14.Комбинированное действие лекарств

Синергизм — усиление д-вия взаимод-х ЛВ. Он прояв­ляется в 3 формах: аддитивный, суммирование и потенцирование. При аддитивном синергизме фарм эффект комбинации больше одного из компонентов, но меньше их суммы; при суммировании эффект комбинации равен арифмет сумме эффектов; потенцирование — это значительное усиление д-вия комбинации, когда результирующий эффект значительно превышает сумму эффектов ЛВ. Синергизм может быть прямым, если ЛВ д-вуют на один субстрат, или косвенным, если Л В д-вуют на разные субстраты. Антагонизм — ослабление эффекта взаимод-х Л В. Он бывает физиологическим, химическим и физико-химическим. Физиологи­ческий антагонизм проявляется на уровне биологического субстрата, напр., рецепторов, Он может быть прямым и косвенным, односторонним и двухсторонним (конкурентным). Примером прямого антагонизма является взаимод-вие холиномиметиков и холиноблокаторов. Этот анта­гонизм является односторонним, т.к. холиноблокаторы прекращают д-вие холиномиметиков, но не наоборот. Косвенный антагонизм обусловлен взаимодействием Л В с разным МД. Напр., пилокарпин вызывает сужение зрачка, стимулируя холинорецепторы круговой мышцы радужки, а адре­налин расширяет зрачок, стимулируя адренорецепторы радиальной мышцы радужки. Примером двухстороннего антагонизма является вза­имодействие между наркотиками и стимуляторами ЦНС. Химический антагонизм — это вид химического взаимод-вия, в результате которого образуется неактивное соединение и утрачивается фарм эффект (напр., при взаимод-вии унитиола и сердечных гликозидов). Примерами физико-химического антагонизма являются адсорбция активированным углем молекул многих веществ. Антагонизм является основой антпдотной терапии, т.е. лечения отравлений с помощью антагонистов. Напр., при отравлении холиномиметиками широко используют холиноблокаторы, при отравлении морфи­ном применяют его антагонист налоксон, активированный уголь используют для адсорбции ядов, попавших в кишечник.

15. Изменения действия ЛВ при повторном применении

Усиление эффекта может быть обусловлено кумуляцией — мате­риальной или функциональной. Под мат. Кумуляцией понимают накопление ЛВ, под функциональной — накопление эффекта ЛВ. Следствием кумуля­ции является проявление токсических эффектов. Снижение эффектов ЛС при повторном применении возникает в результате привыкания (толерантности) организма. При этом уменьша­ется как терапевтическое, так и токсическое д-вие. Причинами привыка­ния могут быть уменьшение всасывания, ускорение биотрансформации и экскреции, снижение чувствительности рецепторов. Чтобы преодолеть привыкание, надо увеличивать дозы, что нередко приводит к интоксика­ции. Часто привыкание к одному препарату сопровождается привыка­нием к другим ЛС этой группы (перекрестное привыкание к антибиотикам и др.). Если при повторном введении происходит быстрое ослабление эффекта, такое привыкание называют тахифшаксией. Использование нейротропных средств центрального д-вия может зызвать лекарственную зависимость (пристрастие), которая сопровож­дается постоянным желанием принимать ЛС с целью улучшения настрое­ния, самочувствия (эйфория) или для предупреждения тяжелых ощущений (абстиненция или синдром лишения). Зависимость может быть психической (кокаин) и физической (морфин), при которой отмена препарата сопровождается тяжедыми психическими и физическими рас­стройствами (абстинентный синдром).

16. Осложнения связан-е с органотоксич действием ЛВ

Токсические свойства ЛС обусловлены их структурой. Напр., для антибиотиков-аминогликозидов характерно поражение черепномозговых нервов и почек, для левомицетина — крове­творного аппарата, для бутадиена — ульцерогенное д-вие. Токсические эффекты могут быть связаны с относительной передозиров­кой препаратов. Относительная передозировка может возникнуть, если врач не учитывает скорость распределения ЛВ в организме или состоя­ние органов элиминации. Напр., при быстром введении строфантина в вену его концентрация в сердце нарастает слишком быстро, что может вызвать нарушения сердечного ритма. При тяжелых болезнях печени замедляется биотрансформация ЛВ, а при нарушении выделительной функции почек — их выведение:, что сопровождается повышением их концентрации и токсичности. Во всех случаях нарушения элиминации ЛС возрастает риск их кумуляции и осложнений.

