Ответы к экзамену по фармацевтической технологии

1. Определение фармацевтической технологии как учебной и научной дисциплины, Её связь с базисными и профильными дисциплинами. Задачи фармацевтической технологии и основные направления их решения.

Технология лекарственных форм — наука о теоретических основах и производственных процессах переработки лекарственных средств в лекарственные препараты путем придания им определенной лекарственной формы.

Технология лекарственных форм является составной частью фармацевтической науки, которая представляет собой систему научных знаний об изыскании, свойствах, производстве, анализе лекарственных средств и препаратов, а также об организации фармацевтической службы и маркетинга.

В современное понятие «технология» вкладывают совокупность приемов и способов получения, обработки или переработки сырья, материалов, полуфабрикатов, изделий, осуществляемых с целью получения готовой фармацевтической продукции. Следует заметить, что в понятие «технология» включают операции добычи, переработки, дозирования (фасовки), транспортировки, складирования и хранения исходного сырья и готовой продукции (так как они являются составной частью производственного процесса), а также технологический контроль и научно обоснованную стандартизацию производства в виде технологических регламентов, методов, правил, графиков и т. д.

Основные задачи фармацевтической технологии:

— разработка технологических основ и методов производства новых лекарственных субстанций и препаратов;

совершенствование существующих лекарственных препаратов;

— поиск, изучение и использование в производстве лекарств новых вспомогательных веществ;

— изучение стабильности и установление сроков годности лекарственных веществ, препаратов, полуфабрикатов и другой продукции;

— изучение эффективности технологического процесса, основными показателями которого являются: удельный расход сырья, энерго- и трудозатраты на единицу продукции; выход и качество готовой продукции; интенсивность процесса; себестоимость продукции.

Задача фармацевтической технологии как науки — выявление физических, химических, механических и других закономерностей, а также наиболее эффективных экономических процессов с целью использования их в производстве лекарств.

Фармацевтическая технология среди других фармацевтических наук (фармацевтическая химия, фармакогнозия и т. д.) занимает своеобразное положение. По определению профессора А. А. Иовского, она является вершиной фармации, ее завершающим этапом. Не зная свойств лекарственных веществ (изучаются фармацевтической химией), лекарственного растительного сырья (изучаются фармакогнозией) и положений ряда других наук, невозможно правильно приготовить лекарственную форму. Технология лекарственных форм сравнительно молодая наука. Только в 1924 г. она перестала быть областью эмпирических знаний и завоевала право быть наукой. Началось интенсивное развитие теоретических и экспериментальных исследований. Этому способствовали прикладной характер науки и достижения в области химии, физики, биологии и др. Например, интенсивное развитие химии высокомолекулярных соединений имело значение не только для технических наук, но и для медицины и фармации, физической и коллоидной химии (учение о стабилизации гетерогенных систем), микробиологии (методы стерилизации) и развития технологии лекарственных форм.

Ни одно новое лекарственное средство не может быть использовано без переработки с целью получения эффективного лекарственного препарата. Для этого должна быть подобрана рациональная лекарственная форма, проведены ее доклинические испытания, включающие установление специфической активности в опытах на животных, изучены биологическая доступность, биологическая безвредность (острая и хроническая токсичность, местнораздражающее, аллергизирующее действие и т. д.), а также устойчивость при хранении.

Наряду с этим предусматривается внедрение новых и улучшение существующих лекарственных форм пролонгированного и направленного действия, совершенствование технологии всех типов лекарственных форм с целью получения стабильных лекарственных препаратов с оптимальным терапевтическим эффектом. Разрабатываются новые варианты упаковки и оформления лекарственных препаратов.

2. Роль отечественных ученых: А.А.Иовского, Н.А. Александрова, А.П. Нелюбииа, Ю.К. Траппа, И.Л. Обергарда, С.Ф.Шубина, Г.А. Когана, лабораторий НИИ и кафедр ВУЗов в создании и развитии фармацевтической технологии на научной основе. Современное состояние и перспективы развития.

