15. Лиганды рецепторов семейства nlr и функция инфламмасом.

NOD­-like рецепторы (NLR) – в цитозоле. В основном, распознают пептидогликаны клеточной стенки бактерий, попавших в клетку после фагоцитоза, но не только.

DAP-type - диаминопимелиновая к-та (DAP) в тетрапептидном мостике – NOD1, узнаёт грам - бакт.;

Lys-type - мурамилдипептид (L-лизин в тетрапептидном мостик) - NOD2, грам -/+ бакт.

Узнавание пептида ­> димеризация и рекрутирование RIPK2­> активация Tak1 ­> активация IKK > инактивация IkB ­> активация и вход в ядро NFkB.

Ряд NLR способны формировать инфламмасомы - крупные комплексы молекул, на которые рекрутируется прокаспаза-1. Происходит переход прокаспазы­-1 в каспазу­-1; она процессирует ИЛ­1b и ИЛ18, запускает клеточную гибель.

16. Первичные иммунодефициты с дефектами факторов врожденного иммунитета.

• Хроническая гранулематозная болезнь

• Дефекты адгезии лейкоцитов (LAD) Синдром Чедиак—Хигаши

• Дефицит киназы IKKγ

• Дефицит фактора IRAK

• Генетические дефекты в системе комплемента (много видов):

1. Дефицит факторов C1q, C1r, C2, C4 - Иммунокомплексная патология

2. Дефицит фактора D и пропердина - Пиогенные (гнойные) инфекции

3. Дефицит факторов C3, C5, C6, C7, C8- Пиогенны е инфекции, Иммунокомплексная патология

4. Дефицит факторов I, H (компоненты альтернативного пути) - Рецидивирующие инфекции

5. Дефицит C1inh (ингибитор)- Врожденный ангионевротический отек

17. Первичные иммунодефициты с поражением Т- и В-лимфоцитов.

Основной: тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН, Severe combined immune deficiency — SCID) различают 16 типов:

• Х-сцепленная тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (дефицит γ(с)-цепи)

• Дефицит тирозинкиназы Jak3

• Дефицит α-цепи рецептора IL7

• Обширная группа деифцитов рецепторов CD3γ CD3ε, CD4, CD25, CD45 и.т.д.

• Дисгенезия тимуса (синдром Незелоф)

Другие иммунодефициты:

• Синдром ДиДжорджи

• Х-сцепленная агаммаглобулинемия Брутона

• Гипер-Ig[вставить букву] синдромы (Х-сцепленный гипер-IgM синдром)

• Общая вариабельная иммунная недостаточность

• IPEX-синдром

18. Что является рецептором и корецепторами для ВИЧ?

CD4 - рецептор, маркер Т-хелперов

Корецепторы:

• CCR5 (C-C рецептор хемокина 5, англ. C-C chemokine receptor type 5) - рецептор для RANTES, MIP1a, MIP1b на моноцитах.

• CXCR4 (C-X-C chemokine receptor type 4) -рецептор для SDF-1(= CXCL12) на Т-лимфоцитах.

За счет взаимодействия с лектиновыми рецепторами С-типа могут поражаться не только CD4+ Т-лимфоциты, но и макрофаги, FDC (follicular dendritic cells), микроглия, кл Лангерганса.

19. Роль фагоцитоза в иммунной защите.

1.Первая линия иммунной защиты, реакция врожденного иммунитета. Макрофаги и другие фагоцитирующие клетки уничтожают опсонизированные частицы. При этом фагоцитоз создает оптимальные условия для киллинга и внутриклеточного цитолиза патогенов. Эффективность фагоцитоза обусловлена не столько поглощением патогена, сколько его разрушением внутри клетки. В зависимости от реализации бактерицидных свойств, различают завершенный и незавершенный фагоцитоз. Только первый отвечает своему биологическому предназначению и может рассматриваться как эффективная защитная реакция — проявление врожденного иммунитета.

2.Уничтожение Т и В-клеток, не поддержанных селекцией (после апоптоза - фагоцитоз)

3.Осуществление презентации антигена в MHC2 АПК.

20. Опсонизация и Fc-рецепторы.

Опсонизация – это обволакивание частицы молекулами, которые облегчают ее распознавание и поглощение фагоцитом.

Обволакивается:

1) антителами класса IgG,

2) фрагментами С3-­компонента комплемента - iС3b.

Часто оба фактора опсонизируют клетку совместно. Это неудивительно, поскольку антитела в составе иммунных комплексов активируют комплемент, что приводит к отложению на клетке-­мишени C3b, расщепляющегося до iC3b.

Распознавание патогенов и других клеток, опсонизированных антителами класса IgG, осуществляется с помощью Fc­-рецепторов (FcγR), экспрессированных на поверхности фагоцитов (макрофагов, нейтрофилов и т.д.). Эти рецепторы распознают участки хвостовой части молекул иммуноглобулинов IgG­класса (в наибольшей степени субклассов IgG1 и IgG3), которые открываются только при связывании с антигеном. Кроме Fcγ­рецепторов, известны Fc­-рецепторы, распознающие связанные антитела классов IgA и IgE (FcαR и FcεR). Фрагмент C3­компонента узнается другими рецепторами (CR1, CR3, CR4).

*Опсонизация компонентами комплемента более распространена, поскольку активация комплемента возможна без участия антител (альтернативный и лектиновый пути) или с участием антител, для которых на фагоцитах нет рецепторов (например, IgM-­антител). Своеобразный вариант опсонизации инертных частиц (частиц металла, пластика и т.д.) — обволакивание их белками межклеточного матрикса, в результате чего они становятся доступными для распознавания мембранными β1­интегринами фагоцитов.*