Синтетические пероральные противодиабетические средства.

Используются в основном для лечения сахарного диабета II типа (инсулиннезависимого). Производные сульфанилмочевины стимулируют -клетки поджелудочной железы, т. о. усиливается выработка эндогенного инсулина. Их назначают при нетяжелом течении заболевания, некомпенсируемом диетой, больным старше 40-45 лет. У части пациентов возможно развитие резистентности.

Карбутамид (букарбан) назначается внутрь за 1 час до еды и вечером. При лечении необходимо соблюдать диету. Побочные эффекты: гипогликемия, диспепсия, нарушение функций печени и щитовидной железы, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аллергии.

Хлорпропамид действует более длительно, его назначают 1 раз в день (за 30 мин до еды, при плохой переносимости, диспепсии – сразу после еды). Препарат может вызывать: изменение картины крови, понос, аллергии, временную холестатическую желтуху.

Глибенкламид (антибет, манинил) производное сульфанилмочевины второго поколения. По сравнению с препаратами первого поколения (карбутамидом, хлорпропамидом) эффективен в меньших дозах и лучше переносится. Назначается внутрь за полчаса до еды 1-2 раза в день.

К препаратам второго поколения относятся также гликвидон (глюренорм) и гликлазид (диабетон). К препаратам третьего поколения относится высокоактивное средство со 100% биодоступностью и хорошей переносимостью – глимепирид (амарил).

Метформин (диформин, гликомет) из группы бигуанидов угнетает глюконеогенез в печени, замедляет всасывание глюкозы мышцами. Применяется при сахарном диабете II типа (особенно в сочетании с ожирением), в комбинации с инсулином – при инсулинорезистентных формах диабета, при резистентности к производным сульфанилмочевины. Метформин снижает аппетит, оказывает гиполипидемическое действие. Назначается внутрь во время еды (таблетку не разжевывают) вечером. Побочные эффекты: металлический привкус во рту, диспепсия, нарушение всасывания в кишечнике витамина В₁₂, кожные аллергические реакции.

Гормоны коры надпочечников и их синтетические аналоги.

В надпочечниках различают мозговой и корковый слой. Мозговое вещество продуцирует и выделяет в кровь адреналин, корковый слой – гормоны кортикостероиды. Две основные группы кортикостероидов – минералокортикоиды и глюкокортикоиды.

Минералокортикоиды (альдостерон и менее активный дезоксикортикостерон) влияют, главным образом, на обмен электролитов и воды. При избыточной секреции минералокортикоидов возникают отеки, повышается АД, развивается гипокалиемия (аритмии, мышечная слабость). Недостаток минералокортикоидов приводит к обезвоживанию.

Дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА) – синтетический аналог гормона дезоксикортикостерона. Применяется при болезни Аддисона (недостаточности коры надпочечников), миастении, астении и некоторых других заболеваниях. Вводится в мышцы (масляный раствор), принимается сублингвально или защечно (таблетки). Может вызывать отеки, повышение АД, аллергии. Суспензию дезоксикортикостерона триметилацетата вводят внутримышечно 1 раз в 2 недели (действие пролонгированное).

Глюкокортикоиды активно влияют на обмен веществ.

• Стимулируют синтез гликогена в печени, повышают уровень глюкозы в крови.

• Оказывают катаболическое действие: нарушают синтез белков, способствуют их превращению в углеводы.

• Уменьшают кальцификацию костной ткани, могут вызвать остеопороз.

• Вызывают перераспределение жира в организме: увеличивают отложение жира на лице («лунообразное» лицо), шее, спине, животе.

• На обмен воды и электролитов влияют подобно минералокортикоидам, но слабее.

Фармакологические эффекты глюкокортикоидов:

• противовоспалительное действие за счет подавления активности фосфолипазы А₂ (нарушается образование арахидоновой кислоты, что приводит к снижению продукции медиаторов воспаления);

• противоаллергическое действие за счет подавления развития иммунных клеток, стабилизации мембран тучных клеток, уменьшения проницаемости сосудов;

• подавление развития соединительной ткани;

• иммунодепрессивное действие за счет подавления различных этапов иммуногенеза;

• противошоковое и антитоксическое действие за счет увеличения концентрации в крови катехоламинов, повышения чувствительности адренорецепторов, сужения сосудов и снижения их проницаемости, активации ферментов биотрансформации.

Показания к применению глюкокортикоидов:

• поражения соединительной ткани – коллагенозы;

• ревматизм, ревматоидный артрит;

• тяжело протекающая бронхиальная астма (ингаляционно – препараты, невсасывающиеся из легких);

• тяжелые аллергические реакции (при неэффективности других средств);

• шок (внутривенно, внутримышечно);

• кожные заболевания (местное лечение с помощью гелей, кремов, мазей, лосьонов плохо всасывающихся глюкокортикоидов);

• тяжелые воспалительные и аллергические глазные болезни (местное лечение – мази, глазные капли);

• болезнь Аддисона (заместительная терапия);

• при трансплантации органов и тканей для предупреждения их отторжения.

Препараты глюкокортикоидов применяются также при ряде других тяжелых заболеваний.

Побочное действие глюкокортикоидов:

• отеки;

• повышение АД;

• гипергликемия (вплоть до стероидного диабета);

• замедление процессов регенерации, обострение ЯБЖ и ДПК, изъязвление слизистой ЖКТ;

• снижение иммунитета, обострение инфекционных заболеваний;

• разрежение костной ткани;

• отложение жира в области лица, шеи;

• повышение свертываемости крови;

• психические нарушения (эйфория, возможны психозы);

• нарушения менструального цикла и ряд других нежелательных эффектов.

При ингаляционном применении глюкокортикоидов перечисленные выше системные эффекты не наблюдаются. Но возможны охриплость голоса, сухость во рту, кандидоз полости рта и глотки. После ингаляции следует тщательно полоскать рот и горло.

При внезапном прекращении приема глюкокортикоидов развивается синдром отмены (в виде недостаточности надпочечников).