Тератогенность, эмбриотоксичность, мутагенный и канцерогенный эффекты.

Мутагенный эффект возникает в результате воз­действия ЛВ на половые клетки, что может сопровождаться наследственно обусловленными з-ниями. Тератогенное действие возникает при назначении ЛС во время беременности и про­является в виде аномалий развития плода, или уродств. Тератогенное д-вие может проявиться морфологически и неморфологически. К 1-му виду относят дефекты развития органов, ко 2-му —

дефекты развития психики. При назначении ЛС беременным надо учитывать критические периоды в развитии эмбриона, во время которых внешние воздействия легко изменяют морфогенез и вызывают аномалии развития или гибель плода: период имплантации (1-2 нед), период плацентарный (3-4 нед) и период органогенеза (3-8 нед). Отрицательное д-вне на плод может проявиться не только тератогенными эффектами, но и задержкой развития или гибелью плода и эмбриона. Если эти эффекты возникают в первые 12 недель беременности, их называют эмбриотоксическими, если позже — фетотоксическими. Канцерогенное д-вие — способность ЛС провоцировать развитие злокачественных опухо­лей.

17. Основные виды лек терапии

Основными видами фармакотерапии являются этиотрошая, патогенетическая и симп­томатическая.

Этиотропная ФТ имеет целью устранение причины з-ния. Приме­ром такой ФТ является использование противомикробных ЛС (антибио­тики, сульфаниламиды, противопротозойные, противовирусные ЛС и др). Патогенетическая ФТ направлена на патогенез з-ния. Напр., применение сердечных гликозидов при недостаточности сердца. Симптоматическая ФТ направлена на устранение симптомов заболевания (болеутоляющие, стимуляторы дыхания и др.).

Виды доз ЛС. Широта терапевт действия.

Д-вие ЛВ зависит от дозы. Дозой называют количество ЛВ на один прием (рвазовая доза) и на сутки (суточная доза). Для точной дози­ровки их рассчитывают на 1кг массы или на 1м² поверхности тела (осо­бенно у детей). От дозы зависит сила и продолжительность д-вия, вероятность возникновения токсических эффектов. Между дозой и кон­центрацией ЛВ в крови существует прямая зависимость. Различают разо­вую, суточную и курсовую дозы. По эффекту различают минимально действующие, или пороговые дозы, средние тералевтчееште, высшие разовые и суточные дозы, токсические и смертельные дозы. Для быстрого достижения терапевтической концентрации ЛВ в крови используют нагрузочные (ударные) дозы, которые превышают средние терапевтические. Для оценки активности и безопасности препарата большое значе­ние имеет терапевтический индекс, под которым понимают отношение дозы, вызывающей гибель 50% животных, к дозе, дающей фармакологи­ческий эффект в 50% случаев. Другим показателем безопасности ЛС является широта терапевтического д-вия, которая характеризуется разницей между минимально действующей и высшей терапевтической дозами.

18. Значение возраста, пола для лекарств.

