- •Гормоны гипофиза и антигормональные препараты.
- •Тропные гормоны передней доли гипофиза.
- •Гормоны задней доли гипофиза.
- •Средства, стимулирующие и тормозящие функцию щитовидной железы.
- •Синтетические пероральные противодиабетические средства.
- •Гормоны коры надпочечников и их синтетические аналоги.
- •Препараты глюкокортикоидов.
- •Препараты женских половых гормонов и их синтетические аналоги.
- •Эстрогенные препараты.
- •Гормональные контрацептивы.
- •Классификация и краткая характеристика пероральных контрацептивов.
- •Препараты мужских половых гормонов (андрогены).
- •Анаболические стероиды.
Гормоны задней доли гипофиза.
Задняя доля гипофиза (нейрогипофиз) секретирует вазопрессин и окситоцин.
Окситоцин и его синтетические аналоги применяются в акушерско-гинекологической практике и относятся к утеротоническим средствам (см. лекцию № 18).
Вазопрессин (антидиуретический гормон) регулирует реабсорбцию воды в дистальных канальцах, уменьшает диурез, повышает тонус артериол и капилляров, повышает АД. Синтетический аналог вазопрессина – десмопрессин (адиуретин СД, миниприн) применяется при несахарном диабете, острой полиурии, детском ночном энурезе, гемофилии, кровотечениях (т. к. стимулирует активность фактора VIII ССК и высвобождение активатора плазминогена). Принимается внутрь (таблетки), назначается интраназально (капли), подкожно и внутримышечно (растворы для инъекций). Может вызвать головную боль, тошноту, рвоту, отеки, повышение АД, аллергии.
Средства, стимулирующие и тормозящие функцию щитовидной железы.
Образование и выделение гормонов щитовидной железы стимулирует тиреотропный гормон гипофиза (ТТГ)
Тироксин и трийодтиронин повышают потребность тканей в кислороде, стимулируют белковый, углеводный, жировой обмен, повышают возбудимость ЦНС и миокарда. При гипофункции щитовидной железы наблюдаются вялость, медлительность, быстрая утомляемость, сонливость, снижение памяти, ослабление умственной деятельности, одутловатость лица, отечность конечностей и некоторые другие симптомы. Микседема – крайняя форма гипотиреоза. При ней отмечаются слизистые отеки, лицо равномерно заплывшее, гипотермия, брадикардия, снижение АД, высокий уровень холестерина, гипохромная анемия.
При врожденной недостаточности щитовидной железы развивается кретинизм. Характерные признаки кретинизма: задержка роста (90—110 см), короткие конечности, большая голова, маленькие косые глаза, вдавленная переносица, недоразвитие вторичных половых признаков, умственная отсталость.
Эндемический зоб – увеличение щитовидной железы, связанное с дефицитом йода в среде обитания (йод необходим для синтеза трийодтиронина и левотироксина).
При гипертиреозе наблюдаются: изменения метаболизма, повышение основного обмена и снижение веса, несмотря на хороший аппетит и достаточный приём пищи, кожа тёплая и влажная, увеличение щитовидной железы, обратимая гипергликемия, тахикардия, аритмии, эмоциональная неустойчивость, беспокойство, тремор, мышечная слабость. У женщин – нарушение менструального цикла, у мужчин – снижение потенции, возможна гинекомастия. В тяжёлых случаях – обратимое поражение печени. Диффузный токсический зоб (базедова болезнь) – аутоиммунное заболевание, обусловленное избыточной секрецией тиреоидных гормонов, которое приводит к отравлению этими гормонами – тиреотоксикозу. Характерный офтальмологический симптом – экзофтальм (пучеглазие).
