40.Клинико-фармакологические подходы к выбору и применению лекарственных средств, при судорожном синдроме.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Лекарственная терапия судорожного синдрома

Лекарственное средство, доза и способ применения Примечание

Диазепам в дозе 0,3 мг/кг в/м

Магния сульфат в дозе 250 мг/год жизни или фуросемид в дозе 1—2 мг/кг массы тела в/в или в/м При приступе эпилепсии

Хлорпромазин+прометазин в/м детям до 1 года по 0,25 мг/кг массы тела, старше 1 года по 2,5-3,75 мг/год жизни или метамизол натрия (анальгин*) в/м детям до 1 года в дозе 5 мг/кг массы тела, старше 1 года по 50 мг/год жизни При фебрильных судорогах

Кальция глюконат в/в в дозе 0,5-1 г

Магния сульфат в дозе 50 мг/кг массы тела в/м При спазмофилии

Основные противосудорожные лекарственные средства

Лекарственные средства Тип судорог Дозировка

Кортикотропин

Преднизолон Инфантильные спазмы, синдром Леннокса—Гасто, миоклонус и Резистентные парциальные припадки Кортикотропин в/м по 0,1-10 ЕД/кг массы тела (например, 20 ЕД 2 нед, при отсутствии эффекта 30-40 ЕД 1 мес, далее преднизолон в дозе 2 мг/кг массы тела)

Вальпроевая кислота Генерализованные и парциальные припадки, миоклонус, абсансы Генерализованные и парциальные припадки, миоклонус, абсансы

Диазепам Эпилептический статус В/м и в/в по 0,1-0,3 мг/кг массы тела повторно, ректально в дозе 0,25-0,5 мг/кг массы тела.

Карбамазепин Генерализованные тонико-клонические, парциальные припадки По 10-20 мг/кг массы тела в сутки

Клоназепам Все формы Детям младше 1 года по 0,5— 1 мг/сут, в возрасте 1—6 лет по 1—3 мг/сут, старше 7 лет по 3—6 мг/сут

Ламотриджин Генерализованные клонико-тонические, парциальные приступы, миоклонус, рефрактерные абсансы, синдром Леннокса—Гасто По 5—20 мг/кг массы тела в сутки (насыщение в течение 2 нед) С препаратами вальпроевой кислоты в дозе 0,2-5 мг/кг массы тела в сутки

Нитразепам Абсансы, миоклонус, инфантильные спазмы По 0,25-1,0 мг/кг массы тела в сутки (следует медленно повышать дозу)

Примидон Генерализованные тонико-клонические, парциальные приступы По 10—20 мг/кг массы тела в сутки

Фенитоин Генерализованные тонико-клонические, парциальные приступы По 8—10 мг/кг массы тела в сутки в возрасте до 3 лет, 4-7 мг/кг массы тела в возрасте старше 3 лет В/в доза насыщения 20 мг/кг массы тела

Фенобарбитал Генерализованные тонико-клонические, парциальные приступы По 3—5 мг/кг массы тела в сутки в возрасте до 5 лет, по 2—3 мг/кг массы тела в возрасте старше 5 лет В/в доза насыщения 20 мг/кг массы тела в сутки

Этосуксимид Абсансы, миоклонические судороги 20-40 мг/кг массы тела в сутки

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

При отсутствии эффекта следует повторить в/в введение диазепама через 15-20 мин. При возобновлении судорог показан натрия оксибат в дозе 50—100 мг/кг массы тела в/м или в/в медленно, разведённый в 10% р-ре декстрозы. В зависимости от причины, вызвавшей возникновение судорог, и тяжести состояния больного госпитализируют в соматическое, инфекционное или реанимационное отделение.

41. Фармакоэпидемиология. Определение, цели. Задачи. Методы фармакоэпиде-миологических исследований.

