Клин.фарм характеристика аминогликозидов.

Аминогликозиды — группа органических веществ, общим в химическом строении которых является наличие в молекуле аминосахара, соединённого гликозидной связью с аминоциклическим кольцом. Основное клиническое значение аминогликозидов заключается в их активности в отношении аэробных (Аэробные организмы) грамотрицательных бактерий (Грамотрицательные бактерии). Аминогликозиды образуют необратимые ковалентные связи с белками 30S-субъединицы бактериальных рибосом и нарушают биосинтез белков в рибосомах, вызывая разрыв потока генетической информации в клетке. Аминогликозиды являются бактерицидными антибиотиками, то есть непосредственно убивают чувствительные к ним микроорганизмы (в отличие от бактериостатических антибиотиков, которые лишь тормозят размножение микроорганизмов, а справиться с их уничтожением должен иммунитет организма хозяина). Аминогликозиды оказывают бактерицидное действие независимо от фазы размножения микроорганизмов, в том числе и на микроорганизмы, находящиеся в фазе покоя, в отличие от бета-лактамныхантибиотиков, действующих бактерицидно прежде всего на размножающиеся микроорганизмы. Для действия аминогликозидов необходимы аэробные условия (наличие кислорода) как внутри бактериальной клетки-мишени, так и в тканях инфекционного очага. Поэтому аминогликозиды не действуют на анаэробные микроорганизмы, а также недостаточно эффективны в плохо кровоснабжаемых, гипоксемичных или некротизированных (омертвевших) тканях, в полостях абсцессов и кавернах.

Бактерицидная активность аминогликозидов также сильно зависит от pH среды: они значительно менее эффективны в кислой или нейтральной среде, чем в слабощелочной (при pH около 7.5 или чуть выше). По этой причине эффективность аминогликозидов при инфекциях почек и мочевых путей увеличивается при подщелачивании мочи и снижается при её кислой реакции. Активность аминогликозидов также снижается в присутствии двухвалентных катионов, в частности, ионов кальция и магния. Поэтому аминогликозиды недостаточно эффективны при остеомиелите (так как костная ткань богата кальцием) и в очагах, подвергшихся кальцификации (обызвествлению).

I поколение II поколение III поколение IV поколение

стрептомицин

канамицин

неомицин

гентамицин

тобрамицин

нетилмицин

сизомицин

амикацин

изепамицин

Клин.фарм характеристика монобактамов.

Из монобактамов, или моноциклических β-лактамов, в клинической практике применяется один антибиотик - азтреонам. Он имеет узкий спектр антибактериальной активности и используется для лечения инфекций, вызванных аэробной грамотрицательной флорой. Механизм действия Азтреонам обладает бактерицидным эффектом, который связан с нарушением образования клеточной стенки бактерий. Спектр активности - Своеобразие антимикробного спектра действия азтреонама обусловлено тем, что он устойчив ко многим β-лактамазам, продуцируемым аэробной грамотрицательной флорой, и в то же время разрушаетсяβ-лактамазами стафилококков, Клиническое значение имеет активность азтреонама в отношении многих микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E.coli, энтеробактер, клебсиелла, протей, серрация, цитробактер, провиденция, морганелла) и P.aeruginosa, в том числе в отношении нозокомиальных штаммов, устойчивых к аминогликозидам, уреидопенициллинам и цефалоспоринам. Азтреонам не действует на ацинетобактер, S.maltophilia, B.cepacia, грамположительные кокки и анаэробы.

Фармакокинетика Азтреонам применяется только парентерально. Распределяется во многих тканях и средах организма. Проходит через ГЭБ при воспалении оболочек мозга, через плаценту и проникает в грудное молоко. Очень незначительно метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно почками, на 60-75% в неизмененном виде. Лекарственные взаимодействия - Не рекомендуется применять азтреонам в сочетании с карбапенемами ввиду возможного антагонизма. Не следует смешивать азтреонам в одном шприце или инфузионной системе с другими препаратами.

Клин фарм характеристика макролидов. Макролиды представляют собой класс антибиотиков, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в кольце макролиды подразделяются на 14-членные (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15-членные (азитромицин) и 16-членные (мидекамицин, спирамицин, джозамицин). Основное клиническое значение имеет активность макролидов в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы). Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков. Механизм действияАнтимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Как правило, макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на БГСА, пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии. Макролиды проявляют ПАЭ в отношении грамположительных кокков. Макролиды относятся к тканевым антибиотикам, так как их концентрации в сыворотке крови значительно ниже тканевых и варьируют у различных препаратов. Плохо проходят через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.Метаболизируются макролиды в печени

Пртивовирусные препарыты.

