулезе – Неомицин, Амикацин, Стрептомицин
Показания.
Гентамицин, Тобрамицин, Амикацин, Нетилмицин:
1.Инфекции мочевыводящих путей.
2.Госпитальная пневмония (+бета-лактамы).
3.Менингит (или цефалоспорины 3 поколения).
4.Перитонит.
5.Бактериальный эндокардит (+пенициллин/ванкомицин).
6.Сепсис (P.aeruginosa)
7.Местное применение.
Стрептомицин – Бактериальный эндокардит, Туляремия, Чума, Туберкулез.
Канамицин (очень токсичен!) – Туберкулез.
Характер действия: бектерицидное.
Механизм действия: связывание с 30s субъединицей рибосомы и как следствие нарушение синтеза бектериального белка. Механизм имеет комплексный характер:
1.Нарушение инициации синтеза белка.
2.Преждевременная терминация -> образование «незрелого белка».
3.Встраивание некорректных аминокислот -> образование «дефектного» белка.
4.Повышение проницаемости цитоплазматической мембраны бактерий.
Побочки:
1.Ототоксичность – из-за усиление образования активных форм кислорода и нарушения синтеза митохондриальных белков (12s).
2.Нефротоксичность из-за: захвата клетками канальцев и образования свободных радикалов; нарушения синтеза транспортных систем; угнетения фосфолипаз, сфингомиелиназ -> нарушение нормальной функции почек.
3.Нарушение нервно-мышечной передачи из-за: снижения поступления кальция в холинергический синапс, а кальций усиливает выброс ацетилхолина в синаптическую щель; мб снижение чувствительности Nm-рецепторов к ацетилхолину.
4.Диспепсические расстройства.
5.Гепатотоксичность.
ГЕНТАМИЦИН - основной представитель аминогликозидов II поколения.
Характер действия: бектерицидное.
Механизм действия: связывание с 30s субъединицей рибосомы и как следствие нарушение синтеза бектериального белка. Механизм имеет комплексный характер:
1.Нарушение инициации синтеза белка.
2.Преждевременная терминация -> образование «незрелого белка».
3.Встраивание некорректных аминокислот -> образование «дефектного» белка.
4.Повышение проницаемости цитоплазматической мембраны бактерий.
Спектр.
Широкий спектр с преимущественным влиянием на Гр(-) флору: S.aureus, Serratia spp, P.aeruginosa, Previdencia spp., Proteus mirabilis, K.pneumoniae, Enterobacter spp, Enterococcus faecalis, E.pestis, E.coli, Citobacter spp, F.tularensis, Brucella spp, Mycobacterium – типичные и атипичные.
+ синегнойная палочка
Показания.
1.Инфекции мочевыводящих путей.
2.Госпитальная пневмония (+бета-лактамы).
3.Менингит (или цефалоспорины 3 поколения).
4.Перитонит.
5.Бактериальный эндокардит (+пенициллин/ванкомицин).
6.Сепсис (P.aeruginosa)
7.Местное применение.
Побочки:
1.Ототоксичность – из-за усиление образования активных форм кислорода и марушения синтеза митохондриальных белков (12s).
2.Нефротоксичность из-за: захвата клетками канальцев и образования свободных радикалов; нарушения синтеза транспортных систем; угнетения фосфолипаз, сфингомиелиназ -> нарушение нормальной функции почек.
3.Нарушение нервно-мышечной передачи из-за: снижения поступления кальция в холинергический синапс, а кальций усиливает выброс ацетилхолина в синаптическую щель; мб снижение чувствительности Nm-рецепторов к ацетилхолину.
4.Диспепсические расстройства.
5.Гепатотоксичность.
86.Антибиотики из группы тетрациклинов (классификация, спектр, характер, механизм действия, показания, побочные эффекты).
Классификация.
Природные – Тетрациклин, Окситетрациклин.
Полусинтетические – Метациклин, Доксициклин.
Спектр широкий.
1.Гр + кокки – стрептококки spp; Гр – кокки - гонококк, бруцеллы
2.Внутриклеточные паразиты: хламидии, микоплазма, уреаплазма, риккетсии
3.Гр + палочки: пропионобактерии, бациллы сибирской язвы
4.Гр – палочки – гемофильная палочка, энтеробактерии, холерный вибрион
5.Спирохеты: борелии, бледная трепонема
Показания.
1.Лечение и профилактика сибирской язвы, комплексная терапия
2.Инфекции кожи и мягких тканей.
3.ЗППП (при хламидиозе или хламидии+гонококк)
4.Инфекции дыхательных путей.
5.Риккетсиозы (Сыпной тиф)
6.Болезнь Лайма, сифилис (если есть аллергия к пенициллинам)
7.Инфекции мочевыводящих путей, интраабдоминальные инфекции (не предпочтительно, т.к. растет резистентность)
8.Лечение бруциллеза (в комбинации с аминогликозидами или Рифампицином).
9.Холера: уменьшение объема стула и эрадикация вибриона
10.Туляремия
11.Малярия, дизентерия
Характер действия: бактериостатическое
Механизм действия: связывают 30s субьединицу рибосомы -> нарушение присоединения тРНК к бактериальной рибосоме, нарушение элонгации -> нарушение роста пептидной цепи -> угнетение синтеза белка на уровне рибосом.
Побочки.
1.Нарушение со стороны ЖКТ: прямое раздражение + влияние на нормофлору.
2.Гепатотоксичность (при хронической болезни почек)
3.Нефротоксичность
4.Фотодерматозы
5.Тератогенное действие: связывание кальция -> нарушение образования скелета.
