Вакуумное выпаривание.

Типовая вакуум-выпарная установка состоит из следующих состав­ных частей: 1) вакуум-аппарата (испаритель); 2) конденсатора; 3) при­емников; 4) ресивера; 5) вакуум-насоса.

Вакуум-аппараты

В фармацевтическом производстве находят применение два типа ва­куум-испарителей, различающихся по способу нагрева:

а) Вакуум-ис­парители, в которых греющий пар находится в паровой рубашке (шаровые вакуум-аппараты).

Ш аровой или овальной формы корпус аппарата 1 в нижней части снабжен паровой рубашкой 2, а в верхней — шлемом 3, соеди­няющимся с конденсатором. Корпус аппарата разъемный и состоит из двух частей, соединяющихся между собой разбортованными краями 8 с помощью болтов. Верхняя полусфера снабжена лазом 9, который служит для очистки внутренней поверхности аппарата, воздушным кра­ном 10, термометром 11, вакуумметром 12 и двумя смотровыми стекла­ми 13 (одно невидимое, так как находится с противоположной сторо­ны и освещается электрической лампой). Греющий пар в паровую ру­башку подают через штуцер 6, а конденсат отводят через штуцер 7. Вытяжку для сгущения подают в вакуум-аппарат через штуцер 4, а сгу­щенную, но еще подвижную жидкость спускают через трубу 5. Выпар­ная часть аппарата изготовляется из меди, алюминия или железа с эма­левым покрытием. Рубашка из литого железа приклепывается или при­варивается к корпусу котла. Для получения густых жидкостей приме­няются вакуум-аппараты со съемной верхней половиной, опрокидываю­щейся выпарной чашей и мешалкой.

б ) Вакуум-испарители с поверхностью на­грева, составленной из трубок (трубчатые вакуум-аппараты). Из трубчатых вакуум-аппаратов, кон­струкция которых отличается большим разнообразием, в фармацевтическом производстве нашли применение ап­параты с вертикальными трубками.

Аппарат этого типа имеет ци­линдрический корпус, в нижней части кото­рого установлены две трубные решетки А, равные диаметру корпуса. В отверстиях трубных решеток ввальцованы многочис­ленные трубки. В середину трубной решетки ввальцована широ­кая труба, называе­мая циркуляционной трубой В. Греющий пар поступает в пространство между решет­ками и трубками через штуцер 1 и нагрева­ет находящуюся внутри трубок жидкость. Конденсат вводится через штуцер 2, а неконденсирующиеся газы (воздух) — через штуцер 3. Вытяжка для выпаривания посту­пает в аппарат через штуцер 4. После сгу­щения вытяжку, не потерявшую подвиж­ности, спускают через трубу 5. Выпаривае­мая жидкость заполняет все пространство под нижней решеткой, и на некоторой вы­соте все трубки, в том числе и циркуляци­онную трубу. В тонких трубках выпаривае­мая жидкость очень быстро закипает. Образующиеся в ней пузырьки пара, имеющие малую относительную плотность, устремля­ются вверх, увлекая за собой и жидкость, которая с силой выбрасывается в простран­ство, занятое паром. Здесь вследствие вне­запного увеличения площади сечения ско­рость движения жидкости резко уменьша­ется и жидкость падает вниз, стекая в цир­куляционную трубу, а пар, освободившись от капелек жидкости, устремляется в верх­нюю часть корпуса и оттуда через пароот­водную трубу 6 — в конденсатор. Наличие циркуляционной трубы обеспечивает круго­ворот упариваемой жидкости. Площадь по­перечного сечения циркуляционной трубы составляет обычно 75% всей площади по­перечного сечения трубок. Трубчатые вакуум-аппараты выгодно отличаются от шаровых боль­шой поверхностью нагрева, что обеспечивает быстроту выпаривания.

Среди трубчатых аппаратов особый интерес представляют выпарные аппараты, получившие название пленочных:

В цилиндрическом барабане 1 находится пучок трубок 2. Сгущенная вытяжка через штуцер 3 посту­пает в нижнюю камеру 4 и оттуда в трубки 2. Греющий пар циркулиру­ет в межтрубном пространстве. Смесь сокового пара и капелек сгу­щенной жидкости, выбрасываемая из трубок, попадает на сепаратор 6, состоящий из спиральных лопаток. Под действием центробежной силы капельки жидкости отделяются от парового потока и собираются на дне камеры 5, откуда жидкость выводится через штуцер 7. Соковый пар, пройдя дополнительно через брызгоуловители, выходит через штуцер 8; на трубке 9 ставится предохранительный клапан. Через патрубок 10 из межтрубного пространства отводятся неконденсирующиеся газы. Через трубку 11 вводится греющий пар, через трубку 12 отводится конденсат. Большая скорость движения жидкости в трубках (до 20 м/с) и выпа­ривание в тонком слое позволяют выпаривать в этих аппаратах вытяж­ки, содержащие термолабильные вещества, не опасаясь их разложения.

Принципиальные схемы вакуум-выпарных установок

Схема установки при выпаривании вытяжек с ценными экстрагента­ми.

Схема вакуум-выпарной установки, состоящей из всех элементов по той причине, что соковый пар содержит пары ценного экстрагента. Для этой цели устанавливается поверхностный конденсатор, который может быть трубчатым или змеевиковым, прямо­точным или противоточным. Разрежение создается с помощью масляно­го или другой конструкции «сухого» вакуум-насоса. Приемники, или сборники, представляют собой цилиндрические сосу­ды, стенки которых рассчитаны на создаваемое в них разрежение. Обычно в установке имеются два сборника, из которых один находится в работе, а другой в это время в разгрузке. Достигается это путем пере­крытия кранов. Между сборниками и вакуум-насосом устанавливается промежуточный сборник-ресивер, назначение которого заключается в предохранении насоса от попадания конденсата в случае переполнения (по недосмотру) приемника или переброса жидкости. В обычных же ус­ловиях ресивер играет роль буфера, создающего большую плавность работе всей установки.

Схема установок для выпаривания водных вытяжек.

Схема вакуум-выпарной установки для выпаривания водных вы­тяжек с противоточным конденсатором смешения. В этом случае необ­ходимы два насоса: один — для эвакуации газов (масляный или другой конструкции вакуум-насос), другой — водяной.

Схема вакуум-выпарной установки с центробежным испарителем.

В комплект установки, работающей по этой схеме, входят центробежный испаритель 5, поверхностный конденсатор 8, вакуум-на­сос 13, насосы для отвода концентрата 12 и дистиллята 9. В небольших установках с поверхностью теплообмена 1,2 м² производительность до­стигается 350 л/ч выпаренной воды, при температуре греющего пара 115 °С и температуре кипения экстракта 45°С. Установка используется в производстве плантаглюцида сгущаемая вытяжка находится в зоне ки­пения не более 2—3 секунд.

Многократное выпаривание

Сущность многократного выпаривания состоит в том, что вторичный пар, образующийся в первом выпарном аппарате, поступает в качестве греющего пара во второй выпарной аппарат, а образующиеся в нем пары могут быть использованы для обогревания третьего выпарного аппарата и т. д.

