Реагиновый (анафилактический) тип аллергических реакций

( I тип)

Главные особенности:

• требуют предварительной сенсибилизации,

• реализуются за счет Ig E (реагинов) - гомоцитотропных антител,

• протекают без активации системы комплемента,

• возможно получение специфической десенсибилизации.

Антигеном для I типа аллергии, как правило, бывают растворимые белки или гаптены, тимусзависимые, т.е. активирующие систему Т - хелпер ( Тх) - В - лимфоцит, продуцент Ig Е. Молекулярная масса АГ не должна быть менее 10 кД, т.к. вещества с меньшей молекулярной массой не способны в дальнейшем образовать эффективные взаимосвязи между молекулами иммуноглобулинов. Путь внедрения АГ в организм чаще всего парентеральный, хотя может проникать пищевым или контактным способом. Сенсибилизация наступает от малых доз АГ воздействия, так как большие дозы АГ вызывают толерантность В - лимфоцитов, продуцентов Ig Е, активируют супрессорную способность Т-лимфоцитов и увеличивают продукцию Ig G.

Антителом для анафилактического типа аллергии является гомоцитотропные иммуноглобулины класса Е, названные японским ученым К. Ishizaka в 1966 г, реагинами, хотя этот вид антител был известен давно как кожно-сенсибилизирующие антитела. Ig E, также как и Ig A, относятся к секреторным иммуноглобулинам.

Кроме вышеперечисленных свойств, Ig E обладают:

- большой кожно-сенсибилизирующей активностью,

- высокой чувствительностью к прогреванию,

- высокой чувствительностью к влиянию восстанавливающих агентов,

- непроходимостью через плацентарный барьер.

В реализации аллергических реакций I типа участвуют также иммуноглобулины класса G₄, но для них характерна меньшая аффинность с рецепторами клеток, а значит и кратковременность сенсибилизации.

Образование Ig E активируется малыми дозами АГ в раннюю стадию иммунного ответа. Под влиянием интерлейкина - 4 (ИЛ-4) Тх2 происходит переключение В - лимфоцитов, продуцирующих Ig М на Ig E. Одновременно осуществляется экспрессия на мембране В-лимфоцитов низкоаффиннного рецептора для Fc Ig E, имеющего важное значение для накопления Ig E-стимулирующих факторов. После переключения на синтез Ig E процесс поддерживается ИЛ-5 и ИЛ-6. Интерферон  угнетают образование Ig E.

Хотя продукция Ig E подчинена тем же закономерностям, что и синтез других Ig, существует 2 важные особенности продукции реагинов:

1. антигенпредставляющую функцию выполняют аллерген-специфические В-лимфоциты, которые в 10 000 раз более эффективны в представлении малых количеств растворимых антигенов, чем макрофаги;

2. синтез Ig E индуцируется взаимодействием АРС Вл с Тх2, медиаторы которого способствуют переключению Ig М - Ig G несущих Вл на синтез Ig E..

С учетом изложенных особенностей схема индукции Ig E ответа такова:

связывание аллергена поверхностным имуноглобулином на В –лимфоците  интернализация образованного комплекса в В –лимфоцит  процессинг ( фрагментация) аллергена  представление комплекса «пептид/ МНС 2 кл» на мембране Вл распознавание рецептором Тх2 комплекса«пептид/ МНС 2 кл»  активация Тх2, которая связана с секрецией ИЛ –4, 3, 5. 6 и одновременно с экспрессией СD40 лиганда связывание СD40 на В лимфоците с СD40 лигандом Тх2 активация транскрипции на спец. регионе Ig E – локуса плазматических клеток за счет Ig E – усиливающих факторов В –клеток памяти  синтез и секреция Ig E.

Образовавшиеся в фазу сенсибилизации Ig E прочно фиксируются на клетках-мишенях I порядка - тучных клетках соединительной ткани и слизистых оболочек и базофилах крови за счет рецепторной связи Fc Ig E с высокоаффинным рецептором Fc P I , количество которых составляет от 1000 до 100 000 на одну клетку.

Повсеместное распространение тучных клеток в организме обеспечивает их участие в разнообразных гомеостатических реакциях и позволяет выполнять важные функции клеточных систем микроокружения в тканях. Физиологическая роль тучных клеток связана с содержанием в многочисленых гранулах медиаторов воспаления и репарации, которые высвобождаются в зависимости от потребностей или при повреждении тканей. Базофилы являются функциональным аналогом тучных клеток и также в своих гранулах содержат гистамин ( около 2 пг на клетку), хемотаксические факторы, способны к образованию лейкотриенов.

Таким образом, в фазу сенсибилизации на поверхности тучных клеток и базофилов адсорбируется большое количество Ig E, антигенсвязывающие участки которых свободны.

Патогенез аллергических реакций I типа начинается с образования комплекса АГ + Ig E на мембране клеток-мишеней I порядка - лаброцитах и базофилах. Важным является разрешающая доза АГ ( она должна быть, по крайней мере в 10 раз больше, чем сенсибилизирующая) и его поливалентность, чтобы перекрестно связать минимум 2 Ig-рецептора цитоплазматической мембраны для запуска цепи биохимических событий в клетках. Сближенные в клеточной мембране и перекрестно связанные комплексом АГ + Ig E рецепторы Fc P I активируют стимулирующий G s - белок, который вызывает двойной эффект - включает аденилатциклазную и низитолфосфатный пути включения вторичных посредников внутриклеточных передатчиков сигнала. Процесс заканчивается увеличением в цитозоле ионов Са++ и активацией кальцийзависимых белков ( кальэлектринов - белок Р, синектин, эндонексин), от функции которых зависит слияние гранул в тучных клетках и перемещение их к цитоплазматической мембране с последующим выделением готовых биологически активных веществ во внеклеточное пространство. Таким путем происходит увеличение в гуморальных средах предсуществующих медиаторов аллергии ( см. табл. 7).

В результате активации фосфолипазы С из мембранных триглицеридов освобождается арахидоновая кислота, которая становится субстратом для цикло - и липоксигеназного пути обмена, в результате которых образуются тромбоксаны А2, В2, простагландины и лейкотриены.

С момента выделения медиаторов аллергии во внеклеточную среду и распространение их по организму возникает клиническое проявление аллергической реакции (патофизиологическая фаза).

Различают раннюю и позднюю стадию клинических симптомов.

Ранняя стадия развивается в ближайшие 10 - 20 минут от начала образования иммунного комплекса и зависит от функциональных особенностей первичных медиаторов. В табл. 7 представлены первичные медиаторы, выделяющиеся клетками-мишенями I порядка (тучными клетками и базофилами).

Таблица 7.

Основные медиаторы аллергических реакций реагинового типа и их свойства.

Медиатор

Биологическая активность

Ингибиторы, инактиваторы