1. Предсуществующие, быстро высвобождаемые при активации клеток

Гистамин	Повышение сосудистой проницаемости. Гиперсекреция слизи. Сокращение гладкой мускулатуры. Зуд (Н1). Генерация простагландинов. Повышение уровня цАМФ (Н1) или цГМФ(Н2). Усиление (Н1) или торможение (Н2) хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов	Н1 и Н2 - антигистаминные препараты. Гистаминаза (диаминооксидаза). Гистаминметилтранс фераза
Хемотаксические факторы эозинофилов (ЭХФ)	Хемотатракция и инактивация эозинофилов ( и нейтрофилов)	Аминопептидаза, карбоксипептидаза А
ЭХФ- олигопептиды	Хемотатракция эозинофилов и мононуклеарных лейкоцитов и инактивация эозинофилов	Неизвестны
Хемотаксические факторы нейтрофилов (НХФ)	Хемотатракция и инактивация нейтрофилов	Неизвестны
Арилсульфатаза А	Гидролиз ароматических сульфатных эфиров	Ионы РО4, SO4

2. Предшествующие, прочно связанные с гранулами

Гепарин	Антикоагуляция. Торможение активации комплемента. Высвобождение липопротеинлипазы и фосфолипазы.	Протамин. Гепариназа
Химаза	Гидролиз протеогликанов. Повышение сосудистой проницаемости.
Триптаза	Генерация С3а анафилактоксина. Протеолиз. Деградация кининогена.
Пероксидаза	Инактивация лейкотриенов
Супероксиддисмутаза	Дисмутация О2* в пероксид водорода	Имутиол

3. Медиаторы, образующиеся в ходе активации клеток

Лейкотриены: ЛТС4, ЛТD4, ЛТЕ4	Сокращение гладкой мускулатуры. Повышение сосудистой проницаемости. Синергизм с гистамином. Генерация простагландинов. Расширение ( D4, E4) и сокращение сосудов (С4).	Арилсульфатаза А и В. Пероксидаза. Пероксиды.
Простагландины D2	Сокращение гладкой мускулатуры. Понижение артериального давления. Повышение уровня цАМФ.	Блокада синтеза нестероидными противовоспалительными препаратами
Тромбоксан А2	Сокращение гладкой мускулатуры. Стимуляция аггрегации тромбоцитов.
Эндопероксиды (G2,H2)	Сокращение гладкой мускулатуры
Фактор активации тромбоцитов	Аггрегация тромбоцитов, высвобождение из них аминов. Повышение сосудистой проницаемости
Простагландин-генерирующий фактор	Генерация образования простагландинов, тромбаксана В2	Неизвестны
Базофильный каллекреин	Бронхоспазм. Расширение сосудов. Повышение сосудистой проницаемости. Боль.	Карбоксипептидаза. Химотрипсин

В реализации аллергических реакций принимают участие и БАВ, в основном, ферменты, выделяющиеся клетками-мишенями II порядка (эозинофилами, нейтрофилами и мононуклеоарами), которые привлекаются в процесс в результате действия хемотаксических факторов и поэтому эта группа медиаторов получила название вторичных. От их количества зависит реализация поздней фазы аллергической реакции, которая достигает максимума через 6 - 8 часов от начала реакции. Она развивается к моменту исчезновения эритемы и волдыря, характеризуется местным отеком, краснотой, уплотнением кожи, которое рассасывается в течение 24 - 48 часов с последующим образованием петехий.

Основная клиническая картина аллергических реакций зависит от первичных медиаторов, среди которых широкий спектр действия гистамина определяет разнообразие проявлений со стороны разных тканей и органов. В коже развивается волдырная-гипермическая реакция, зуд; в воздухоносных путях - отек слизистой оболочки, гиперсекреция слизи, спазм мелких бронхиол; в желудочно-кишечном тракте - кишеечные колики, избыточное образование слизи, усиление продукции пепсина и соляной кислоты в желудке; в сердечно-сосудистой системе - падение артериального давления, нарушение сердечного ритма. Столь выраженная клиническая симптоматика, возникающая при воздействиях на организм гистамина и имитирующее основные клинические симптомы анафилаксии и атопий, позволили рассматривать гистамин еще с раннего этапа изучения аллергии как важнейший медиатор аллергии реагинового типа.