Побочные явления, сопутствующие выпариванию

1) Образование пены. Некоторые вытяжки, в особенности содержащие сапонины, при выпаривании в вакууме так сильно пенятся, что созда­ется угроза переброски жидкости в конденсатор. Существуют некото­рые практические мероприятия, вполне достаточные для того, чтобы устранить вспенивание или по крайней мере понизить его. Прежде всего, пространство для пара по отношению к пространству для жидкости должно быть достаточно велико, чтобы пена имела возможность под­ниматься в высоту; это способствует слиянию ее пузырьков. В трубча­тых аппаратах смеси пены и жидкости придают большую скорость и направляют ее на отражательную поверхность, причем пена уничтожа­ется при ударе. Значительно меньше пены образуется при работе в аппаратах с ме­шалкой, которая полностью или частично погружена в пену. Сущест­вуют приемы для уменьшения пены, основанные на том, что время от времени в испаритель впускают воздух через воздушный кран; при этом от понижения разрежения пена сбивается. Уменьшает ценообра­зование также тщательное фильтрование жидкости перед выпаркой.

2) Брызгоунос. При выпаривании может произойти потеря жидкости за счет брызгоуноса, который или возникает из-за пены, или вызывается очень большой скоростью пара, механически увлекающего с собой ка­пельки жидкости. Брызгоунос можно уменьшить, понизив скорость пара настолько, чтобы скорость падения капель жидкости, увлеченных в па­ровую камеру, была больше скорости пара. Кроме того, применяют спе­циальные ловушки для капель, а также для переброшенной жидкости. Ловушки ставятся между испарителем и конденсатором. Существует много конструкций ловушек. В частности, в некоторых из них пар и увлеченные им капли жидкости проходят зигзагообразный путь.

3) Образование накипи (инкрустация). При сгущении некоторых вытя­жек возникают затруднения в результате коагуляции веществ, отла­гающихся на поверхности нагрева в виде накипи. Накипь понижает производительность выпарного аппарата, уменьшая теплоотдачу. Выпа­ривание нужно вести так, чтобы накипи образовалось как можно мень­ше. В трубчатых аппаратах это иногда удается путем усиления циркуляции, в шаровых аппаратах — с помощью погружения внутрь мешалки. После работы аппарат каждый раз нужно очищать от накипи. Для уда­ления ее применяют различные методы (механические и химические).

8. Сушка различных материалов в фармацевтическом производстве. Теоретические основы процесса. Методы сушки. Аппаратура.

Под высушиванием понимается процесс удаления влаги из твердых и жидких материалов. Конечным продуктом сушки является твердое сыпучее вещество.

Аппарат, в котором происходит процесс сушки, называется сушилкой, или сушильным аппаратом, а совокупность сушильного аппарата со всеми приданными ему вспомогательными аппаратами — сушильной установкой. В зависимости от агрегатного состояния высушиваемых веществ различают сушильные аппараты для твердых веществ и для жидкостей. По способу высушивания сушилки делятся на контактные и воздушные. В первом случае высушиваемое вещество располагается непосредственно на обогреваемой поверхности, во втором — высушивание производится током газа-теплоносителя, каковым чаще всего является воздух.

Твердые лекарственные вещества бывают так же чувствительны к высокой температуре, как и жидкие.

Теоретические основы сушки

Процесс сушки твердых лекарственных веществ в значительной сте­пени зависит от характера связи удаляемой влаги с материалом.

Формы и виды влаги. При классификации форм и видов связи влаги с материалом исходят из физической природы связи, определяю­щей ее качественные признаки, и из энергии связи, отражающей коли­чественные признаки. Под энергией связи понимается энергия, кото­рую надо затратить в условиях постоянства температуры и влагосодержания для отрыва от материала 1 моля воды. Под влагосодержанием материала понимается его влажность на абсолютно сухое веще­ство. Влагосодержание имеет размерность: кг влаги/кг материала. Для свободной воды энергия связи равна нулю.

Различают следующие формы и виды связи влаги с материалом:

1) химическую связь, которая характеризуется гидратной или кристал­лизационной; эта влага в процессе сушки обычно не удаляется;

2) фи­зико-химическую связь, которая характерна для всех видов внутрикле­точной влаги:

а) адсорбциогано-связанной;

б) осмотическй-удержанной (влага набухания);

в) структурной влаги;

3) физико-механическую связь, которая охватывает влагу макрокапилляров (г>10~⁵ см) и вла­гу микрокапилляров (г<10~⁵ см). Основанием для деления капилляров на макро- и микрокапилляры является соизмеримость длины свободного пробега молекулы пара с радиусом капилляра.

Энергия физико-механической связи равна нулю (это свободная вла­га), химическая форма отличается резким увеличением энергии связи.

Независимо от характера связи влагу, прочно связанную с материа­лом, называют гигроскопической. Эта влага не может быть пол­ностью удалена из материала путем сушки. Влага, удаляемая из ма­териала в условиях тепловой сушки, называется свободной. Путем значительного увеличения температуры воздуха и снижения его относи­тельной влажности можно удалить еще некоторую часть гигроскопиче­ской влаги. Эту часть влаги, которую еще можно удалить сушкой, на­зывают связанной влагой.

При сушке твердых веществ обычно удаляют капиллярную и внутриклеточную влагу. Под капиллярной понимается влага, ко­торая наполняет многочисленные макро- и микрокапилляры, пронизы­вающие массу суховоздушного растительного сырья или твердых тел зернистого строения. С внутриклеточной влагой приходится иметь дело при сушке эндокринного сырья и свежесобранных лекарственных расте­ний.

Механизм сушки. Механизм сушки капилляропористых тел оп­ределяется закономерностями массопереноса внутри тел и на границе раздела между твердой и газообразной фазами. Механизм внутреннего массопереноса определяется формой связи влаги с материалом: струк­турой капилляропористого тела и режимом сушки.

Внутри капилляропористых тел в ходе их сушки могут наблюдаться следующие виды переноса влаги: 1) диффузия жидкости; 2) диффузия пара; 3) молекулярный и конвективный перенос жидкости и пара; 4) проталкивание жидкости благодаря расширению защемленного воз­духа при повышении температуры; 5) эффузия (молекулярное течение) пара в микрокапиллярах (г<10^-5 см). Под эффузией понимается на­правленное, а не хаотическое (как при диффузии) движение молекул пара, причем ее особенность—перенос веществ от менее нагретых мест микрокапилляров к более нагретым. Эффузия возникает именно в мик­рокапиллярах, т. е. когда длина свободного пробега молекул пара со­измерима с радиусом капилляров; 6) тепловое скольжение пара в макрокапиллярах (г> 10—⁵ см), возникающее при наличии перепада температуры по длине стенок капилляра и состоящее в том, что у по­верхности стенок капилляра влажный воздух движется не против по­тока тепла, а по оси капилляра — в направлении потока тепла. Проявление перечисленных видов переноса влаги в процессе сушки зависит от режима процесса и свойств высушиваемого материала.