В разработку технологии лекарственных форм и галеновых препаратов большой вклад внесли А. А. Иовский и А. П. Нелюбин.

А. А. Иовский (1796—1857) был экстраординарным профессором кафедры фармации Московского университета с 1835 по 1843 г. В 1838 г. он опубликовал книгу «Начертание фармации» — первую в России работу, теоретически обобщившую основные методы изготовления экстрактивных лекарственных форм и галеновых препаратов.

Профессор кафедры фармации Петербургской медико-хирургической академии А. П. Нелюбин впервые сформулировал определение фармации как науки, базирующейся на достижениях естественных и общественных наук. В большом труде «Фармакография», выдержавшем шесть изданий (1827— 1852), А. П. Нелюбин описал лекарственные вещества, способы их получения, технологию лекарственных форм этих веществ. В 1843 г. опубликована книга А. П. Нелюбина «Фармацевтические записки» — первый отечественный учебник, объединяющий теорию и практику технологии лекарственных форм и галеновых препаратов.

Начальник кафедры фармации Петербургской медико-хирургической академии Ю. К. Трапп (1814— 1908) составил семь фармакопей, а также руководства по приготовлению лекарственных препаратов, фармацевтической химии, фармакогнозии, исследованию ядов.

В 1882 г. проф. фармации и фармакогнозии Московского университета В. А. Тихомиров (1841 — 1915) опубликовал «Курс фармации» — руководство по изготовлению лекарств и фармацевтической химии. Последнее пятое издание этого учебника вышло в 1909 г. В 1885 г. петербургский аптекарь профессор А. В. Пель предложил использовать при изготовлении подкожных инъекций гранулы, содержащие небольшое количество антисептиков — стирола, бензальдегида, тимола. Одновременно он предложил готовить инъекционные растворы в ампулах. В начале XX в. асептические условия изготовления лекарственных препаратов получили более широкое распространение.

В 1920 г. архаические названия учения о приготовлении лекарственных средств «пропедевтика», «рецептура», «аптечная техника» и т. д. были заменены точным термином «технология лекарственных форм», который был закреплен Всероссийским фармацевтическим совещанием (1924).

За годы Советской власти большую роль в организации фармацевтических учебных заведений и становлении фармацевтической науки сыграли профессора Л. Г. Спасский (1868—1929), Б. А. Бродский (1872—1937), Л. Ф. Ильин (1871 — 1937), И. А. Обергард (1888—1937), М. Г. Вольпе (1884—1940), Г. Я. Коган (1889—1942), профессора С. Ф. Шубин (1898—1942), Н. А. Александров (1858—1935), Р. К. Алиев (1917—1966), акад. АН Груз. СССР проф. И. Г. Кутателадзе (1887—1963).

Профессор Л. Г. Спасский (1868—1929) заведовал кафедрой технологии галеновых и дозированных препаратов Ленинградского химико-фармацевтического института, много уделял внимания подготовке кадров, а также организации производства ряда галеновых и фармацевтических препаратов на заводах. Магистр фармации профессор Л.Ф.Ильин (1872-1937), заведующий кафедрой судебной химии, имел много работ по изучению лекарственных средств растительного происхождения. Его диссертация «О спрессованных медикаментах или таблетках» явилась началом внедрения их в меди-цинскую практику.

В области усовершенствования аптечной технологии и технологии галеновых препаратов провели значительную работу доктора фармацевтических наук Б. А. Бродский (1872—1937) и М. Г. Вольпе (1884—1940).

К ленинградской группе фармакокинетиков и общественных деятелей относится профессор А. И. Обергард (1888—1937). Среди его многочисленных работ, несомненно, основное место занимает «Технология лекарственных форм с кратким очерком технологии галеновых препаратов» (1929) — первый советский учебник для высших фармацевтических учебных заведений.