Возраст. Учет этого фактора необходим у детей и стариков. Организм ребенка находится в стадии созрева­ния, поэтому многие защитные реакции у него развиты слабо. Основными особенностями, которые необходимо учитывать при назначении ЛС детям, являются нервно-психический статус, склонность к аллергическим, судорожным и другим неожиданным реакциям, замед­ленная биотрансформация и экскреция веществ, недостаточное развитие биологических барьеров, особенно ГЭБ, слабый иммунитет, особенности обмена веществ. У детей до 2-3 лет понижена связь ЛВ с белками плаз­мы. Пожилой и старческий возраст оказывают значительное влияние на д-вие ЛС. В процессе старе­ния происходят существенные сдвиги в обмене веществ, процессах адап­тации, функциональной активности органов и систем. Повышается чувствительность ЦНС к угнетающим ЛВ, снижается активность стиму­ляторов. Понижается тонус вегетативной нервной системы, эндокринных желез и суживаются возможности компенсации. Снижается содержание альбуминов крови. Состояние б-ного. Ослабленные, истощенные б-ные нуждаются в снижении дозы в 1,5-2 раза. При шоке, кровопотере и других тяжелых состояниях резко возрастает чувствительность к ЛВ угнетающего типа д-вия (наркотики, нейролептики). Пол имеет значение, главным образом, при назначении ЛС бере­менным, кормящим матерям, в период меноррагии, в климактерическом периоде. Применение ЛС в период беременности и родов может сопро­вождаться отриц-ми последствиями для плода и ребенка. В период грудного вскармливания Л В может накапливаться в молоке в опасных для младенца концентрациях. Био ритмы представляют собой чередование активности биохимических и физиологических процессов в организеа через опреде­ленные интервалы времени, что отражается на его чувствительности к ЛВ. Зависимость д-вия ЛВ от биоритмических процессов и влияние их на эти процессы изучает хронофармакология. Биоритмы могут иметь сезонный, месячный и околосуточный хар-р. Знание и учет ритмов необходимы для выбора оптимальных режимов применения ЛС.

Зависимость фарм эффекта от пат состояния

Ослабленные, истощенные б-ные нуждаются в снижении дозы в 1,5-2 раза. При шоке, кровопотере и других тяжелых состояниях резко возрастает чувствительность к ЛВ угнетающего типа д-вия (наркотики, нейролептики). Такие б-ные слабо реагируют на д-вие стимулято­ров (аналептики, адреномиметики), а введение их в повышенных дозах может легко привести к истощению функций. Вид патологии влияет на фармакокинетику и фармакодинамику многих ЛС. Напр., д-вие местных анестетиков ослабляется в очаге воспаления, сердечные гликозиды стимулируют работу сердца при сердечной недостаточности, ацетилсалициловая кислота (аспирин) снижает температуру только при лихорадке. Необходимо также учитывать сопутствующее з-ния и массу тела. Напр., при лечении гипертонической болезни в-адреноблокаторами необходимо убедиться, что у больного нет наклонности к бронхоспазму. При повышенной массе тела дозу надо увеличивать (лучше расчитывать ее на 1 кг массы).

19. Лекарственная зависимость

Использование нейротропных средств центрального д-вия может зызвать лекарственную зависимость (пристрастие), которая сопровож­дается постоянным желанием принимать ЛС с целью улучшения настрое­ния, самочувствия (эйфория) или для предупреждения тяжелых ощущений (абстиненция или синдром лишения). Зависимость может быть психической (кокаин) и физической (морфин), при которой отмена препарата сопровождается тяжедыми психическими и физическими рас­стройствами (абстинентный синдром). Это состояние называют наркома­нией. Чаще всего она возникает при применении морфина, героина, ко­каина, марихуаны и других наркотиков.

20, Рецепт - это письменное обращение врача в аптеку об отпуске больному лекарственного средства в определенной лекарственной форме и дозировке с указанием способа его употребления. Правила выписывания рецептов для амбулаторных больных и отпуска по ним лекарств установлены соответствующим приказом Министерства здравоохранения.

В рецепте указываются дата (число, месяц, год), фамилия, имя, отчество и возраст больного, фамилия, имя и отчество врача. Затем следует обращение к фармацевту - Recipe:, что значит «Возьми:». На рецептурном бланке оно сокращенно обозначается Rp. Затем перечисляют входящие в данный рецепт названия веществ в родительном падеже с указанием их количеств.

· Официнальные прописи – утвержденные МЗ РБ прописи готовых лекарственных средств, рекомендованные для медицинского применения.

· Магистральные (экстемпоральные(по необходимости)) прописи составляются по усмотрению врача.( препараты изготавливаются в аптеке по рецепту для конкретного потребителя.)