На границе раздела фаз и вблизи от поверхности твердого тела в мягких условиях сушки (<100°С) механизм массопереноса остается в основном молекулярным. По мере удаления от поверхности тела возра­стает доля конвективного переноса массы, и в центре потока этот механизм становится преобладающим.

При конвективной сушке физическая сущность процесса сводится к удалению влаги из материала за счет разности парциальных давлений над материалом и в окружающей среде . Процесс сушки происходит при условии, что . При равенстве парциальных давлений наступает состояние равновесия и процесс сушки прекращается. При этом в материале установится влажность, называемая равновесной .

В конвективных сушилках сушильный агент, предварительно нагретый в калорифере, движется в сушилке и соприкасается с высушиваемым материалом. При этом сушилка может работать по основной схеме, т.е. с однократным нагревом сушильного агента или с частичным подогревом воздуха в сушильной камере или другими вариантами, в которых температура сушки будет ниже, чем в сушилке по основной схеме, при одинаковом общем расходе тепла.

В зависимости от назначения используют камерные, туннельные, ленточные и барабанные сушилки.

К амерные сушилки являются аппаратами периодического действия, работающими при атмосферном давлении.

Их используют в малотоннажных производствах при невысокой температуре сушки, например при сушке таблеточной массы. Материал в этих сушилках сушится на лотках (противнях), установленных на стеллажах или вагонетках, находящихся внутри сушильной камеры 1. На каркасе камеры, между вагонетками 2, установлены козырьки 3, которые делят пространство камеры на три, расположенные друг над другом зоны, вдоль которых последовательно движется горячий воздух. Свежий воздух, нагретый в калорифере 4, подается вентилятором 7 вниз камеры сушилки. Здесь он движется (путь воздуха показан на рисунке стрелками), два раза меняя направление и дваж­ды нагреваясь в промежу­точных калориферах 5 и 6. Часть отработанного воздуха с помощью шибера 8 направ­ляется на смешивание со све­жим. В результате сушилка работает с частичной рецир­куляцией воздуха и проме­жуточным подогревом, т.е. по варианту, обеспечивающе­му низкую температуру и более мягкие условия сушки. Однако вследствие сушки в неподвижном толстом слое сушилки указанного типа имеют низкую производительность, а длительность процесса в них большая. Кроме того, в этих сушилках имеют место большие потери тепла при выгрузке материала и большие затраты ручного труда.

Туннельные сушилки отличаются от камерных тем, что в них соединенные друг с другом вагонетки 2 медленно перемещаются на рельсах вдоль очень длинной камеры прямоугольного сечения (коридора).

На входе и выходе сушилки имеются герметичные двери, которые открываются для загрузки и выгрузки материала. Вагонетка с высушенным материалом удаляется из камеры, а с противоположного конца в нее поступает новая вагонетка с влажным материалом. Перемещение вагонеток механизировано. Сушильный агент может подаваться прямотоком или противотоком.

Такие сушилки обычно работают с частичной рециркуляцией сушильного агента и используются для сушки больших количеств штучного материала. По интенсивности сушки туннельные сушилки близки к камерным сушилкам. Туннельным сушилкам присущи основные недостатки камерных сушилок (длительная и неравномерная сушка, ручное обслуживание).

Ленточные сушилки. В сушилках этого типа сушка материалов производится непрерывно при атмосферном давлении.

В

5

£

21

камере 1 сушилки слой вы­сушиваемого материала дви­жется на бесконечной ленте, натянутой между ведущими и ведомыми 4 барабанами. Влажный материал из бун­кера подается питателем 6 на один конец ленты, с друго­го конца материал пересы­пается на нижерасположен­ную ленту и так до последней ленты, с которой высушенный материал пересыпается в при­емник высушенного материа­ла 8. Сушка осуществляется горячим теплоносителем, который движется противотоком или перекрестным током к направлению движения материала. Такая многоленточная сушилка успешно работает в производстве холосаса на стадии сушки шрота из семян шиповника.

Барабанные сушилки широко применяются для непрерывной сушки при атмосферном давлении зернистых и сыпучих материалов с влажностью 50-60 %.

Барабанная сушилка имеет цилиндрический барабан 1, установленный под небольшим углом к горизонту (1/15-1/50) и опирающийся с помощью бандажей 2 на опорные ролики 3. Барабан вращается с помощью электродвигателя через зубчатую передачу 4 и редуктор. Число оборотов барабана обычно - 5^8 мин^-1. Положение барабана в осевом направлении фиксируется упорными роликами 5. Материал на сушку подают через бункер в питатель 6, где он предварительно подсушивается, перемешиваясь лопастями 7 приемно-винтовой насадки, а затем поступает на внутреннюю насадку, расположенную вдоль почти всей длины барабана. Насадка обеспечивает хорошее перемешивание и распределение материала по всему сечению барабана, а также тесное соприкосновение при пересыпании с сушильным агентом - топочными газами или горячим воздухом. Сушильный агент и материал часто подают прямотоком, что помогает избежать перегрева материала, так как в данном случае наиболее горячий сушильный агент соприкасается с материалом, имеющим наибольшую влажность. Сушильный агент просасывается через барабан вентилятором 8. При этом обеспечивается минимальный унос частичек материала. Перед выбросом в атмосферу отработанные газы очищаются от пыли в циклоне 9. На концах барабана устанавливают уплотнительные устройства (например, лабиринтные), затрудняющие утечку сушильного агента. У разгрузочного конца барабана имеется подпорное устройство, которое позволяет поддерживать определенную степень заполнения барабана материалом; обычно степень заполнения не превышает 20 %. Время пребывания материала в сушилке регулируется скоростью вращения барабана и реже - изменением угла его наклона. Высушенный материал удаляется из камеры 10 через разгрузочное устройство 11, с помощью которого герметизируется камера 10 и предотвращается поступление в нее воздуха извне. Подсосы воздуха могли бы привести к бесполезному увеличению производительности и энергии, потребляемой вентилятором 8. Устройство внутренней насадки барабана зависит от размеров и свойств высушиваемого материала. Так, для крупнокусковых и склонных к налипанию материалов устанавливают подъемно-лопастную насадку. Для крупнокусковых, малосыпучих материалов с большой плотностью применяют секторную насадку. Для мелкокусковых материалов, обладающих хоро­шей сыпучестью, используют распределительные насадки, выполненные в виде отдельных ячеек. Для материалов с очень маленькими частицами, дающих большое пыление, применяется перева­лочная насадка с закрытыми ячейками. Для неко­торых пастообразных материа­лов применяют комбиниро­ванную насадку: в передней части барабана подъем­но-лопастную, а в остальной — распределительную или пере­валочную.

Аэрофонтанные сушилки. Для сушки зернистых неслипающихся, влажных и достаточно крупных материалов во взвешенном состоянии применяются аэрофонтанные сушилки.