Противовирусные средства при орви условно разделяются на: Вакцины — стимуляция выработки антител до заражения вирусом Иммуностимуляторы — препараты, кратковременно усиливающие неспецифический иммунитет, способствующие выработке интерферонов Противовирусные препараты — средства, оказывающие влияние на нейраминидазу (вирусный фермент), подавляя размножение вируса (Осельтамивир, Занамивир) и блокаторы М2-каналов Амантадин, Ремантадин — эти препараты обладают доказанной клинической эффективностью, но имеют побочные эффекты.

Цитовир 3 Фармакологическое действие: Комплексный иммуностимулирующий, противовирусный препарат, обладает интерфероногенным действием. В составе лекарства — Тимоген натрий, аскорбиновая кислота, бендазол. Тимоген синтетически полученный дипептид, он усиливает неспецифическую резистентность организма. Аскорбиновая кислота нормализует проницаемость капилляров, снижая активность воспалительного процесса. Бендазол стимулирует выработку эндогенного интерферона в организме.

Ингавирин Фармакологическое действие: действующее вещество имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты. Проявляет активность в отношении аденовирусной инфекции, гриппа А, В, респираторно-синцитиальной инфекции, парагриппа. Является иммуномодулятором, влияющим на функциональную активность системы интерферона.

Арбидол Фармакологическое действие: Противовирусное средство, обладает способностью подавлять вирусы гриппа А и В, ТОРС — тяжелого острого респираторного синдрома, ассоциированного коронавируса. Используется Арбидол и в комплексной терапии острых ротавирусных кишечных инфекций.

Состав ферментных препаратов

При нарушении пищеварения применяются различные лекарственные средства, содержащие ферменты. В зависимости от состава ферментные препараты можно разделить на несколько групп:

• 1. Экстракты слизистой оболочки желудка, основным действующим веществом которых является пепсин (абомин, ацидинпепсин). 2. Панкреатические энзимы, представленные амилазой, липазой и трипсином (панкреатин, панцитрат, мезим-форте, креон). 3. Комбинированные ферменты, содержащие панкреатин в комбинации с компонентами желчи, гемицеллюлозой и прочими дополнительными компонентами (дигестал, фестал, панзинорм-форте, энзистал). 4. Растительные энзимы, представленные папаином, грибковой амилазой, протеазой, липазой и др. ферментами (пепфиз, ораза).5. Комбинированные ферменты, содержащие панкреатин в сочетании с растительными энзимами, витаминами (вобэнзим). 6. Дисахаридазы (тилактаза).

Первая группа ферментов в основном направлена на коррекцию секреторной дисфункции желудка. Содержащиеся в их составе пепсин, катепсин, пептидазы расщепляют практически все природные белки. Эти препараты используются преимущественно при атрофическом гастрите, их не следует назначать при заболеваниях, протекающих на фоне нормального или повышенного кислотообразования.

Препараты, включающие панкреатические энзимы, используются для коррекции нарушений процесса пищеварения, а также для регуляции функций поджелудочной железы. Традиционно для этого используются комплексные препараты, содержащие основные ферменты поджелудочной железы домашних животных (прежде всего липазу, трипсин, химотрипсин и амилазу). Эти ферменты обеспечивают достаточный спектр пищеварительной активности (табл.1) и способствуют купированию клинических признаков внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, к которым относят снижение аппетита, тошноту, урчание в животе, метеоризм, стеато-, креато- и амилорею.

. Клин фарм характеристика нпвп. группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, уменьшают боль, лихорадку и воспаление. Использование в названии термина «нестероидные» подчеркивает их отличие отглюкокортикоидов, которые обладают не только противовоспалительным эффектом, но и другими, подчас нежелательными, свойствами стероидов.

Наиболее известные представители НПВП: аспирин, анальгин, ибупрофен, диклофенак. Парацетамол не обладает противовоспалительным эффектом, так как относится к избирательным блокаторам ЦОГ-3, за счёт чего оказывает выраженное жаропонижающее действие, но не влияет на развитие воспалительного процесса, и его не относят к этой группе. Большинство препаратов этой группы являются неселективными ингибиторами фермента циклооксигеназы, подавляя действие обеих его изоформ (разновидностей) — ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Циклооксигеназаотвечает за выработку простагландинов и тромбоксана из арахидоновой кислоты, которая в свою очередь получается из фосфолипидов клеточной мембраны за счёт фермента фосфолипаза A2. Простагландины среди прочих функций являются посредниками и регуляторами в развитии воспаления. Данный механизм был открыт Джоном Вейном, получившим впоследствии Нобелевскую премиюза свое открытие.