Заведующий кафедрой технологии лекарственных форм и галеновых препаратов Г. Я. Коган (1878—1956) имел большой практический опыт и много экспериментальных работ в области получения и исследования галеновых препаратов. Он автор двух учебников по технологии лекарственных форм и галеновых препаратов, изданных в 1939 г. в Ленинграде.

Выдающимся представителем фармацевтической науки был академик О. П. Орехов (1881—1939), работы которого стали целой эпохой в химии алкалоидов. Ряд выделенных им алкалоидов начали применять практически (сальсолин, платифиллин, пахикарпин и др.). О.П. Орехов создал свою школу в области химии алкалоидов. Из нее вышло много талантливых ученых (Г. П. Меньшиков, Р. А. Коновалова и др.).

Научные исследования в области совершенствования всех видов аптечной работы были сконцентрированы в Центральном научно-исследовательском аптечном институте (ЦАНИИ) в Москве. Институт возник в 20-х гг. в виде небольшой аптечной опытной станции (ЦАОС). Позднее она была преобразована в научно-исследовательскую лабораторию (ЦАНИЛ), а в годы Великой Отечественной войны — в институт республиканского значения. С 1954 г. ЦАНИЛ стал институтом союзного значения (ЦАНИИ). В 1976 г. был реорганизован во Всесоюзный научно-исследовательский институт фармации (ВНИИФ).

Во ВНИИФ проводится большая работа по совершенствованию технологических процессов. Систематически изучается рецептура аптек, что позволяет выявить наиболее распространенные прописи лекарств с целью их перевода в заводское производство. В институте проводятся работы по совершенствованию рабочих мест в аптеке и внедрению малой механизации в аптечную практику (бюреточные системы, дозирующие аппараты и др.).

Главным научно-исследовательским институтом по промышленной технологии лекарств является Государственный научный центр лекарственных средств (ГНЦЛС) в Харькове, который проводит большую работу в области создания технологии новогаленовых препаратов из гликозидо- и алкалоидоносных растений, изучения экстракционного процесса и совершенствования аппаратуры, создания нового типа суппозиторных и мазевых основ, а также совершенствования различных стадий производства ампулированных растворов, таблеток, аэрозолей и других лекарственных форм.

Ценные лекарственные препараты выходят из лаборатории Всесоюзного научно-исследовательского института лекарственных растений (ВИЛР), образованного в 1930 г. в Москве. С момента организации опытного завода институт имеет возможность доводить свои исследования по растениям до логического конца. Здесь проводятся работы по созданию галеновых препаратов из свежесобранных растений.

Самым большим научным центром был ВНИИХФИ — Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе, созданный в 1920 г. Основной профиль его — синтез лекарственных средств и выделение в чистом виде биологически активных веществ из природных продуктов.

В настоящее время фармацевтическая технология развивается по следующим основным направлениям:

— экспериментально-теоретическое обоснование совершенствования состава и технологии традиционных и создание новых рациональных лекарственных форм;

— разработка лекарственных средств на основе биотехнологии, в том числе с использованием методов генной инженерии;

— направленный поиск и исследование новых, вспомогательных веществ, пролонгирующих действие, улучшающих биодоступность и стабильность лекарственных препаратов;

— разработка теоретических основ стабилизации лекарственных средств с целью продления их сроков годности;

— создание методологических основ получения современных лекарственных средств из растительного сырья;

— создание лекарственных препаратов направленного действия с заданными фармакологическими свойствами;

— разработка новых технологий производства и методов анализа лекарственных препаратов;

— экспериментально-теоретические исследования в области детских и гериатрических лекарственных форм;

— изучение технологических и биофармацевтических аспектов биодоступности лекарственных средств, установление взаимосвязи показателей биодоступности, фармакокинетики и биофармацевтических факторов;

— изучение взаимосвязи компонентов системы «препарат— упаковка—атмосфера». Прогнозирование и установление пригодности упаковки и укупорки для длительного хранения лекарственных средств.