Это сушилки с вихревым потоком, в котором происходит закрученная циркуляция самого высушиваемого материала. В загрузочную воронку 5 подается влажный материал, который захватывается потоком воздуха или смесью воздуха с топочными газами, и поступает в сушильную камеру 2, имеющую форму расширяющегося конуса. При такой форме камеры скорость газа внизу камеры превышает скорость осаждения самых крупных частиц, а вверху - меньше скорости осаждения самых мелких частиц. В указанном случае достигается более организованная циркуляция твердых частиц, которые поднимаются в центре и опускаются у периферии аппарата. Благодаря снижению скорости газов по мере их подъема улучшается распределение частиц по крупности и уменьшается унос пыли. Это, в свою очередь, повы­шает равномерность нагрева (более мелкие частицы, подни­мающиеся выше, находятся в области более низких темпе­ратур) и позволяет уменьшить высоту камеры. В сушильной камере происходит интенсивное перемешивание материала, по­скольку он находится во взве­шенном состоянии. Из камеры высушиваемый материал пото­ком газа увлекается в циклон 3, где материал отделяется от газа. Основной недостаток аэрофонтанных сушилок - неравно­мерность сушки. Более равно­мерная сушка достигается в сушилках с кипящим слоем.

С ушилки с кипящим (псевдоожиженным) слоем. В сушилке с кипящим слоем материал уложен на решетку, через которую продувается сушильный агент со скоростью, необходимой для создания кипящего слоя. В этой сушилке для устранения неравномерности сушки применяется направленное движение материала вдоль удерживающей его решетки. Для этого подача сырого материала производится в верхнюю часть с одной стороны сушилки, а удаление сухого материала - из нижней противоположной стороны установки. Наиболее распространены однокамерные сушилки непрерывного действия. Применяют также многокамерные сушилки. Они состоят из двух или более камер, через которые последовательно движется высушиваемый материал. Для материалов, малочувствительных к нагреву, применяются двух- и трехсекционные ступенчато-противоточные сушилки с кипящим слоем. Достоинства сушилок с кипящим слоем: интенсивность сушки; возможность высушивания при высоких температурах, высокая степень использования тепла сушильного агента, возможность автоматического регулирования параметров процесса. Недостатки: большие расходы электроэнергии для создания значительных давлений (300+500 мм вод.ст.), необходимых для кипения слоя, а также измельчение частиц.

Р аспылительные сушилки. В этих сушилках достигается высокая интенсивность испарения влаги за счет тонкого распыления высуши­ваемого материала в сушильной камере, через которую движется сушильный агент. При сушке в распыленном состоянии удельная поверхность испарения достигает столь большой величины, что процесс высушивания завершается чрезвы­чайно быстро. В условиях почти мгновенной сушки температура поверхности частиц материала, несмотря на высокую температуру сушильного лишь немного превышает температуру адиабатического испарения чистой жидкости. В результате достигается быстрая сушка в мягких температурных условиях, позволяющая получить качественный порошкообразный продукт, хорошо растворимый и не требующий дальнейшего измельчения. Возможна сушка и холодным теплоносителем, когда распыливаемый материал предварительно нагрет. Распыление осуществляется механическими и пневматическими форсунками, а также с помощью центробежных дисков.

В распылительной сушилке материал подается в камеру 1 через форсунку 2. Сушильный агент движется параллельным током с материалом. Мелкие твердые частицы высушенного материала осаждаются на дно камеры и отводятся шнеком 3. Отработанный сушильный агент после очистки от пыли в циклоне 4 и рукавном фильтре 5 выбрасывается в атмосферу.

Недостатками распылительных сушилок являются сравнительно высокая стоимость распылителей и сравнительно сложная их эксплуатация, а также необходимость (из-за широкого факела распыла) большого диаметра распылительной камеры и соответственно большой площади помещения.

Контактная сушка осуществляется путем передачи тепла от теплоносителя к материалу через разделяющую их стенку в контактных сушилках, которые делятся на периодически и непрерывно действующие. Из периодически действующих сушилок распространены вакуум-сушильные шкафы и гребковые вакуум-сушилки, в которых скорость сушки увеличивается за счет перемешивания материала медленно вращающейся горизонтальной мешалкой с гребками. Из непрерывнодействующих применяют двухвальцовые атмосферные и вакуумные сушилки, а также одновальцовые формующие сушилки. Высушивание при пониженном давлении в замкнутом пространстве используется в тех случаях, когда материал чувствителен к высоким температурам.

Простейшими контактными сушилками периодического действия являются вакуум-сушильные шкафы, которые в настоящее время широко используются в производствах с малотоннажным выпуском и разнообразным ассортиментом.

В акуум-сушильный шкаф пред­ставляет собой цилиндрическую камеру 3, в которой размещены полые плиты 5, обогреваемые из­нутри паром или горячей водой. Высушиваемый материал в виде сгущенной сметанообразной массы намазывается на противни (толщи­ной 0,5 - 4 см), которые устанавли­вают на плиты. Камеру герметически закрывают с помощью дверец 4, 7 и соединяют патрубком 2 с вакуумной линией. Сушка происходит под ва­куумом при температуре около 50°С, что зависит от глубины вакуума. При этом образуется высокий слой пористого легкого материала, хорошо растворяющегося в воде. Выгрузка материала производится вручную. Такие сушилки пригодны для сушки легкоокисляющихся, взрывоопасных и выделяющих вредные или ценные пары веществ. Однако они малопроизводительны и малоэффективны, поскольку сушка в них происходит в неподвижном слое при наличии плохо проводящих тепло зазоров между противнями и греющими плитами.

Гребковые вакуум-сушилки.

В такой сушилке, имеющей цилиндрический корпус 1, паровую рубашку 2 и мешалку, скорость сушки несколько увеличивается за счет перемешивания материала медленно вращающейся горизонтальной мешалкой 3 с гребками 4. Гребки мешалки закреплены на валу взаимно перпендикулярно: на одной половине длины барабана гребки мешалки изогнуты в одну сторону, на другой - в противоположную. Кроме того, мешалка имеет реверсивный привод, автоматически меняющий каждые 5-8 мин направление вращения. Поэтому при работе мешалки материал, загруженный через люк 5, периодически перемещается от периферии к середине и в обратном направлении. Вал мешалки может быть полым и через него можно также осуществлять нагрев высушиваемого материала. Свободно перекатывающиеся трубы б способствуют разрушению комков и дополнительно перемешивают материал. Разгрузка высушенного материала производится через люк 7. Корпус сушилки соединен с поверхностным или барометрическим конденсатором и вакуум- насосом. Производительность сушилки зависит от температуры греющего пара, величины разрежения и начальной влажности материала. Они пригодны для сушки чувствительных к высоким температурам веществ, а также для получения высушенных продуктов повышенной чистоты. Их применяют также в случаях, когда необходимо улавливание (конденсация) паров неводных растворителей, удаляемых из материалов.

Вальцовые сушилки осуществляют непрерывную сушку жидкостей и текучих пастообразных материалов при разрежении или атмосферном давлении.