Для ядовитых и сильнодействующих ЛС установлены максимальные высшие разовые и суточные дозы. Эти дозы рассчитаны на взрослых людей, достигших 25 лет. При пересчете доз для людей старше 60 лет учитывается возрастная чувствительность к разным группам ЛС. Дозы препаратов, угнетающих ЦНС, а также сердечных гликозидов и диуретиков уменьшаются на 50%, дозы других ядовитых и сильнодействующих ЛС снижаются до 2/3 от дозы взрослого. Дозы АБ, сульфаниламидов и витаминов обычно одинаковы для всех возрастных групп, начиная с 25 лет.

1. Наркотические ЛС (список А) выписываются на рецептурном бланке формы 2. Один бланк – одно лекарство. Должны быть: подпись и печать лечащего врача, подпись главного врача ЛПУ, круглая печать ЛПУ.

2. Ядовитые ЛС (список А), сильнодействующие (список Б) выписываются на рецептурном бланке формы 1. Должны быть подпись и личная печать врача, печать ЛПУ.

Наиболее часто в фармации применяют 4 вида классификации лекарственных форм:

- по агрегатному состоянию;

- в зависимости от способа применения или метода дозирования;

- в зависимости от способа введения в организм;

- дисперсологическая.

Твердые лекарственные формы

Таблетки - дозированная лекарственная форма, получаемая путем прессования или формирования лекарственного средства, лекарственных смесей и вспомогательных веществ.

Драже - дозированная лекарственная форма шарообразной формы, получаемая путем многократного наслаивания лекарственных средств и вспомогательных веществ на гранулы.

Гранулы - однородные частицы (крупинки, зернышки) лекарственных средств округлой, цилиндрической или неправильной формы размером 0,2-0,3 мм.

Порошки - лекарственные формы, обладающие сыпучестью; различают:

- порошки простые (однокомпонентные) и сложные (из 2 и более компонентов);

- разделенные на отдельные дозы и неразделенные.

Сборы - смесь нескольких видов изрезанного, истолченного в крупный порошок или цельного лекарственного сырья растений, иногда с добавлением других лекарственных средств.

Капсулы - дозированные порошкообразные, гранулированные, иногда жидкие лекарственные средства, заключенные в оболочку из желатина, крахмала, иного биополимера.

Спансулы - капсулы, в которых содержимым является определен- ное количество гранул или микрокапсул.

Карандаши лекарственные (медицинские) - цилиндрические палочки толщиной 4-8 мм и длиной до 10 см с заостренным или закругленным концом.

Пленки лекарственные - лекарственная форма в виде полимерной пленки.

Мягкие лекарственные формы

Мази - лекарственные формы мягкой консистенции для наружного применения; при содержании в мази порошкообразного вещества свыше 25% мази называют пастами.

Пластыри - лекарственная форма для наружного применения в виде пластичной массы, обладающей способностью после размягчения при температуре тела прилипать к коже; пластыри наносятся на плоскую поверхность тела.

Суппозитории (свечи) - твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы, предназначенные для введения в полости тела (ректальные, вагинальные свечи); суппозитории могут иметь форму шарика, конуса, цилиндра, сигары и т.д.

Пилюли - дозированная лекарственная форма в виде шарика весом от 0,1 до 0,5 г, приготовленная из однородной пластической массы, содержащей лекарственные средства и вспомогательные вещества; пилюля весом более 0,5 г называется болюсом.

Жидкие лекарственные формы

Растворы - лекарственные формы, полученные путем растворения одного или нескольких лекарственных средств.

Суспензии (взвеси) - системы, в которых твердое вещество взве- шено в жидком и размер частиц колеблется от 0,1 до 10 мкм.

Эмульсии - лекарственные формы, образованные нерастворимыми друг в друге жидкостями.

Настои и отвары - водные вытяжки из лекарственного растительного сырья или водные растворы стандартизированных экстрактов.

Слизи - лекарственные формы высокой вязкости, а также приготовленные с применением крахмала или его содержащего растительного сырья.

Линименты - густые жидкости или студнеобразные массы.

Пластыри жидкие - лекарственные формы, оставляющие эластичную пленку при нанесении на кожу.

Сиропы лекарственные - раствор лекарственного вещества в густом растворе сахара.