Классификация – Кислоты Салицилаты: ацетилсалициловая кислота (аспирин), дифлунизал, лизинмоноацетилсалицилат.Пиразолидины: фенилбутазон, метамизол натрия. Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак, этодолак. Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак, ацеклофенак.Оксикамы: пироксикам, теноксикам, лорноксикам, мелоксикам. Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен, тиапрофеновая кислота.Некислотные производныеАлканоны: набуметон. Производные сульфонамида: нимесулид, целекоксиб, рофекоксиб. Основные эффекты1.Противовоспалительный эффект. По противовоспалительной активности все НПВС уступают глюкокортикоидам, которые, ингибируя фермент фосфолипазу А2, тормозят метаболизм фосфолипидов и нарушают образование как простагландинов, так и лейкотриенов, также являющихся важнейшими медиаторами воспаления 2.Анальгезирующий эффект.Преимуществом НПВС перед наркотическими анальгетиками является то, что они не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость, а при коликах имеет значение еще и то, что они не обладают спазмогенным действием.3.Жаропонижающий эффект. НПВС действуют только при лихорадке. На нормальную температуру тела не влияют, чем отличаются от "гипотермических" средств (хлорпромазин и другие).4.Антиагрегационный эффект.В результате ингибирования ЦОГ-1 в тромбоцитах подавляется синтез эндогенного проагреганта тромбоксана. Наиболее сильной и длительной антиагрегационной активностью обладает аспирин, который необратимо подавляет способность тромбоцита к агрегации на всю продолжительность его жизни (7 дней). Антиагрегационный эффект других НПВС слабее и является обратимым. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не влияют на агрегацию тромбоцитов.

Клини́ческая фармаколо́гия изучает воздействие лекарственных средств на организм больного человека. Основными разделами клинической фармакологии являются фармакодинамика и фармакокинетика. Предмет фармакодинамики — изучение совокупности эффектов лекарственного вещества и механизмов его действия, а предмет фармакокинетики — изучение путей поступления, распределения, биотрансформации и выведения лекарственных средств из организма больного. Кроме того, клинические фармакологи изучают побочные реакции, особенности действия лекарственных веществ в различных условиях (пожилой возраст, беременность и т. п.), взаимодействие препаратов при их совместном применении, влияние пищи на фармакокинетику лекарственных средств и др. Относительно новый раздел клинической фармакологии — фармакогенетика, предметом которой является определение генетических основ реакций организма на лекарственные вещества.

Основные задачи клинической фармакологии: клинические испытания новых фармакологических средств; клинические исследования и переоценка старых препаратов; разработка методов эффективного и безопасного применения лекарственных средств; организация информационных служб и консультативная помощь различным специалистам; обучение студентов и врачей.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Под взаимодействием ЛС понимают изменение эффективности и безопасности одного ЛС при одновременном или последовательном его применении с другим ЛС, а также ксенобиотиками, пищей, алкоголем, при курении. Клиническое значение имеют взаимодействия ЛС, изменяющие эффективность и безопасность фармакотерапии.

Взаимодействие ЛС, приводящее к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии, лежит в основе рационального комбинирования ЛС. Примеры рациональных комбинаций ЛС приведены в табл. 5-1.

Взаимодействие ЛС может приводить и к снижению эффективности фармакотерапии, при этом говорят онерациональных комбинациях ЛС. Например, практически все НПВС снижают эффективность ингибиторов АПФ при артериальной гипертензии и ХСН.

Фармакокинетическое взаимодействие - влияние одного ЛС на фармакокинетические процессы (всасывание, распределение, метаболизм, выведение) другого. В результате фармакокинетического взаимодействия изменяется концентрация ЛС в плазме крови, а следовательно, и его взаимодействие со специфическими молекулами-мишенями (реФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Фармакокинетическое взаимодействие ЛС может происходить при их всасывании, распределении, метаболизме и выведении продуктов метаболизма. Взаимодействие лекарственных средств при всасывании Изменение всасывания через ЖКТ одних ЛС под действием других может происходить по различным механизмам. Основными механизмами, считают:• образование хелатных и комплексных соединений;• изменение рН желудочного или кишечного содержимого;• влияние на нормальную микрофлору кишечника;• повреждение слизистой оболочки кишечника или влияние на её функции;• изменение моторики ЖКТ;цепторами, ферментами, ионными каналами и др.).