Основной частью двухвальцовых сушилок являются вальцы 2 и 3, медленно вращающиеся в кожухе 1 навстречу друг другу. Сверху между вальцами непрерывно подается высушиваемый материал. Греющий пар поступает через полую цапфу внутрь каждого из вальцов, паровой конденсат отводится через сифонную трубку 4. Материал покрывает вращающуюся поверхность вальцов тонкой пленкой, толщина которой регулируется величиной зазора между вальцами. Высушивание материала происходит интенсивно в тонком слое в течение одного неполного оборота вальцов. Пленка подсушенного материала снимается ножами 6, расположенными вдоль образующей каждого вальца. Чем тоньше слой материала на вальцах, тем быстрей и равномернее он сушится. Однако вследствие малой продолжительности сушки часто требуется досушивание материала. В сушилке материал после вальцов последовательно проходит сначала верхний досушиватель 7, затем - нижний 8.

К специальным видам сушки относятся: радиационная, диэлектрическая и сублимационная. Соответственно этим видам сушки различают терморадиационные, высокочастотные и сублимационные сушилки.

Терморадиационные сушилки. Сушка в них осуществляется за счет тепла, сообщаемого инфракрасными лучами. Указанным способом к материалу можно подводить удельные потоки тепла, приходящиеся на 1 м² его поверхности, в десятки раз превышающие соответствующие потоки при конвективной и контактной сушке. Поэтому при сушке инфракрасными лучами значительно увеличивается интенсивность испарения влаги из материала.

В начальный период радиационной сушки под действием высокого температурного градиента влага может перемещаться вглубь материала до тех пор, пока под действием большей, противоположно направленной движущей силы (за счет градиента влажности) не начнется испарение влаги из материала. Терморадиационные сушилки по способу обогрева генераторов инфракрасного излучения подразделяют на сушилки с электрическим и газовым обогревом. В качестве электрических излучателей применяют зеркальные лампы, элементы сопротивления (панельные или трубчатые), керамические нагреватели - электрические спирали, запрессованные в керамической массе. Все эти нагреватели более сложны и инерционны, чем обычные ламповые, используемые в первый период применения терморадиационной сушки, однако они обеспечивают большую равномерность сушки.

Т ерморадиационные сушилки с газовым обогревом обычно проще и экономичнее сушилок с электрообогревом. При газовом обогреве излучателями являются металлические или керамические плиты, которые обогревают открытым пламенем или продуктами сгорания газов. В первом случае обогрев излучающей панели 1 открытым пламенем газовых горелок 2 производится со стороны, обращенной к материалу, который перемещается на транспортере 3.

Лучшие условия труда и больший КПД достигаются с использованием второй схемы - при нагреве продуктами сгорания газов, движущимися внутри излучателя 1. Газ и горячий воздух поступают в горелку 2. Продукты сгорания из камеры 6 направляются на обогрев излучающей поверхности. По пути они подсасывают с помощью эжектора 7 часть отработанных (рециркулирующих) газов для увеличения скорости потока теплоносителя и повышения коэффициента теплоотдачи от газов к поверхности излучения. Поступающий в горелку воздух вентилятором 5 прокачивается через воздухоподогреватель 8, в котором используется тепло отходящих газов.

В ысокочастотные (диэлектрические) сушилки. Применение сушки в поле токов высокой частоты эффективно для высушивания толстослойных материалов, когда необходимо регулировать температуру и влажность не только на поверхности, но и в глубине материала. Таким способом можно сушить материалы, обладающие диэлектрическими свойствами (пластмассы, смолы, древесину и др.).

В ысокочастотная сушилка состоит из лампового высокочастотного генератора 1 и сушильной камеры 2. Из сети переменный ток поступает в выпрямитель 7, затем - в генератор, где преобразуется в переменный ток высокой частоты. Этот ток подводится к пластинам конденсаторов 3 и 4, между которыми движется на ленте высушиваемый материал. В сушилке материал высушивается сначала на ленте 5, а затем поступает на ленту 6, где досушивается. Под действием электрического поля высокой частоты ионы и электроны в материале, содержащем обычно некоторое количество электролита, например раствора соли, меняют направление движения синхронно с изменением знака заряда пластин конденсатора: дипольные молекулы приобретают вращательное движение, а неполярные молекулы поляризуются за счет смещения их зарядов. Эти процессы, сопровождаемые трением, приводят к выделению тепла и нагреванию высушиваемого материала. Сублимационные сушилки. Сублимационная сушка - это сушка материалов в замороженном состоянии. При этой сушке находящаяся в материале влага переходит в пар, минуя жидкое состояние, т.е. сублимирует. Порошки, полученные указанным методом, очень гигроскопичны и легко растворимы. Данный способ сушки позволяет сохранить основные биологические качества высушиваемых материалов и широко используется в фармацевтическом производстве при получении ферментов, антибиотиков, препаратов крови, иммуннобиологических препаратов и др.

Принципиальная схема сублимационной сушилки.

В сушильной камере 1, называемой сублиматором, находятся пустотелые плиты 6, внутри которых циркулирует горячая вода. На плитах устанавливают противни 7 с высушиваемым материалом. Между плитами и противнями имеется зазор, что способствует передаче тепла преимущественно радиацией. В фармацевтическом производстве высушивание проводят из ампул, пенициллиновых флаконов или стеклотары несколько большей емкости, в которые наливают подлежащий высушиванию раствор или суспензию. Чаще замораживание проводят в отдельных низкотемпературных морозильных камерах. Емкости с замороженным, подлежащим высушиванию материалом быстро загружают в охлажденную камеру сублиматора, который герметизируют и устанавливают необходимые параметры процесса. В процессе сублимации паровоздушная смесь из сублиматора 1 поступает в трубы конденсатора-вымораживателя 2, в межтрубном пространстве которого циркулирует хладоагент (рассол, охлажденный этанол и др.). Конденсатор включается в один циркуляционный контур с испарителем (аммиачным, фреоновым и др.) холодильной установки 4, и соединяется с вакуум-насосом 3, предназначенным для отсасывания неконденсирующихся газов и воздуха из сублиматора. В трубах конденсатора происходят конденсация и замораживание водяных паров. Для непрерывного удаления из конденсатора образующегося в нем льда устанавливают два конденсатора, которые попеременно работают и размораживаются.

Первой стадией сублима­ции является замораживание, и его следует проводить с учетом эвтектических темпе­ратур, которые являются инди­видуальными для каждого вещества. Эвтектическая температура - это наиболь­шая температура, при которой происходит кристаллизация (замораживание) подлежащего высушиванию материала. При указанной температуре нахо­дятся в равновесии жидкость и образующаяся при замора­живании твердая фаза. Замо­раживание растворов, как и замораживание чистых веществ, происходит при постоянной температуре.

Сублимационная сушка является наилучшим методом качественного консервирования при производстве целого ряда новых лекарственных средств, содержащих вещества биологического происхождения, выпуск которых с каждым годом все более расширяется. Сублимационная сушка применяется в лабораторных и промышленных масштабах в медицине и биологии для консервирования препаратов крови и кровезаменителей, биологических растворов, сывороток, микробных культур, в производстве антибиотиков, гормональных препаратов. А также в химико-фармацевтическом и пищевом производствах при выработке продуктов, превосходящих по качеству законсервированные другими способами. Сублимационное высушивание становится одним из основных методов подготовки для длительного хранения сырья растительного и живого происхождения и фармацевтических материалов.