3. Государственное нормирование производства и изготовления лекарств, его значение и направления. Нормирование состава лекарств. Рецепт, его значение как медицинского, технологического, экономического и юридического документа. Приказ МЗ РФ «О утверждении порядка назначения и выписывания лекарственных препаратов, а также форм рецептурных бланков на препараты, порядок оформления указанных бланков, их учета и хранения».

Государственное нормирование производства лекарственных препаратов представляет собой комплекс требований (узаконенных соответствующими документами) к качеству лекарственных средств, препаратов, вспомогательных технологических веществ и материалов, а также к процессу производства и изготовления лекарственных препаратов.

Необходимость государственного нормирования производства лекарственных препаратов связана с тем, что:

- в них нуждаются больные люди;

- невозможен контроль их качества со стороны самих больных. Законом о лекарственных средствах установлены следующие направления нормирования изготовления лекарственных препаратов:

- нормирование состава прописей лекарственных препаратов;

- ограничение круга лиц, которым разрешается изготавливать лекарственные препараты (право на фармацевтическую деятельность);

- установление норм качества для лекарственных и вспомогательных веществ, используемых для изготовления лекарственных препаратов;

- нормирование условий изготовления и технологических процессов производства лекарственных препаратов.

Системы мероприятий, обеспечивающих качество:

- соблюдение всех требований и норм производства;

- наличие обученного квалифицированного персонала, а также помещений, технологического оборудования, качественного сырья и вспомогательных веществ;

- наличие постадийного контроля выпускаемой продукции (в условиях завода);

- обеспечение требуемых условий хранения и реализации продукции;

В соответствии с Федеральным законом «О лекарственных средствах» изготовляет лекарственные средства аптечное учреждение, имеющее лицензию на фармацевтическую деятельность, по правилам изготовления, утвержденным федеральным органом контроля качества лекарственных средств. Физические лица, ответственные за изготовление и качество лекарственных средств, указываются в лицензии на фармацевтическую деятельность и несут дисциплинарную, административную и уголовную ответственность за нарушение Федерального закона.

В нашей стране право изготавливать лекарственные препараты имеют только лица с высшим и средним фармацевтическим образованием. В порядке исключения при отсутствии фармацевтов на медицинском пункте лекарственные препараты могут изготовлять фельдшеры (но не медицинские сестры), используя только лекарственные вещества по специальному списку.

За ошибки при изготовлении лекарственных препаратов, явившихся причиной отравления, провизоры-технологи и фармацевты несут дисциплинарную и уголовную ответственность.

Состав препарата, изготавливаемого в аптечном учреждении, регламентируется прописью, которая выписывается врачом в рецепте или требовании (в больничных и межбольничных аптеках). Прописи могут быть стандартными и нестандартными.

Стандартные прописи создаются после проверки эффективности лечебного действия лекарственных препаратов. Их подразделяют на официнальные и мануальные.

Официналъные прописи (лат. officina — мастерская, лаборатория) включены в ФС и ВФС. Мануальные прописи (лат. manus — рука) тоже стандартные, многократно проверенные, широко применяются, но описание их приведено не в ГФ, а в специальных сборниках прописей лекарственных препаратов (мануалах). Большинство мануальных прописей имеют условные названия, часто связанные с фамилией врачей, предложивших эти прописи (микстура Бехтерева, капли Зеленина и др.).

Нестандартные (индивидуальные) прописи — выписывает врач в рецептах определенному больному. Они называются врачебными или магистральными (лат. magister — мастер).

Современная аптека изготовляет препараты по стандартным и нестандартным прописям, но только при предъявлении рецепта.

Рецепт (лат. recipere — брать, принимать) — письменное предписание врача об изготовлении лекарственного препарата или отпуске готового препарата с указанием способа применения. Лица, выписывающие рецепты и готовящие по ним лекарственные препараты, несут юридическую ответственность.

В рецепте (требовании) стандартные препараты могут быть выписаны в «сжатой» (в виде названия препарата без перечисления ингредиентов прописи) и развернутой (в рецепте полностью перечислены все ингредиенты в соответствии с НД) формах.