Левотироксин натрия (L-тироксин, эутирокс) – синтетический препарат, левовращающий изомер тироксина в малых дозах проявляет анаболическое действие, в средних – стимулирует рост организма, в больших – угнетает выработку тиреотропин-релизинг-фактора и ТТГ. Т1/2 – 8 часов. Назначается внутрь в таблетках, утром натощак. Применяется как средство заместительной терапии при гипотиреозе, для профилактики рецидива зоба после резекции щитовидной железы, эутиреоидном зобе, аутоиммунном тиреоидите. Побочные эффекты: тахикардия, аритмии, боли за грудиной, возбуждение ЦНС, тремор, потливость, диарея, выпадение волос, нарушение функции надпочечников.
Трийодтиронин (линотиронин) – синтетический препарат, аналогичный природному гормону. По сравнению с левотироксином быстрее действует и метаболизируется. Входит в состав препаратов «Тиреокомб» (трийодтиронин + L-тироксин + KJ), «Тиреотом» (трийодтиронин + L-тироксин).
Мерказолил – антитиреоидный препарат. Подавляет синтез тироксина. Применяется при гипертиреозе (диффузном токсическом зобе). Назначается внутрь в таблетках (после еды). Может вызвать лейкопению, агранулоцитоз, тошноту, рвоту, нарушение функции печени, гипотиреоз, миалгию, артралгию, может проявлять зобогенный эффект.
При эндемическом зобе (при недостатке йода в пище) показаны препараты йода, необходимого для синтеза гормонов щитовидной железы. Для профилактики детям до 12 лет по 0,05-0,1 мг калия йодида в сутки, подросткам и взрослым – по 0,1-0,2 мг в день. К препаратам калия йодида относятся: Антиструмин, Йодид 100 и Йодид 200, Йодомарин. Калия йодид в больших дозах угнетает образование тироксина за счет торможения выработки ТТГ, и может назначаться при легких формах тиреотоксикоза.
Гормон паращитовидных желез – паратгормон - повышает содержание Са++ в крови, мобилизуя его из костной ткани. При его избыточной продукции костная ткань разрежается. В этих случаях назначают гормон гипокальциемического действия кальцитонин, вырабатываемый щитовидной, вилочковой, паращитовидными железами. В медицине используются природные и синтетические препараты кальцитрин, миакальцик, тонокальцин и др.
Радиойодтерапия применяется для лечения тяжело протекающего диффузного токсического зоба, метастазирующего рака щитовидной железы. Радиоактивный йод вводится в организм в виде желатиновых капсул перорально. Радиоактивный йод, накапливающийся в клетках щитовидной железы, подвергает - и-излучению всю железу. При этом уничтожаются фолликулы железы и опухолевые клетки, распространившиеся за её пределы. Радиойодтерапия проводится в специализированных лечебных учреждениях. Осложнениями могут быть гипопаратиреоз, гипотиреоз, высок риск онкологических заболеваний через 20-30 лет после радиотерапии.
Инсулины.
Гормон поджелудочной железы – инсулин – регулирует обмен углеводов, белков и жирных кислот. Облегчает транспорт глюкозы через клеточные мембраны и её усвоение периферическими тканями, способствует превращению глюкозы в гликоген в печени.
При сахарном диабете вырабатывается недостаточно инсулина, в результате чего развивается гипергликемия. Заболевание характеризуется хроническим течением и нарушением всех видов обмена веществ: углеводного, жирового, белкового, минерального и водно-солевого. К основным симптомам относятся: полиурия, постоянные неутолимые жажда и голод, часто – похудание (обусловлено повышенным катаболизмом белков и жиров из-за выключения глюкозы из энергетического обмена клеток).
Осложнения сахарного диабета
Диабетическая ретинопатия, приводящая к отслоению сетчатки.
Раннее развитие катаракты (помутнения хрусталика).
Нарушение проницаемости сосудов, повышение их ломкости, склонность к тромбозам и развитию атеросклероза.
Двусторонняя периферическая нейропатия по типу «перчаток и чулок». Потеря чувствительности приводит к легко возникающим травмам.
Поражение почек, развитие хронической почечной недостаточности.
Боли в суставах.
Изменения психики и настроения.
Диабетическая стопа (гнойно-некротические процессы, язвы и костно-суставные поражения), являющаяся основной причиной ампутаций у больных сахарным диабетом.