На практике получили применение терморадиационные сублимационные сушилки с непрерывной загрузкой и периодической выгрузкой материала.

9. Лекарственные вещества. Определение. Номенклатура. Ядовитые и сильнодействующие вещества, их дозировка. Нормы отпуска наркотических и приравненных к ним веществ в лекарственных препаратах. Приказы М3 РФ.

Лекарственное средство — это фармакологическое средство, разрешенное для применения с целью лечения, предупреждения или диагностики заболевания у человека или животного. Лекарственные средства включают 2 группы: лекарственные вещества и лекарственное растительное и животное сырье и средства микробного происхождения. Особую группу составляют галеновые препараты, представляющие собой различные извлечения из лекарственных растений. К лекарственному растительному сырью относятся разрешенные для медицинского применения травы, листья, цветки, коры, корни лекарственных растений.

По составу лекарственные средства могут быть в виде индивидуальных лекарственных веществ, лекарственного растительного и животного сырья. Среди лекарственных средств в зависимости от фармакологической активности выделены три группы: ядовитые, сильнодействующие и несильнодействующие. Такое их разделение имеет значение для предупреждения опасности передозировки в процессе изготовления лекарственных препаратов и их применения. К ядовитым (venena) относятся те лекарственные средства, которые включены в список А, установленный ГФ. К ним относятся средства, назначение, применение, дозирование которых в связи с высокой токсичностью должно производиться с особой осторожностью. В этот список включены и лекарственные средства, которые могут вызывать наркоманию. Список наркотических лекарственных средств утверждается специальными учреждениями.

Сильнодействующие лекарственные средства (heroica) — средства, входящие в список Б, установленный ГФ. К ним относятся лекарственные средства, назначение, применение, дозирование и хранение которых должно проводиться с предосторожностью в связи с возможными осложнениями при их применении. Все прочие лекарственные средства относятся к несильнодействующим.

Основные НД по работе с наркотическими и сильнодействующими средствами:

1. Постановление Правительства от 29 марта 2014 г. N 249 г. Москва "О внесении изменений в Правила хранения наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров"

2. Приказ № 183н от 22.04.2014 Минздрава России "Об утверждении перечня лекарственных средств для медицинского применения, подлежащих предметно-количественному учету"

3. Приказ МЗ РФ № 330 от 12.11.1997 (в ред. Приказов Минздрава РФ от 09.01.2001 N 2, от 16.05.2003 N 205, Приказа МЗ РФ от 26.06.2008 N 296н) "О мерах по улучшению учета, хранения, выписывания и использования наркотических средств и психотропных средств” Приказ Минздрава России от 24.07.2015 N 484н вступает в действие с 26.01.2016. "Об утверждении специальных требований к условиям хранения наркотических средств и психотропных веществ, зарегистрированных в установленном порядке в качестве лекарственных средств, предназначенных для медицинского применения в аптечных, медицинских, научно-исследовательских, образовательных организациях и организациях оптовой торговли лекарственными средствами" (Зарегистрировано в Минюсте России 13.01.2016 N 40565)

4. Приказ МЗ РФ № 397 от 16 мая 2011 г. Утрачивает силу!! Об утверждении специальных требований к условиям хранения наркотических средств и психотропных веществ, зарегистрированных в установленном порядке в российской федерации в качестве лекарственных средств, предназначенных для медицинского применения, в аптечных, лечебно-профилактических учреждениях, научно-исследовательских, учебных организациях и организациях оптовой торговли лекарственными средствами

5. ПРИКАЗ Минздрава СССР от 3 июля 1968 г. № 523 о порядке хранения, учета, прописывания, отпуска и применения ядовитых, наркотических и сильнодействующих лекарственных средств

6. Приказ N 681 от 30.06.1998 (в редакции от 10.07.2013) Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации

7. Постановление Правительства Российской Федерации от 3 июня 2010 г. N 398 Список прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации

8. Постановление правительство российской федерации N 599 от 20 июля 2011 г. О мерах контроля в отношении препаратов, которые содержат малые количества наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, включенных в перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации (в ред. Постановления Правительства РФ от 22.12.2011 N 1085)

9. Постановление Правительства Российской Федерации N 1148 от 31 декабря 2009 г. "О порядке хранения наркотических средств и психотропных веществ"

10. Постановление Правительства Российской Федерации N 1148 от 31 декабря 2009 г. "О порядке хранения наркотических средств и психотропных веществ"

Надписи на штангласах с ядовитыми лекарственными веществами должны быть белого цвета на черном фоне, на штангласах с сильнодействующими веществами — красного цвета на белом фоне. На штангласах в первом случае обязательно указывают высшую разовую дозу, во втором — высшие разовую и суточную дозы.

Для ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств установлены дозы — определенное количество лекарственного средства, вводимого в организм. Дозы (dosis) в зависимости от силы фармакологического действия делят на терапевтические или лечебные (dosis curativa), токсические (dosis toxica), летальные (dosis letalis). Терапевтические дозы разделяют на пороговые (вызывают первоначальное действие вещества), средние (обусловливают фармакологическое действие средней степени) и максимальные — высшие (вызывают наибольшее или предельное действие).

Средняя терапевтическая доза составляет примерно 1/2 или 1/3 максимальной (высшей) дозы. Она обычно содержится в единице дозированной лекарственной формы (таблетка, ампула, капсула) и широко применяется в лечебной практике. Для ядовитых и сильнодействующих средств государственными органами (Фармакологический, Фармакопейный комитеты) устанавливаются высшие (максимальные) терапевтические дозы для разового (pro dosi) и суточного (pro die) приемов для взрослых и отдельно для детей, а также однократные дозы для животных. Эти дозы приводятся в государственной и международной фармакопеях в специальных таблицах. Кроме того, высшие разовые и суточные дозы ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ указаны в частных статьях фармакопей. В случаях, когда чувствительность организма изменена, врач применяет дозы, превышающие максимальные.

Лекарственные вещества дозируют в единицах по массе (грамм, миллиграмм, микрограмм), объемных единицах (миллилитр, капли) и в виде единиц активности (ME — международные или ИЕ — интернациональные единицы). Определение единиц действия для различных лекарственных веществ указано в соответствующих статьях фармакопеи.

10. Лекарственная форма. Определение. Классификация лекарственных форм. Общие требования к лекарственным формам и способы их обеспечения. Зависимость качества лекарственных форм от чистоты лекарственных веществ и их стандартности.

Лекарственная форма — это придаваемое лекарственному средству удобное для применения состояние (порошок, раствор, мазь, таблетки и др.), при котором достигается необходимый лечебный эффект. Изготовление лекарственных форм из лекарственных средств обычно сопровождается приданием им определенных геометрических форм. Например, таблетки имеют форму дисков, пилюли — шариков, свечи — конуса и т. д.

Существуют разные системы классификаций лекарственных форм, основанные на разных принципах:

1) Классификация по агрегатному состоянию.