• Фармакодинамическое взаимодействие - влияние одного ЛС на процесс генерации и реализации фармакологического эффекта другого, при этом концентрация ЛС в плазме может не изменяться. Чаще всего при фармакодинамическом взаимодействии одно ЛС вмешивается в механизм действия другого. • Антагонизм - взаимодействие ЛС, угнетающее или устраняющее часть или все фармакологические эффекты одного или нескольких ЛС. Синергизм - однонаправленное действие ЛС, обеспечивающее более сильный фармакологический эффект, чем действие каждого ЛС в отдельности.

БИОДОСТУПНОСТЬ биодоступность — доля введенной внутрь дозы вещества, которая поступает в системный кровоток в активной форме. Некоторые ЛС, несмотря на легкую всасываемость из ЖКТ, появляются в системном кровотоке в небольшом количестве. Это связано с высокой степенью их метаболизма при первом прохождении через печень. Иногда системного кровотока достигает лишь 10–20% от принятой дозы. Этот феномен получил названиеэффекта первого прохождения через печень или пресистемной элиминации. Если этот же препарат вводят внутривенно, то в системный кровоток попадает 100% (биодоступность препарата 100%) ЛС и его эффект выше. Для суждения о биодоступности обычно сравнивают площадь под кривой (Areaundercurve или AUC) при данном пути введения к площади под кривой при внутривенном введении Проще она определяется как отношение концентрации вещества в крови после назначения внутрь к концентрации вещества в крови после внутривенного назначения.Факторы, влияющие на биодоступность :

1. Доза лекарственного вещества. 2. Путь введения лекарственного вещества (при внутривенном пути введения биодоступность 100%).3. Химическая структура (некоторые препараты разрушаются кислым содержимым желудка, поэтому перорально не назначаются, например, пенициллин, инсулин).4. Состояние ЖКТ (ускоренная перистальтика нарушает всасывание, следовательно, биодоступность снижается).

Применения ЛС у детей. Существует множество способов применения ЛС у детей. Наиболее распространены внесосудистые пути введения, когда препарат преодолевает химические, физические, механические и биологические барьеры. На скорость и полноту всасывания ЛС могут оказывать влияние различные возрастные особенности ребёнка.При применении внутрь ЛС изменения внутрипросветной рН в различных отделах пищеварительного тракта могут оказывать влияние как на стабильность, так и на степень ионизации ЛС. У ново- рождённых величина внутрижелудочного рН повышена (более 4,0), прежде всего, из-за снижения базальной секреции соляной кислоты, поэтому применение в рот кислотонеустойчивых ЛС (бензилпенициллин) приводит к большей биодоступности у новорождённых, чем у детей младшего и более старшего возраста. И наоборот, для ЛС - слабых кислот (фенобарбитал), у детей младшего возраста могут потребоваться более высокие дозы для достижения терапевтической концентрации в плазме крови. На способность к растворению и последующему всасыванию липофильных ЛС влияют также возрастные особенности состава жёлчи. У детей отмечают «незрелость» процессов конъюгации и транспорта жёлчных солей в просвет кишечника, что приводит к более низкому их содержанию, по сравнению с взрослыми пациентами. Итак, скорость всасывания большинства ЛС замедлена у ново- рождённых, по сравнению с детьми более старшего возраста, а время достижения максимальной концентрации ЛС наиболее длительно у детей самого раннего возраста. Ряд других возрастных особенностей детей могут значительно влиять на всасывание ЛС.

Лечение БА У детей с легким течением бронхиальной астмы противорецидивная терапия проводится кромогликатом или недокромилом натрия. В случае возникновения приступов бронхиальной астмы назначают эпизодически ингаляционные b2-агонисты. У больных с неустойчивым по бронхиальной астме состоянием эффективным может оказаться временное использование комбинированных препаратов (интал плюс, дитэк) с последующим переходом на терапию кромогликатом или недокромилом натрия.

У детей с бронхиальной астмой среднетяжелого течения лечение начинают с назначения кромогликата или недокромила натрия и подключения, в случае возникновения приступа, b2-агонистов. В случаях возникновения ночных приступов бронхиальной астмы проводимая терапия может быть дополнена назначением пролонгированных теофиллинов или симпатомиметиков. В случаях, когда проводимая таким образом терапия оказывается неэффективной, присоединяют лечение ингаляционными кортикостероидами (беклометазон в суточной дозе до 400-600 мкг или другие ингаляционные кортикостероиды в эквивалентных дозах). У детей с тяжелым течением бронхиальной астмы комплекс терапевтических мероприятий включает ингаляционные кортикостероиды (в высоких дозах), нередко в комбинации с ингаляционными пролонгированными b2-агонистами или препаратами теофиллина длительного действия, антихолинергическими препаратами. Перорально кортикостероиды назначают в случае неэффективности ингаляционных форм. В течение 5-7 дней назначают преднизолон в суточной дозе 1-2 мг/кг, затем проводится снижение дозы преднизолона и постепенная его отмена с переходом на ИКС.Фармакологические свойства

