Клеточно - опосредованная аллергия ( IV тип аллергических реакций)

Главной особенностью IV типа аллергических реакций является характер антител, которыми являются сенсибилизированные Т-лимфоциты - клон лимфоцитов с измененным рецепторным полем по отношению антигена. Типичное проявление данного типа аллергии характеризуется развитием местного гиперэргического воспаления, примером которого является всем известная в клинической практике положительная проба Манту - туберкулиновая реакция.

Клеточно (Т-лимфоцит) - опосредованная аллергия является синонимом ГЗТ, так как проявления реакции наступают не ранее 6 - 8 часов с момента контакта организма с аллергеном и достигают расцвета через 48 - 72 часа от начала процесса. Поэтому “антитела”, участвующие в патогенезе данной реакции, называютТ гзт.

Антигеном для IV типа аллергии чаще всего являются чужеродные клетки экзогенного (микробы, алло - или гомотрансплантат) или эндогенного происхождения (видоизмененные собственные - аутоаллергены). Хотя эта аллергическая реакция может развиваться и на сложные белки, аминокислоты, полимеры, низкомолекулярные органические соединения. Белки, вызывающие IV типа аллергии отличаются низким молекулярным весом и невыраженными иммуногенными свойствами, не способные активизировать образование иммуноглобулинов. Поэтому специфичность IV типа аллергии намного выраженее, чем первых трех типов аллергических реакций.

В процессе формирования иммунного ответа в стадию сенсибилизации образуются клон пролиферирующих Т-лимфоцитов - эффекторов (около 10 000 клеток), способных к антиген-распознаванию и его уничтожению - киллеры. Одновременно формируется клетки памяти.Поскольку антиген при IV типе аллергии, как правило, фиксирован и локализован в определенном месте организма, то при повторном контакте образование комплекса АГ + Тгзт происходит в непосредственной близости от места его введения. После иммунологической стадии и антигенной стимуляции Тгзт трансформируются и образуют большое количество биологически активных веществ, которые выделяет в окружающую среду - лимфокины, медиаторы IV типа аллергии. Биологические эффекты лимфокинов разнообразны и по направленности действия могут быть разделены на 3 группы (см. табл.9).

Таблица 9

Медиаторы клеточно - опосредованной аллергии

Медиатор

Биологическая активность

I. Медиаторы, действующие на лимфоциты

Фактор переноса	Ответственен за перенос ГЗТ, усиление цитотоксического действия, увеличение бласттрансформации
Факторы трансформации лимфоцитов: митогенный бластогенный	Определяют бласто- и митогенную активность, неспецифическое вовлечение лимфоцитов в аллергическую реакцию
Интерлейкин I (продуцируется макрофагами)	Усиливается ответ тимооцитов и Т-лимфоцитов на антиген, активирует В-лимфоциты
Интерлейкин 2 (продуцируется Т-лимфоцитами)	Стимулирует пролиферацию Т - лимфоцитов под влиянием митогенов и антигенов, способствует дифференцировке предшественников Т-лимфоцитов в Т-киллеры, проявляет хелперную активность в отношении В-лимфоцитов

II. Медиаторы, действующие на фагоцитоз

Фактор угнетающий миграцию макрофагов	Способствует накоплению макрофагов в области аллергической альтерации
Фактор активирующий макрофаги	Превращение макрофагов (моноцитов) в активную форму
Факторы хемотаксиса	Способствует хемотаксису макрофагов и гранулоцитов

III. Медиаторы, действующие на клетки-мишени

Лимфотоксин	Оказывает цитотоксический эффект
Интерферон - 	Оказывает противовирусное действие, усиливает цитотоксичность лимфоцитов, активирует макрофаги и естественные киллеры
Интерферон - 	Оказывает противовирусное действие, стимулирует иммунные реакции - усиление выработки антител, цитотоксичности лимфоцитов, фагоцитоза макрофагами
Фактор ингибирующий пролиферацию	Вызывает торможение деления клеток
Фактор ингибирующий клонирование	Подавляет клональный рост клеточных культур

Для каждого медиатора на клетках-мишенях обнаружены рецепторы и взависимости от оказываемого эффекта лимфокины делятся на две группы:

1. факторы, подавляющие функциональную активность клеток - угнетающие миграцию макрофагов или лимфоцитов, фактор агглютинирующий макрофаги, хемотаксические факторы, лимфотоксины.

2. факторы, усиливающие функциональную активность клеток - фактор переноса, митогенный фактор, фактор, активирующий макрофаги или лимфоциты и др.

Таким образом, в месте присутствия антигена в организме создается мощная защитная клеточная система, состоящая из Т-киллеров, фагоцитов, натуральных киллеров и др. клеток, вызывающая развитие пролиферативного воспаления с преобладанием мононуклеарной инфильтрации. В результате действия лимфотоксинов и контактного действия Т-киллеров и фагоцитов возникает некроз и уничтожение антигенов. Однако воспаление одновременно является фактором повреждения и нарушения функции тех органов, где оно развивается и ему принадлежит ведущая патогенетическая роль в происхождении инфекционно-бактериальной аллергии, контактных дерматитов, реакции отторжения трансплантата, аутоаллергии.