Предложена академиком Ю.К. Траппом. Все лекарственные формы по агрегатному состоянию делят на 4 группы:

Твердые ЛФ: сборы, порошки, таблетки, свечи, горчичники, капсулы.

Жидкие ЛФ: растворы, суспензии, эмульсии, капли, настои, отвары, микстуры, примочки.

Мягкие ЛФ: мази, пластыри, суппозитории, капсулы желатиновые, пасты.

Газообразные ЛФ: газы, пары, аэрозоли.

Достоинства:

1. Удобна для первичного разделения ЛФ.

2. Позволяет определить наступление и скорость действия ЛФ (жидкие ЛФ действуют быстрее, чем твердые, поскольку твердые ЛФ прежде чем всосаться, должны растворятся в биологических жидкостях организма).

Недостатки:

1. Не учитываются особые требования, предъявляемые к ЛФ в зависимости от способа применения (порошки д/внутреннего применения и порошки, наносимые на раневую поверхность).

2. Агрегатное состояние не содержит информации о технологических процессах, которые используются при изготовлении ЛФ.

2) Классификация, основанная на способе применения лекарственных форм, предложена В.А. Тихомировым. На основании путей ведения все лекарственные формы делят на 2 большие группы: энтеральные (через пищеварительный) тракт и парентеральные (минуя пищеварительный тракт).

К энтеральным относятся следующие пути введения: через рот, под язык, через прямую кишку. Наиболее старый и распространенный способ – пероральный (лат. реr – через, оris – рот). Это наиболее простой и удобный способ, через рот удобно принимать и твердые и жидкие лекарственные формы. Для некоторых веществ пероральный путь введения неэффективен, т.к. вещества разрушаются или под влиянием ферментов кишечника, или в кислой среде желудка (панкреатин, инсулин). Кроме того, при этом способность введения лекарственного вещества обнаруживается в кровяном русле не ранее чем через 30'. Поэтому этот путь введения не может быть использован при оказании быстрой лечебной помощи. Модификацией переработанного пути является сублингвальное введение (под язык). Лекарственные вещества довольно быстро всасываются через слизистую ротовой полости, поступают в систему кровообращения, минуя желудочно-кишечный тракт и печень (где возможна инактивация лекарственных веществ).

Сублингвально назначаются вещества с высокой активностью (половые гормоны, валидол, нитроглицерин).

Ректальный путь введения – через прямую кишку – удобен в детской практике, у больных в бессознательном состоянии. Всасывание лекарственных веществ наступает через 7 - 10', при этом они поступают в общий кроваток, минуя печень. Лекарственные вещества не подвергаются воздействию ферментов пищеварительного тракта.

Парентеральные (лат. - par entheron – мимо кишечника) способ ведения отличается большим разнообразием. Это нанесение на кожу, легко доступные слизистые оболочки, инъекционные и ингаляционные пути введения. Для воздействия на кожу применяются многие лекарственные формы (присыпки, мази, пасты, линименты). Действие лекарственных веществ может быть общим и местным. Горчичники, положенные на грудь, вызывают расширение кровеносных сосудов нижних конечностей. Через кожу хорошо всасываются фенол, камфара, йод, лекарства в виде эмульсий.

Широко применяется нанесение лекарственных средств на слизистые оболочки: глазные, внутри носовые, ушные. Слизистые оболочки обладают хорошей всасывающей функцией ввиду наличия большого количества капиллярных кровеносных сосудов. Слизистые оболочки лишены жирной основы, поэтому хорошо всасывают водные растворы лекарственных веществ. Особое место среди парентеральных ЛФ занимают ингаляционные (лат. un habarе вдыхать). С их помощью производят введение лекарственных веществ через дыхательные пути: газы (кислород, закись азота, аммиак), легко летучие жидкости (эфир, хлороформ). Мало летучие жидкости вводятся при помощи ингаляторов. Интенсивность всасывания лекарственных веществ объясняется огромной поверхностью легочных альвеол (50 – 80 м2) и обильной сетью кровеносных сосудов. Действие быстрое, т.к. происходит прямое проникновение лекарственных веществ в кровоток.

К числу парентеральных ЛФ относятся инъекционные ЛФ, вводимые при помощи шприца. Лекарственные вещества быстро проникают в кровь и оказывают действие через 1 – 2 ' и ранее. Инъекционные лекарственные формы необходимо при оказании срочной помощи, удобны при бессознательном состоянии и для введения ЛС, разрушается в желудочно-кишечном тракте. В связи с особым способом введения инъекционных ЛФ к ним предъявляются особые требования: стерильность, апирогенность, отсутствие механических включений.

Достоинства:

1.Путь ведения определяет силу и скорость проявления действия лекарственного вещества.

2. Имеет технологическое значение т.к. в зависимости от способа введения к лек. формам предъявляют определенные требования, выполнение которых должно быть обеспечено технологическим процессом.

Недостатки:

1. Разные ЛФ, резко отличаются друг от друга по виду, структуре и технологии, включены в одну и ту же группу (порошки и микстуры для внутреннего применения).

3) Дисперсологичесая классификация (на основе строения дисперсных систем). Все сложные ЛФ по своей природе являются разнообразными дисперсными системами. Распределенное вещество составляет дисперсную фазу системы, а носитель – непрерывную дисперсионную среду.

Дисперсологическая классификация ЛФ предложена Н.А. Александровыми и разработана А.С.Прозоровским. Эта классификация создана на основании следующих признаков: наличие или отсутствие связи между частицами диспервной системы; агрегатное состояние дисперсионной среды; измельченность дисперсной фазы.

В современной классификации дисперсных систем различают 2 основные группы: свободнодисперсные системы и связнодисперсные системы.

Свободнодисперсные системы. Эти системы характеризуются отсутствием взаимодействия между частицами дисперсной фазы, благодаря чему они могут свободно перемещаться друг относительно друга под влиянием теплового движения или силы тяжести. Частицы дисперсной фазы не связаны друг с другом в одну сплошную сетку. Такие системы обладают текучестью и всеми остальными свойствами, характерными для жидкостей. Эти системы называют дисперсными п.ч. дисперсная фаза измельчена по трем измерениям: длине, ширине и толщине. В зависимости от наличия или отсутствия дисперсионной среды и ее агрегатного состояния системы подразделяют на несколько подгрупп.

Системы без дисперсионной среды.

В данном случае частицы твердого вещества не распределены в массе носителя, т.е. дисперсионная среда отсутствует (она не вносится в процесс изготовления ЛФ). По дисперсности эти системы подразделяют на грубодисперсные (сборы) и мелкодисперсные (порошки). Получают их путем механического измельчения и перемешивания. Основными свойствами являются: большая удельная поверхность; соответствующий запас свободной поверхностной энергии; повышенные адсорбционные свойства; подчиненность действию силы тяжести.

Системы с жидкой дисперсионной средой.