Диабетическая кома.
Дефицит инсулина ведёт к повышению концентрации глюкозы в крови и «голоду» периферических инсулинозависимых тканей, не способных утилизировать глюкозу без участия инсулина. В печени начинается синтез глюкозы и кетоновых тел, что приводит к сильной интоксикации. Кома развивается постепенно, в течение суток и более. Её появлению предшествуют сильная жажда, недомогание, ухудшение аппетита, головная боль, запоры или поносы, тошнота, иногда боли в животе, рвота. Если своевременно не начато лечение, состояние больного ухудшается, он становится безразличным, сознание затемняется, а затем утрачивается. Кожа сухая, тёплая, изо рта запах яблок или ацетона, слабый пульс, снижается АД. Смертность от диабетической комы высокая.
Инсулин – основное специфическое средство лечения сахарного диабета типа, характеризующегося абсолютной недостаточностью выработки инсулина -клетками поджелудочной железы. Препараты инсулина применяются также при диабете после удаления поджелудочной железы, при сахарном диабете II типа, если противопоказаны пероральные противодиабетические средства и при диабете беременных, т. к. при беременности синтетические пероральные противодиабетические средства противопоказаны.
Инсулины для медицинского применения получают:
Из поджелудочных желез свиней (свиной инсулин) и крупного рогатого скота (говяжий). Вследствие недостаточной очистки в них присутствуют примеси. Эти препараты вызывают много побочных реакций.
Химическим синтезом. Метод малодоступен и не имеет большого практического значения.
Биотехнологическим способом (методом генной инженерии) – человеческий инсулин.
В зависимости от степени очистки животные инсулины делят на очищенные препараты – монопиковые (МП) и высокоочищенные – монокомпонентные (МК). Инсулины различаются по продолжительности действия.
|
Начало действия |
Пик |
Продолжительность |
Короткого действия |
через 15-30 мин |
через 2-3 ч |
до 8 ч |
Средней продолжительности действия |
через 1,5-2 ч |
через 6-12 |
до 20 ч |
Длительного действия |
через 4-8 ч |
через 8-18 ч |
20-30 ч |
Препараты короткого действия – растворы, вводятся подкожно, внутримышечно (по назначению врача), внутривенно (только медработником при диабетической коме): Актрапид НМ, Актрапид НМ Пенфил, Актрапид МК, Хумулин Регуляр, Хоморап и др.
Препараты пролонгированного действия – суспензии, вводятся подкожно, внутримышечно (по назначению врача). Инсулины средней продолжительности действия: Монотард НМ, Монотард МК, Хумулин Л, Хумулин НПХ, Хумули Н, Протофан НМ, Протофан Н Пенфил, Инсулин Ленте СПП и др. К препаратам длительного действия относится Ультратард НМ.
Препараты инсулина хранятся при температуре от 2 до 8-100 С. Замораживание не допускается. Инсулины дозируются в ЕД.
Выбор препарата и дозировка зависят от тяжести и особенностей течения болезни, состояния больного. Эффект должен совпадать со временем приёма пищи. Обязательно соблюдение диеты.
Введение слишком больших доз инсулина, а также недостаточное поступление с пищей углеводов может вызвать гипогликемию (голод, слабость, потливость, дрожание тела, головная боль, головокружение, тахикардия, раздражительность). При первых ее признаках нужно выпить сладкого чая или съесть кусочек сахара, конфету.
В тяжелых случаях может развиться гипогликемическая кома (потеря сознания, судороги, возможна смерть). При гипогликемической коме (не путать с диабетической!) внутривенно вводят 20-40 (не более 100) мл 40% раствора глюкозы, или внутримышечно – 1 мг глюкагона (антагонист инсулина), или 0,5 мл 0,1% раствора адреналина гидрохлорида.
Инсулин может вызывать аллергические реакции (чаще всего – говяжий), в местах инъекций развивается липодистрофия (места инъекций следует менять). К инсулину может развиться резистентность.