6.Дефект зубной эмали – у детей – обесцвечивание из-за накопления ТЦ в зубной эмали непрорезавшихся зубов
7.Повышение внутричерепного давления = синдром псевдоопухоли головного мозга.
ДОКСИЦИКЛИН – полусинтетический антибиотик из группы тетрациклинов.
Характер действия: бактериостатическое
Механизм действия: связывают 30s субьединицу рибосомы -> нарушение присоединения тРНК к бактериальной рибосоме, нарушение элонгации -> нарушение роста пептидной цепи -> угнетение синтеза белка на уровне рибосом.
Спектр широкий.
6.Гр + кокки – стрептококки spp; Гр – кокки - гонококк, бруцеллы
7.Внутриклеточные паразиты: хламидии, микоплазма, уреаплазма, риккетсии
8.Гр + палочки: пропионобактерии, бациллы сибирской язвы
9.Гр – палочки – гемофильная палочка, энтеробактерии, холерный вибрион
10.Спирохеты: борелии, бледная трепонема
Показания.
12.Лечение и профилактика сибирской язвы, комплексная терапия
13.Инфекции кожи и мягких тканей.
14.ЗППП (при хламидиозе или хламидии+гонококк)
15.Инфекции дыхательных путей.
16.Риккетсиозы (Сыпной тиф)
17.Болезнь Лайма, сифилис (если есть аллергия к пенициллинам)
18.Инфекции мочевыводящих путей, интраабдоминальные инфекции (не предпочтительно, т.к. растет резистентность)
19.Лечение бруциллеза (в комбинации с аминогликозидами или Рифампицином).
20.Холера: уменьшение объема стула и эрадикация вибриона
21.Туляремия
22.Малярия, дизентерия
Побочки.
1.Нарушение со стороны ЖКТ: прямое раздражение + влияние на нормофлору.
2.Гепатотоксичность (при хронической болезни почек)
3.Нефротоксичность
4.Фотодерматозы
5.Тератогенное действие: связывание кальция -> нарушение образования скелета.
6.Дефект зубной эмали – у детей – обесцвечивание из-за накопления ТЦ в зубной эмали непрорезавшихся зубов
7.Повышение внутричерепного давления = синдром псевдоопухоли головного мозга.
87.Синтетические антибактериальные средства из группы производных фторхинолона (классификация, спектр, характер, механизм действия, показания, побочные эффекты).
Классификация.
1поколение (Грамм -): Ципрофлоксацин, Ломефлоксацин, Офлоксацин, Перфлоксацин, Норфлоксацин.
2поколение (Респираторные): Левофлоксацин, Спафлоксацин.
3поколение (Респираторные и антианаэробные): Моксифлоксацин, Гемифлоксацин.
Спектр и применение.
1 поколение: Семейство Энтеробактериацея: E.coli, Shigella spp, Salmonella spp, Синегнойная палочка,
Mycobacterium spp., Гонококки.
Применение: Госпитальная пневмония, Инфекции мочеполовой системы, Диарея путешественника, Интраабдоминальные инфекции (перитонит), Туберкулез.
2 поколение: + Пневмококк, Гемофильная палочка, Моракселла и атипичные возбудители (легионелла, хламидия, микоплазма и др).
Показания: + Внебольничная пневмония, Туберкулез
3 поколение: + Анаэробная флора.
Показания: + Эмпирическая терапия тяжелых инфекций, Сепсис
Характер действия: бактерицидное.
Механизм действия. – ингибирование ДНК-гиразы и Топоизомеразы.
Мишень Гр(+) – ДНК-гираза; Мишень Гр(-) – Топоизомераза.
ДНК-гираза:
1.Расплетание (релаксация) молекул ДНК.
2.Образование отрицательных супервитков за счет одноцепочечного разрыва.
3.Сшивка ДНК после образования отрицательных супервитков.
Топоизомераза: участие в релаксации ДНК.
▪Ингибирование этих ферментов приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот.
Побочки:
1.Тендиниты из-за:
а) Активации матричных металлопротеиназ -> нарушение обмена коллагена
б) снижение пролиферации тендицитов в) снижение миграции тендоцитов
*запрещены в педиатрической практике, кроме Ципрофлоксацина. *большинство случаев – разрыв Ахиллова сухожилия
2.Нарушения со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.
3.Нарушения со стороны ЦНС: чаще – головная боль, головокружения; у чувствительных лиц – судорожные реакции.
4.Фотодерматозы – накопление ФХ в коже и ПЖК -> фотодеструкция под действием ультрафиолета -> повреждение клеток кожи
5.Повышение АЛТ, АСТ, ЩФ, редко – лекарственный гепатит
6.Увеличение интервала QT
ЦИПРОФЛОКСАЦИН – фторхинолоны 1-го поколения.
Характер действия: бактерицидное.
Механизм действия. – ингибирование ДНК-гиразы и Топоизомеразы.
Мишень Гр(+) – ДНК-гираза; Мишень Гр(-) – Топоизомераза.
ДНК-гираза:
1.Расплетание (релаксация) молекул ДНК.
2.Образование отрицательных супервитков за счет одноцепочечного разрыва.
3.Сшивка ДНК после образования отрицательных супервитков.
Топоизомераза: участие в релаксации ДНК.
▪Ингибирование этих ферментов приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот.
Спектр. Выраженная эффективность в отношении Грбактерий, находящихся в фазе покоя или деления - Семейство Энтеробактериацея: E.coli, Shigella spp, Salmonella spp, Синегнойная палочка, Mycobacterium spp., Гонококки, гемофильная палочка.
Применение: Инфекции ЛОР-органов, нижних дыхательных путей, при инфекциях малого таза, инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов; инфекционно-воспалительные заболевания глаз;