65. Принципы выявления, терапии и профилактики аллергии. Десенсибилизация (гипосенсибилизация) организма: виды, методы, возможные механизмы десенсибилизации.

Как и при большинстве болезней, лечение и профилактика аллергических ре­акций основана на реализации этиотропного, патогенетического, саногенетического и симптоматического принципов.

Этиотропная терапия и профилактика. Этиотропная терапия направлена на устранение аллергена из организма, а про­филактика — на предотвращение контакта организма с аллергеном.

• При этиотропной терапии проводятся мероприятия по удалению из организ­ма микробов, паразитов, грибов, простейших (санация) и выведению из орга­низма аномальных белков и других аллергических соединений.

• При этиотропной профилактике принимают меры по недопущению по­падания в организм аллергенов: пыльцы, пыли, компонентов шерсти жи­вотных, органических и неорганических веществ, ЛС и прочих аллерге­нов. Патогенетическая терапия. Патогенетическая терапия направлена на разрыв основных звеньев патогенеза аллергии, а профилактика — на опережающую блокаду потенциальных меха­низмов её развития. Эти мероприятия называют гипо- или десенсибилизацией организма, поскольку они имеют целью блокаду иммуногенных сенсибилизи­рующих процессов, направлены на предотвращение образования и нейтрали­зацию медиаторов аллергии. С этой целью проводят специфическую и/или неспецифическую гипосенсибилизацию.

• Специфическая гипосенсибилизация достигается путём парентерально­го введения (как правило, по определённым схемам) того аллергена, который предположительно вызвал сенсибилизацию (метод рассчитан на: образование комплекса аллергена с AT и снижение содержания соответствующих Ig).

• Неспецифическая гипосенсибилизация применяется в тех случаях, ког­да специфическая по каким-либо причинам невозможна или неэффек­тивна, либо когда не удаётся выявить аллерген. Её можно достичь при­менением некоторых Л С (например, антигистаминных и мембраноста-билизирующих) при аллергии немедленного типа; иммунодепрессантов (в том числе глюкокортикоидов) и иммуномодуляторов — при аллергии замедленного типа, а также используя некоторые виды физиотерапевти­ческих воздействий.

Саногенетическая терапия. Саногенетические воздействия направлены на активацию защитных, ком­пенсаторных, репаративных, замещающих и других адаптивных процессов и реакций в тканях, органах и организме в целом. С этой целью применяют витамины, адаптогены (женьшень, элеутерококк), проводят немедикамен­тозные мероприятия: закаливание, физические нагрузки, лечебное голода­ние и другие.

Симптоматическая терапия. Симптоматические средства используют для предотвращения или устранения неприятных, тягостных ощущений, усугубляющих течение аллергии: головной боли, головокружения, чувства тревоги, напряжения, подавленности и т.п. С этой целью применяют транквилизаторы, обезболивающие препараты, психоаналептики, проводят физиотерапевтические процедуры.

66. Болезни и состояния иммунной аутоагрессии: этиология, патогенез, проявления.

Состояния и болезни иммунной аутоагрессии — нарушения жизнедеятельности организма, вызванные развитием патогенных иммунных реакций, направленных против Аг собственных клеток и неклеточных структур. ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ К наиболее вероятным и аргументированным механизмам происхождения болезней иммунной аутоагрессии относят заболевания, обусловленные изменениями в системе ИБН (иммунозависимые болезни) и вызванные изменениями вне системы ИБН (иммунонезависимые болезни). Иммунозависимые болезни иммунной аутоагрессии В основе возникновения и развития иммунозависимых, но антигеннезависимых болезней иммунной аутоагрессии лежит единый механизм — образование клонов Т- и В-лимфоцитов, а также Ig, действующих против собственных интактных структур. При них, как правило, выявляются признаки наследственной предрасположенности. Это однозначно показано для таких болезней как СКВ, иммуноагрессивные формы гемолитической анемии, тиреоидита, ревматоидного артрита. У многих пациентов с этими и другими болезнями иммунной аутоагрессии выявлены их маркёры. Иммунонезависимые болезни иммунной аутоагрессии Патогенез иммунонезависимых (антигензависимых, ИБН-независимых) болезней иммунной аутоагрессии не отличается от естественного хода нормальных реакций иммунитета, но иммунологической атаке подвергаются генетически неизменённые аутологичные структуры собственного организма.

67. Опухоли: характеристика основных понятий. Этиология опухолей: основные группы, конкретные примеры канцерогенных факторов и условий, способствующих реализации их действия. Понятия об этапах инициации и промоции опухолевого роста.