Рецепт имеет следующие значения:

• медицинское (предписание врача провизору об изготовлении);

• технологическое (предполагает соответствующий технологический процесс в зависимости от лекарственной формы);

• экономическое, так как рецепт является документом учета и отчетности, т.е. финансовым документом (бесплатные рецепты, льготные с 50%-ной скидкой) и др.;

• юридическое (предполагает ответственность всех лиц, принимавших участие в изготовлении препарата на различных его этапах: выписывания, изготовления, контроля качества). Присутствие в рецепте наркотических, ядовитых веществ в значительной степени увеличивает эту ответственность.

Правила выписывания рецепта и его структура, формы рецептурных бланков, перечень лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учету, изложены в приказе Минздрава России от 20 декабря 2012 г. №1175н "«Об утверждении порядка назначения и выписывания лекарственных препаратов, а также рецептурных бланков на лекарственные препараты, порядка оформления указанных бланков, их учета и хранения»"

Рецепты на лекарственные препараты выписываются на рецептурных бланках по формам № 148-1/у-88, № 148-1/у-04 (л), № 148-1/у-06 (л) и № 107-1/1, утвержденным данным приказом.

Рецептурный бланк формы № 148-1/у-88 предназначен для выписывания:

1) психотропных веществ, внесенных в список III Перечня, зарегистрированных в установленном порядке в качестве лекарственных препаратов (далее - психотропные лекарственные препараты списка III Перечня);

2) иных лекарственных препаратов, подлежащих предметно-количественному учету;

3) лекарственных препаратов, обладающих анаболической активностью;

4) лекарственных препаратов, указанных в пункте 5 Порядка отпуска физическим лицам лекарственных препаратов для медицинского применения, содержащих кроме малых количеств наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров другие фармакологические активные вещества, утвержденного приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 17 мая 2012 г. № 562н (зарегистрирован Министерством юстиции Российской Федерации 1 июня 2012 г., регистрационный № 24438);

5) лекарственных препаратов индивидуального изготовления, содержащих наркотическое средство или психотропное вещество списка II Перечня, и другие фармакологические активные вещества в дозе, не превышающей высшую разовую дозу, и при условии, что этот комбинированный лекарственный препарат не является наркотическим или психотропным лекарственным препаратом списка II Перечня.

Рецептурные бланки форм № 148-1/у-04 (л), № 148-1/у-06 (л) предназначены для выписывания лекарственных препаратов гражданам, имеющим право на бесплатное получение лекарственных препаратов или получение лекарственных препаратов со скидкой.

Рецептурный бланк формы № 107-1/у предназначен для выписывания:

1) лекарственных препаратов, указанных в пункте 4 Порядка отпуска физическим лицам лекарственных препаратов для медицинского применения, содержащих кроме малых количеств наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров другие фармакологические активные вещества, утвержденного приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 17 мая 2012 г. № 562н;

2) иных лекарственных препаратов, не указанных в пунктах 8-10 настоящего Порядка.

Рецепты, выписанные на рецептурном бланке формы № 148-1/у-88, действительны в течение 10 дней.

Рецепты на лекарственные препараты, выписанные на рецептурных бланках формы № 148-1/у-04 (л) и формы № 148-1/у-06 (л), действительны в течение одного месяца со дня выписывания.

Рецепты на лекарственные препараты, выписанные на рецептурных бланках формы № 148-1/у-04 (л) и формы № 148-1/у-06 (л), гражданам, достигшим пенсионного возраста, инвалидам первой группы и детям-инвалидам действительны в течение трех месяцев со дня выписывания.

Для лечения хронических заболеваний указанным категориям граждан рецепты на лекарственные препараты могут выписываться на курс лечения до 3-х месяцев.

Рецепты на лекарственные препараты, выписанные на рецептурных бланках формы № 107-1/у, действительны в течение двух месяцев со дня выписывания.