Эта подгруппа охватывает все жидкие ЛФ. Она подразделяется на:

а) растворы – гомогенные системы с максимальным измельчением дисперсной фазы (1 – 2нм), связанной с растворителем при отсутствии поверхности раздела между фазами;

б) золи или коллоидные растворы. Размеры поперечника частиц не превышают 100 мкм, намечается граница раздел между фазами (ультрамикрогетерогенные системы);

в) суспензии (взвеси) – микрогетерогенные системы с твердой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой. Граница раздела между фазами видна невооруженным глазом. Размеры поперечника частиц не превышает 100 мкм.

г) эмульсии – дисперсные системы, состоящие из 2-х жидкостей, не растворимых или слаборастворимых друг в друге, фаза и среда – жидкости взаимонесмешивающиеся. Размеры поперечника капель жидкой фазы не превышают 20 мкм.

д) комбинации перечисленных систем.

Получают эти системы путем растворения, суспендирования и эмульгирования. К этой подгруппе относятся микстуры, капли, полоскания, примочки, водные извлечения. Особое место в этой подгруппе занимают инъекционные ЛФ (растворы, золи, суспензии, эмульсии). Для них необходима стерильность и асептические условие изготовления.

Системы с пластично- или упруговязкой дисперсионной средой. По агрегатному состоянию дисперсионная среда занимает среднее положение между жидкостью и твердым телом. В зависимости от дисперсности и агрегатного состояния фазы эти системы подразделяют аналогично системам с жидкой дисперсионной средой на: а) растворы; б) золи; в) суспензии; г) эмульсии; д) комбинированные системы. Или другое подразделение: 1) бесформенные системы, имеющие вид сплошной общей массы (мази, пасты), которым нельзя придавать геометрическую форму; 2) формированные системы, имеющие определенные правильные геометрические формы (свечи, шарики, палочки). Системы с твердой дисперсионной средой.

Относятся газовые смеси – аналоги растворов, аэрозоли – аналоги коллоидных растворов, туманы – аналоги эмульсий, и пыли – аналоги взвесей.

Связнодисперсные системы. Эти системы состоят из мелких частиц твердых тел, соприкасающихся друг с другом и спаянных в точках соприкосновения за счет молекулярных сил, образуя в дисперсионной среде своеобразные пространственные сетки и каркасы. Частицы фазы лишены возможности смещаться и могут совершать лишь колебательные движения. Связнодисперсные системы могут содержать дисперсионную среду или быть свободными от нее.

Системы без дисперсионной среды. Это твердые пористые тела, полученные путем сжатия или склеивания порошков (гранулы, прессованные таблетки).

Пропитанные связнодисперсные системы. В настоящее время эта подгруппа не является лекарственными формами. Она включает основы, которые используют для изготовления мазей, суппозиториев.

Достоинства:

1. Структурный тип ЛФ определяет технологическую схему.

2. Позволяет предвидеть стабильность ЛФ в процессе хранения как гомогенных (устойчивых), так и гетерогенных (нестабильных) систем.

3. Дает возможность визуально оценивать качество приготовленного препарата растворы прозрачные (гомогенные системы), суспензии мутные (гетерогенные системы).

Лекарственное лечение неразрывно связано с ЛФ. В связи с тем, что эффективность лечения зависит от ЛФ, к ней предъявляются следующие общие требования:

1) соответствие лечебному назначению, биодоступность лекарственного вещества в данной ЛФ и соответствующая фармакокинетика;

2) равномерность распределения лекарственных веществ в массе вспомогательных ингредиентов и отсюда точность дозирования;

3) стабильность в процессе срока хранения;

4) соответствие нормам микробной контаминации, при необходимости консервирования;

5) удобство приема, возможность корригирования неприятного вкуса;

6) компактность.

и др. специфические требования, отраженные в ГФ или др. нормативно-технической документации.

11. Вспомогательные вещества. Определение. Требования, предъявляемые к ним. Номенклатура и классификация вспомогательных веществ по назначению и агрегатному состоянию. Краткая характеристика и применение.

Вспомогательные вещества – это дополнительные вещества, необходимые для приготовления лекарственного препарата. Создание эффективных лекарственных препаратов требует применения большого числа вспомогательных веществ. До недавнего времени ко вспомогательным веществам предъявляли требования фармакологической и химической индифферентности. Однако выяснились, что эти вещества могут в значительной степени влиять на фармакологическую активность лекарственных веществ: усиливать действие лекарственных веществ или снижать их активность, изменять характер действия под влиянием разных причин, а именно комплексообразования, молекулярных реакций, интерференции и др.

К вспомогательным веществам должны предъявляться следующие требования:

1) соответствие медицинскому назначению лекарственного препарата, т.е. обеспечение проявления надлежащего фармакологического действия лекарственного средства с учетом его фармакокинетики. Вспомогательные вещества не должны оказывать влияния и изменить биологическую доступность лекарственного средства;

2) используемые количества должны быть биологически безвредны и биосовместимы с тканями организма, а также не оказывать аллергизирующего и токсического действия;

3) соответствие формообразующих свойств изготовляемой лекарственной форме. Вспомогательные вещества должны придавать лекарственной форме требуемые свойства: структурно-механические, физико-химические и, следовательно, обеспечивать биодоступность. Вспомогательные вещества не должны оказывать (-) влияния на органолептические свойства лекарственных препаратов: вкус, запах, цвет и др.

4) отсутствие химического или физико-химического взаимодействия с лекарственными веществами, упаковочными и укупорочными средствами, а также материалом технологического оборудования в процессе приготовления лекарственных препаратов и при их хранении. Следствием различных взаимодействий может быть снижение эффективности, а в отдельных случаях даже проявление токсических свойств лекарственного препарата.

5) Соответствие в зависимости от степени могут быть чистоты изготовляемого препарата (как конечного продукта) требованиям предельно допустимой микробной контаминации; возможность подвергаться стерилизации, поскольку вспомогательные вещества иногда являются основным источником микробного загрязнения лекарственных препаратов;

6) Экономическая доступность. Необходимо сокращать список веществ, используемых в пищевой промышленности.

В основе классификации вспомогательных веществ лежит ряд признаков: 1) природа (в том числе химическая структура); 2) влияние на технологические характеристики и фармаконетику ЛФ.

1) Классификация вспомогательных веществ по природе и химической структуре.

По природе:

а) природные: органические и неорганические;

б) синтетические и полусинтетические вещества.

Вспомогательные вещества природного происхождения получают путем переработки сырья, сырья микробного происхождения и минералов. Достоинства природных вспомогательных веществ: в их высокой биологической безвредности. Растительные биополимеры используют в качестве эмульгаторов, стабилизаторов, пролонгаторов и для др. целей при производстве ЛФ. Недостатки природных вспомогательных веществ:

они подвержены высокой микробной контаминации, в связи с чем растворы ПС и белков быстро портятся. Использование стерилизации и добавление консервантов может снизить до предельно допустимых норм микробную контаминацию природных вспомогательных веществ.

Синтетические и полусинтетические вещества находят более широкое применение в технологии ЛФ. Этому способствует их доступность, т.е. возможность синтеза веществ с заданными свойствами. По химической структуре вспомогательные вещества являются ВМС.