Фармакоэпидемиология — это учение о благоприятных и нежелательных эффектах лекарственных веществ в масштабах популяций, например: • влияние широкого употребления антибиотиков в обществе на преобладание определенного типа пневмонии; • влияние употребления аспирина на частоту сердечных приступов в популяции.

Фармакология – наука, изучающая эффекты лекарств, а клиническая фармакология – наука, изучающая эффекты лекарств у человека. Одной из задач клинической фармакологии является оценка риска и пользы эффектов лекарств при применении у пациентов. Проведение исследований, необходимых для оценки положительных эффектов лекарств в популяциях, или вероятности развития побочных эффектов в популяциях, а также других параметров, связанных с использованием лекарств, требует применения эпидемиологических методов. Таким образом, фармакоэпидемиология может быть определена как применение эпидемиологических методов для решения фармакологических вопросов.

Эпидемиология – наука, изучающая распределение и детерминанты заболеваний в популяциях. Эпидемиологические исследования можно разделить на два основных типа:

Описательная эпидемиология описывает заболевание и/или подверженность некоему воздействию и может состоять из расчета пропорций, например, частоты возникновения (incidence) и преобладания (prevalence). Такие описательные исследования не используют контрольных групп, и могут только генерировать гипотезы, но не проверять их. Исследования по изучению использования лекарств (drug utilization research) попадают именно в эту категорию.

Аналитическая эпидемиология включает два типа исследований: обзервационные исследования (случай-контроль, когортные), и экспериментальные исследования (рандомизированные клинические испытания). Аналитические исследования сравнивают группу воздействия с контрольной группой и как правило планируются с целью проверки какой-либо гипотезы.

Основной целью исследований по изучению использования лекарств является содействие рациональному использованию лекарств в популяциях.

Основная цель фармакоэпидемиологии состоит в изучении применения и воздействия лекарственных средств на большом количестве людей, для этого используется такие отдельно стоящие области знаний как эпидемиология и фармакология. Также для фармакоэпидемиологии присуща такая деятельность как фармаконадзор.

Цели фармакоэпидемиологических исследований:

• описание, мониторинг и прогноз эффектов фармакотерапии;

• контроль качества фармакотерапии;

• изучение и мониторинг нежелательных лекарственных реакций;

• изучение проблем использования ЛС у определённых групп больных (пожилые, дети и т.д.) или при отдельных нозологиях;

• выявление и исследование последствий нежелательных взаимодействий ЛС;

• участие в комплексной оценке рынка ЛС.

Задачи фармакоэпидемиологических исследований

1. Уточнение информации об эффективности ЛС, полученной в ходе рандомизированных клинических исследований;

2. Выявление новых, ранее неизвестных эффектов ЛС и определение взаимосвязи этих эффектов с приемом ЛС;

3. Оценка частоты и риска развития выявленных эффектов в популяции;

4. Изучение существующих моделей использования ЛС.

Методы фармакоэпидемических исследований

Фармакоэпидемические методы по дизайну, как правило, являются не экспериментальными. По источнику получаемой информации они могут быть описательными и аналитическими, по отношению ко времени- проспективными, ретроспективными и одномоментными.

Описательные исследования

Из всех эпидемиологических методов описание случая считается наименее достоверным, так как не позволяет установить причинно-следственную связь симптомов с приемом ЛС. Однако описание случая служит источником научных гипотез и предпосылкой для проведения дальнейших исследований. Исследование серии случаев- сообщение о группе сходных клинических случаев у пациентов, принимавших определенный препарат. Серия одинаковых случаев повышает вероятность взаимосвязи явления с приемом ЛС

Аналитические исследования-

В отличии от описательных предусматривают контрольную группу, что позволяет выявить и количественно оценивать связь между применением ЛС и определенными социальнозначимыми параметрами (заболеваемость, смертность и т.д.). Исследование использования ЛС оценивают количественные и качественные аспекты применения ЛС с точки зрения социальных, медицинских и экономических последствий. К качественным исследованиям использования ЛС относят обзор использования ЛС и программу оценки исспользования ЛС.