55. Типовые нарушения иммунной реактивности организма. Общая этиология и патогенез основных форм иммунопатологических состояний и реакций.

Расстройства механизмов ИБН за индивидуальным и однородным составом организма проявляются разнообразными иммунопатологическими состояния­ми и реакциями.

Иммунодефицитные состояния, патологическая толерантность, реакции «транс­плантат против хозяина» являются следствием дефекта или нарушения дея­тельности одного или нескольких звеньев системы ИБН, обеспечивающих в норме эффективный иммунный ответ.

Этиология. Иммунопатологические состояния могут быть первичными или вторичными.

• Причиной первичных нарушений является наследуемый или врождённый дефект генетической программы иммунокомпетентных клеток, а также клеток, обеспечивающих неспецифическую защиту организма.

• Причиной вторичных нарушений являются расстройства, возникающие после рождения на разных этапах онтогенеза индивида. Они развиваются в результате повреждения клеток системы ИБН, имевших нормальную гене­тическую программу, под влиянием факторов различной природы.

Патогенез. Патогенез иммунопатологических состояний сложен и имеет несколько вари­антов развития.

• Гипорегенераторный. Этот вариант патогенеза заключается в торможении про­лиферации стволовых гемопоэтических и/или полипотентных, а также других пролиферирующих предшественников клеток иммунной систе­мы. В результате в организме наблюдается делеция (удаление) какого-либо клона клеток системы ИБН, а также выраженное в большей или меньшей мере уменьшение общего числа иммуноцитов и других факто­ров системы ИБН.

• Дисрегуляторный. Данный механизм нарушений иммунитета обусловлен расстройствами дифференцировки антигенпредставляющих клеток и/или Т- и/или В-лимфоцитов, а также кооперации этих клеток.

• Деструктивный (цитолитический). Этот вариант патогенеза состоит в мас­сированном разрушении иммуноцитов.

56. Иммунодефициты и иммунодефицитные состояния (идс): характеристика понятий, виды. Этиология, патогенез, проявления, последствия, принципы терапии наиболее часто встречающихся иммунодефицитов

(синдромы ретикулярной дисгенезии, Шедьяка-Хигаси, Луи-Бар, Ди Джорджи; агаммаглобулинемия (болезнь) Брутона; комбинированный иммунодефицит швейцарского типа.

Иммунодефицитные состояния и иммунодефициты — типовые формы патологии системы ИБН, характеризующиеся снижением эффективности или неспособностью иммунной системы организма к осуществлению реакций деструкции и элиминации чужеродного Аг.

Иммунодефициты — самостоятельные заболевания (нозологические формы) и сопутствующие синдромы, характеризующиеся недостаточностью иммунной системы.

Виды

Первичные — наследуемые и врождённые (генетические) дефекты иммунной системы.

Вторичные — иммунная недостаточность развивается вследствие эндо- и эк­зогенных воздействий на нормальную иммунную

Избирательные — вызваны селективным поражением различных популяций иммунокомпетентных клеток.

Неспецифические — дефект(ы) механизмов неспецифической резистентности организма (неспецифического иммунитета), фагоцитов и комплемента.

Комбинированные — сочетанное поражение клеточных и гуморальных меха­низмов иммунитета (например, В- и Т-лимфоцитов).

В зависимости от преобладания дефекта иммуноцитов того или иного класса, иммунодефициты и иммунодефицитные состояния подразделяют на В-, Т-, А-зависимые (относящиеся к антигенпредставляющим клеткам) и смешанные.

Этиология

Первичные иммунодефициты проявляются развитием инфекционных пораже­ний организма вскоре после рождения, но могут не иметь клинических про­явлений и до более позднего возраста.

Причина: Генные и хромосомные дефекты (многочисленные иммунодефициты раз­ных классов).

Вторичные иммунодефициты, или иммунодефицитные состояния

Причины иммунодефицитных состояний многообразны, к ним отнесены:

Иммуносупрессивные препараты (включая фенитоин [дифенин], пени-цилламин, глюкокортикоиды); Недостаточность питания, полостного и мембранного пищеварения, а также кишечного всасывания; Наркотики и токсические вещества; Лучевые воздействия, химиопрепараты; Рост злокачественных опухолей; Вирусы (например, ВИЧ); Состояния, приводящие к потере белка (например, нефротический синд­ром); Гипоксия.; Гипотиреоз; Уремия; Аспления.

Синдром ретикулярной дисгенезии. При врождённой алейкии врождённый агранулоцитоз и лейкопения приводят к развитию тяжёлого иммунодефицита, часто сочетающегося с гипоплазией вилочковой железы. Синдром ретикуляр­ной дисгенезии характеризуется значитель­ным уменьшением в костном мозге количества стволовых кроветворных кле­ток, блоком созревания из них миело-, лимфо- и моноцитов с развитием ком­бинированного дефицита А-, В- и Т-клеток, а также нейтрофилов.

Синдром Шедьяка-Хигаси. При аномалии Шедьяка-Штайнбринка-Хигаси блокада пролиферации миелостволовой клетки, что приводит к многочисленным последствиям: дефектам фагоцитоза, гипогаммаглобулинемии, нейтропении, тромбоцитопении.

Тяжёлый комбинированный иммунодефицит. В классическом варианте отсутствует как гуморальный (нет AT), так и клеточ­ный иммунитет (нет Т-клеток и естественных киллеров — NK-клеток); алимфоплазия или лимфопения (относится как к В-лимфоцитам, так и к Т-лимфо­цитам). Вариабельный общий иммунодефицит. Вариабельный общий иммунодефицит — иммунодефицит полифак­торной этиологии;

Синдром Незелофа. Незелофа синдром — группа спорадических заболе­ваний, как правило, неизвестной этиологии, характеризующаяся повторными бактериальными, грибковыми, протозойными и вирусными инфекциями. На­блюдается гипоплазия вил очковой железы, угнетение клеточного (Т-лимфоци-тарного) и гуморального (В-лимфоцитарного) иммунитета.

Синдром Иова. При синдроме Иова наблюдается высокий уровень IgE, низкое содер­жание IgA, кожная гиперчувствительность к Аг Staphylococcus aureus и Candida albicans, эозинофилия, дефекты хемотаксиса лейкоцитов, постоянные стафило­кокковые инфекции кожи, кандидоз кожи и сли­зистых оболочек, другие инфекции.

ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

Общая тактика

• Лечение определяется типом иммунодефицита.

• При тяжёлой патологии Т-клеток показана трансплантация костного мозга.

• При недостаточности IgG — внутривенное введение растворов, содержащих Ig.

• Не следует вводить живые вакцины больным с иммунодефицитом и членам их семей.

Лекарственная терапия

• Практически при всех формах необходимо назначение: Антибиотиков, Иммуностимуляторов.

• При гуморальных и комбинированных иммунодефицитах — заместительная терапия Ig.

• При недостаточности аденозиндезаминазы — заместительная терапия фер­ментом, конъюгированным с полиэтиленгликолем (Адаген). Проводится также генная терапия (корригированные Т-лимфоциты пациента)