Следует отметить, что даже при тяжелых аллергических реакциях редко происходит выраженное увеличение гистамина в плазме крови. Активно функционирующие физиологические и метаболические системы обеспечивают быструю инактивацию поступающего в кровь гистамина. Поэтому повышение концентрации свободного гистамина достижимо лишь локально в тканях, а общие проявления анафилаксии связаны с комплексным медиаторным воздействием на регуляторные системы организма, в первую очередь, на нервную систему.

В практической медицине часто происходит запуск секреторного процесса биологически активных веществ неиммунологического характера, которые вызывают развитие патологических реакций по клиническим проявлениям похожие на аллергические реакции - “псевдоаллергия”. Активаторами иммунологически опосредованного действия на клетки-мишени являются аллерген, Ig E и Ig G - комплексы и агрегированные Ig E и Ig G; анти - Ig E - антитела; антитела к Fc PI, то есть начало реакции связано с иммунологическим феноменом. Однако существуют неиммунологические активаторы, которые имитируют иммунологические механизмы:

• высвободители медиаторов из клеток-мишеней - лектины, полисахариды (декстран);

• синтетические полиамины с периодически чередующимися положительно заряженными группами;

• пептиды с основными свойствами (АКТГ, вещество Р, сомастатин, вазонтестинальный пептид, химотрипсин, нейротензин и др.).

• Лекарственные препараты (морфин, кодеин, полимиксины, рентгеноконтрастные вещества и др.).

• продукты активации, вторично вовлекаемые в аллергическую реакцию (хемотаксические факторы, лизосомный катионные белки нейтрофилов,пероксидаза, свободные радикалы);

• кальциевые ионофоны ( хлортетрациклин, иономицин, фосфатидная кислота);

• форболовые эфиры, индукторы оппхолевого роста;

• макроэргические соединения (АТФ, возможно ГТФ)

Среди клинических форм аллергических реакций реагинового типа наиболее тяжелыми является анафилактический шок и атопии.

Причинами развития анафилактический шока у человека чаще всего являются парентерально вводимые лекарства - белки (сыворотки, вакцины, ферменты) или гаптены (антибиотики, сульфаниламиды, нитрофураны и др.), хотя шок может развиться от пищевой аллергии

( рыба, яйца, орехи,молоко и др. продукты), от укуса насекомых или на микробные и паразитарные антигены.

Анафилактический шок у человека протекает по типу развития сосудисто - дыхательной недостаточности - падение артериального давления вследствие резкого снижение сосудистого тонуса, гиповолемия в связи с генерализованным повышением проницаемости сосудов, бронхоспазм мелких бронхиол вызывает нарушение дыхание и развитие гипоксии, снижается свертываемость крови и температура тела, возникает расстройство функции ЦНС.

У других животных проявления анафилактического шока различны вследствие разной концентрации тучных клеток в системах организма (разный “шоковый” орган: у морской свинки преобладают эффекты дыхательной недостаточности из-за бронхоспазма; у кролика - отек легких в связи с повышением проницаемости сосудов малого круга кровообращения; у собаки - коллаптоидные нарушения из-за гиповолемии от резкого расширения портальных сосудов и изъятия большого объема крови из циркуляции.

Атопии - особая группа аллергических заболеваний, объединенных 4 признаками:

1. единым патогенезом - реагиновый тип аллергии,

2. наследственной предрасположенностью - рецессивный тип передачи полигенного характера. Генетические особенности могут быть связаны с механизмами регуляции иммунного ответа и повышенным синтезом Ig E, дефектом аденилатциклазной системы клеток-мишеней, нарушением барьерных механизмов организма, например, секреции Ig A.

3. аллергеном, как правило, являются гаптены и чаще всего их трудно определить,

4. путь внедрения аллергена в организм - контактный.

К атопическим заболеваниям относятся аллергическая форма бронхиальной астмы, крапивница, отек Квинке, вазомоторный ринит, сенная лихорадка, пыльцевая аллергия (поллинозы) и некоторые другие.

Центральное место в профилактике и лечении аллергических заболеваний I типа занимает установление вида аллергена, вызывающего данное заболевание. Определение причинного фактора позволяет не только предупреждать возможный контакт организма с данным аллергеном,

но и проводить активную специфическую десенсебилизацию - получение временной иммунологической толерантности (нечувствительности).