Бронхолитическое средство группы метилксантинов. Теофиллин оказывает стимулирующее действие на ЦНС, миокард и скелетные мышцы, вызывает расслабление гладких мышц, а также оказывает умеренное диуретическое действие. Бронхорасширяющее действие, связанное с влиянием на гладкие мышцы бронхов, максимально выражено при исходной бронхоконстрикции. Механизм действия теофиллина основывается на его способности ингибировать фермент фосфодиэстеразу и повышать концентрацию циклического 3',5'-АМФ в тканях. цАМФ оказывает влияние на β-рецепторы гладких мышц бронхов.

Антилейкотриеновые препараты.

Антилейкотриеновые препараты обычно менее эффективны, чем даже низкие дозы ИГК. Они служат альтернативой увеличению доз ИГК при недостаточном контроле течения бронхиальной астмы. Монотерапия используется при легкой бронхиальной астме у высококомплаентных больных.

Зафирлукаст назначается взрослым и детям старше 12 лет по 20 мг 2 раза в сутки, детям от 5 до 11 лет (включительно) по 10 мг 2 раза в сутки. Особенность зафирлукаста состоит в возможности его гибкого дозирования.

Монтелукаст - дети от 6 до 12 лет по 5 мг 1 раз в сутки, дети старше 12 лет и взрослые по 10 мг 1 раз в сутки перед сном.

БАЗИСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Препараты для поддерживающего (базисного) лечения:

- ингаляционные глюкокортикоиды;

- антилейкотриеновые препараты;

- длительно действующие β2-агонисты (ДДБА);

- метилксантины длительного действия;

- системные глюкокортикоиды;

Легкое течение Средней тяжести Тяжелое течение

Длительный контроль симптомов

Противовос-палительная терапия Тайлед 2 раза/день или Интал 4 раза/день Тайлед 2-4 раза/день или Интал 4 раза/день. При недостаточной эффективности в течение 6-8 недель – заменить на ингаляционные ГКС. Ингаляционные ГКС в высоких дозах. При неэффективности – повышают дозу и добавляют таблетированные ГКС коротким курсом.

Бронхолитики Не используются Бета-2-агонисты или теофиллин (пролонгированные) Бета-2-агонисты или теофиллин (пролонгированные)

Купирование приступа

Используются: Ингаляционные бета-2-агонисты короткого действия и (или) ипратропиум бромид или теофиллин короткого действия. Ингаляционные бета-2-агонисты короткого действия не чаще 4 раза/день и (или) ипратропиум бромид или теофиллин короткого действия. Ингаляционные бета-2-агонисты короткого действия не чаще 4 раза/день и (или) ипратропиум бромид или теофиллин короткого действия.

Клини́ческая фармаколо́гия изучает воздействие лекарственных средств на организм больного человека. Развитие клинической фармакологии началось с 60-х годов, когда во многих странах резко повысились требования к испытанию новых фармакологических средств. Появилась необходимость разработки принципов и методов всестороннего изучения действия фармакологических препаратов в клинических условиях.

Основными разделами клинической фармакологии являются фармакодинамика и фармакокинетика. Предмет фармакодинамики — изучение совокупности эффектов лекарственного вещества и механизмов его действия, а предмет фармакокинетики — изучение путей поступления, распределения, биотрансформации и выведения лекарственных средств из организма больного. Кроме того, клинические фармакологи изучают побочные реакции, особенности действия лекарственных веществ в различных условиях (пожилой возраст, беременность и т. п.), взаимодействие препаратов при их совместном применении, влияние пищи на фармакокинетику лекарственных средств и др. Относительно новый раздел клинической фармакологии — фармакогенетика, предметом которой является определение генетических основ реакций организма на лекарственные вещества.

Основные задачи клинической фармакологии: клинические испытания новых фармакологических средств; клинические исследования и переоценка старых препаратов; разработка методов эффективного и безопасного применения лекарственных средств; организация информационных служб и консультативная помощь различным специалистам; обучение студентов и врачей.

Наибольший вклад в развитие отечественной клинической фармакологии внесли: Б.Е. Вотчал, К.М. Лакин, В.Г. Кукес, Л.И. Ольбинская, Ю.Б. Белоусов, В.И. Петров, В.К. Лепахин.