Опухоль — типовая форма нарушения тканевого роста, возникающая под действием канцерогена. Проявляется патологическим разрастанием структурных элементов ткани. Характеризуется атипизмом роста, обмена веществ, структуры и функции. ЦИТО- И ГИСТОДИФФЕРЕНЦИРОВКА Цитологическая и гистологическая дифференцировка опухолевых клеток и опухолей позволяет выделять доброкачественные и злокачественные опухоли. Доброкачественные опухоли. Клетки доброкачественной опухоли морфологически идентичны или похожи на нормальные клетки—предшественники и формируют характерные — высокодифференцированные для данной ткани структуры. Такие опухоли растут медленно, не метастазируют и с клинической и прогностической точек зрения их расценивают как доброкачественные. Злокачественные опухоли. Клетки злокачественной опухоли морфологически отличаются от нормальной клетки—предшественника, соседних опухолевых клеток и образуют искажённые тканевые структуры (или вовсе их не образуют) — низкодифференцированные, анапластические. Эти опухоли растут быстро, прорастают в соседние структуры, а отдельные опухолевые клетки формируют близко расположенные или отдалённые точки роста — метастазы. С клинической и прогностической точек зрения такие опухоли расценивают как злокачественные. Различают следующие типы злокачественных опухолей. • Карциномы — злокачественные опухоли, происходящие из эпителия. • Аденокарциномы — злокачественные опухоли, происходящие из эпителия и имеющие железистый компонент. • Саркомы — злокачественные опухоли, происходящие из тканей мезенхим-ного происхождения (соединительные, костные, хрящевые). Причиной опухолей являются канцерогенные агенты химической, биологической и физической природы, а главным условием, способствующим реализации их действия (фактором риска) — снижение эффективности антиканцерогенных механизмов противоопухолевой защиты организма. В значительной мере это определяется генетической предрасположенностью. Генетическая предрасположенность Существует не менее 300 так называемых семейных форм злокачественных заболеваний. В ряде случаев генетическая природа предрасположенности к возникновению опухолей определена. К числу наиболее значимых относятся: • Аномалии генов, осуществляющих репарацию ДНК. Это определяет повышенную чувствительность к канцерогенным эффектам ультрафиолетового облучения, химических воздействий, радиации и других факторов. • Аномалии генов-супрессоров опухолевого роста • Аномалии генов, ответственных за межклеточное взаимодействие ХИМИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕНЫ Более 75% случаев злокачественных опухолей человека вызвано воздействием химических факторов внешней среды. К возникновению опухолей приводят преимущественно факторы сгорания табака; химические агенты, входящие в состав пищи и соединения, используемые в различных сферах производства. Примеры: компоненты сгорания угля в печах часто вызывают рак мошонки у трубочистов; асбест — мезотелиому плевры, табакокурение — плоскоклеточную карциному лёгких. Наиболее опасные канцерогены относятся к нескольким классам химических веществ. Этапы химического канцерогенеза Выделяют два взаимосвязанных этапа химического канцерогенеза: инициации и промоции. Этап инициации. На этапе инициации происходит взаимодействие конечного канцерогена с локусами ДНК, содержащими гены, контролирующие деление и созревание клетки (протоонкогенами). Возможны два варианта взаимодействия: геномный и эпигеномный. • Геномный механизм заключается в точковой мутации протоонкогена. • Эпигеномный механизм характеризуется дерепрессией неактивного протоонкогена. Под действием химических канцерогенов протоонкоген превращается в онкоген, который и обеспечивает в последующем процесс опухолевой трансформации клетки. И хотя такая клетка ещё не имеет опухолевого фенотипа (её называют латентной опухолевой клеткой), процесс инициации уже необратим. Этап промоции. Процесс промоции индуцируют различные канцерогенные агенты, а также клеточные факторы роста. На этапе промоции: осуществляется экспрессия онкогена; происходит неограниченная пролиферация клетки, ставшей генотипически и фенотипически опухолевой;формируется новообразование. КАНЦЕРОГЕНЫ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ К канцерогенам биологической природы относят онкогенные (опухолеродные) вирусы. Роль вирусов в канцерогенезе привлекает внимание, с одной стороны, как самостоятельная проблема, а с другой, в связи с тем, что большое число клеточных протоонкогенов сходны с онкогенами ретровирусов. Примеры. Вирус Эпстайна—Барр приводит к развитию лимфомы Беркетта и носоглоточной карциномы; вирус простого герпеса 2 — рака шейки матки; вирус Т-клеточного лейкоза человека типа 1 — Т-клеточного лейкоза у взрослых; вирус гепатита В — гепатоклеточной карциномы. Этапы вирусного канцерогенеза • Проникновение онкогенного вируса в клетку. • Включение вирусного онкогена в геном клетки. • Экспрессия онкогена. • Превращение клетки в опухолевую. • Образование опухолевого узла. ФИЗИЧЕСКИЕ КАНЦЕРОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ К ним относятся, главным образом, радиационное и ультрафиолетовое излучения. Примеры: ультрафиолетовый спектр света может вызвать плоскоклеточную карциному кожи; ионизирующее излучение — рак лёгких у шахтёров урановых рудников, лейкозы у переживших атомную бомбардировку (Хиросима) и атомную катастрофу (Чернобыль); а папиллярный рак щитовидной железы возникает у больных, прошедших лучевую терапию области шеи. Этапы физического канцерогенеза Мишенью канцерогенных агентов физической природы также является ДНК. Допускается либо их прямое действие на ДНК, либо через посредники — своеобразные медиаторы канцерогенеза. К последним относят свободные радикалы кислорода, липидов и других органических и неорганических веществ. • Первый этап физического канцерогенеза — инициация опухолевого роста. Он заключается в прямом или опосредованном воздействии агентов физической природы на ДНК. Это вызывает либо повреждение её структуры, либо эпигеномные изменения. Как первое, так и второе может привести к активации протоонкогенов и последующую опухолевую трансформацию клетки. • Второй этап — промоции. На этом этапе канцерогенеза осуществляется экспрессия онкогена и модификация нормальной клетки в раковую. В результате последовательных циклов пролиферации формируется опухоль.