Настойки - спиртовые, водно-спиртовые или спирто-эфирные прозрачные извлечения из лекарственного растительного сырья, полученные без нагревания и удаления экстрагентов.

Экстракты - концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья; различают жидкие, густые, сухие виды экстрактов.

Газообразные лекарственные формы

Аэрозоли - лекарственные формы в специальной упаковке, в которой твердые или жидкие лекарственные средства находятся в газе или в сжиженном газообразном растворителе.

21. Местноанестез в-ва. Мех действия.

Местной анестезия - выключение чувствительности при прямом контакте ЛВ с нервными проводниками и рецепторами. По хим строению делятся на 2 группы: сложные эфиры аминоспиртов и ароматических кислот (кокаин, прокаин, бензокаин ); 2) замещен­ные амиды кислот(лидокаин, тримекаин, артикаин). Блокада натриевых каналов является главным фактором в МД анестетиков.

Местные анестетики блокируют проведение возбуждения по всем видам нервных волокон (чувствительным, двигательным, вегетативным), но с разной скоростью и в разных концентрациях. Наиболее чувствительны к ним тонкие безмякотные волокна, по которым проводится болевая, тактильная и температурная чувствительность, затем - симпатические волокна, что сопровождается расширением сосудов, и в последнюю очередь блокируются двигательные волокна. Восстановление проведения нервных импульсов идет в обратном порядке. Виды местой анестезии: 1.Терминальная (концевая, поверхностная, аппликационная) анестезия осуществляется путем нанесения анестетика на слизистые оболочки. При­меняют анестетики, хорошо всасьшающиеся через слизистые. Этот вид анестезии используют в стоматологии, оториноларингологии, офтальмологии, урологии. 2.Проводниковая (регионарная) анестезия — блокада нервных волокон ее проводят путем введения р-ра анестетика в ткань, окружающую нерв анестетик проникает в волокна и нарушает проведение импульсов к ЦНС, в результате чего утрачивается чувствительность в той области, которая иннервируется данным нервом. 3.Имфильтрационная анестезия щюводится путем послойного пропитыва­ния (инфильтрирования) тканей р-ром анестетика. При этом выключа­ются рецепторы и проводники. Используют слабые р-ры анестетиков, но в большом объеме (200-500 мл). Этот вид анестезии широко применяют в хирургии. 4.Внутрикостная анестезия осуществляется введением анестетика в губ­чатое вещество кости. Выше места введения накладывают жгут. Распре­деление анестетика происходит в тканях конечности. Длительность анестезии определяется допустимым сроком наложения жгута. Этот вид анестезии используют в ортопедии и травматологии.

22. Вяжущие, обвол-е, адсорб-е и раздраж-е средства.

Вяж ср-ва относятся к противовоспал препаратам местного действия. МД: коагулируют белки на пов-ти слизистых оболочек, образуя защитную пленку. Делятся на органические (танин, отвары из коры дуба, корневища лапчатки, ягод черники) и неорганические (танин, настой и отвары из коры дуба, корневища лапчатки, ягод черники). Вяжущие ЛС используют для лечения кожных заб-й, воспалительных заб-й полости рта, носа, гортани, кишечника.

Обвол-е ср-ва. МД: эти вещества набухают в воде, образуя коллоидные р-ры, обволакивающие слизистую оболочку и защищающие её. Используют крахмал, семена льна, клубни салена, магния трисиликат, гидрат окиси алюминия и др. Применяют для лечения воспал-х заб-й кишечника в виде слизей и в комбинации с раздражающими веществами.

Адсорб-е ср-ва. К ним относятся мелко измельченные индифферентные порошки с большой адсорбирующей поверхностью – уголь активированный, тальк, глина белая и др. МД: адсорбция молекул веществ на поверхности адсорбента. При этом они защищают слизистые. Применяют при диспептических расстройствах, метеоризме, при отравлениях. Раздражающие средства. МД: возбуждение чувствительных нервных окончаний. Раздражающие ЛС применяют для ослабления боли в области пораженного органа и для улучшения трофики больного органа. ЛС (горчичники, камфару, ментол, р-р аммиака, спирт этиловый 40%).