Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
ФЛОГ ФАРМА ПЕРМЬ Фармакоэкономика и формулярная система.docx
Скачиваний:
0
Добавлен:
01.07.2025
Размер:
824.92 Кб
Скачать

Фармакотерапия несахарного диабета

Дефицит гормона вазопрессина, секретируемого задней долей гипофиза в ответ на повышение осмолярности плазмы и снижение кровяного давления, проявляется в виде несахарного диабета. Вазопрессин обладает антидиуретическими и вазопрессорными свойствами.

При легком течении заболевания применяют хлорпропамид, который усиливает действие антидиуретического гормона на почечные канальцы, но при этом возможно развитие гипогликемии.

При выраженной недостаточности вазопрессина проводят заместительную терапию адиурекрином (высушенная задняя доля гипофиза свиньи или быка) или синтетическими аналогами вазопрессина - десмопрессином или лизинвазопрессином, которые вводят интраназально.

Химическое строение и фармакокинетика. Вазопрессин - это нонапептид с кольцом из шести аминокислот и боковой цепью, состоящей из трех аминокислот. У людей и у большинства других млекопитающих в позиции 8 располагается аргинин, за исключением свиней и родственных видов, у которых Вазопрессин содержит в позиции 8 лизин. Вазопрессин должен назначаться парентерально. Возможны внутривенный, внутримышечный или интраназальный пути введения. Период полувыведения АДГ из плазмы составляет приблизительно 20 минут. В почках и печени он подвергается катаболизму с восстановлением дисульфидных связей и расщеплением пептидов. Небольшое количество вазопрессина экскретируется с мочой в неизмененном виде, но почечный клиренс составляет менее 5% от креатинина и не отражает уровень гормона в плазме.

Фармакодинамика. Вазопрессин взаимодействует с двумя типами рецепторов. V1-рецепторы найдены на клетках гладких мышц сосудов и регулируют вазоконстрикцию. V2- рецепторы обнаружены в клетках почечных канальцев и опосредуют антидиуретическое действие за счет повышения водной проницаемости и реабсорбции воды в собирательных трубочках. Внепочечные V2-рецепторы вызывают высвобождение VIII-фактора коагуляции и фактора Виллебранда так же, как и снижение кровяного давления и периферического сопротивления.

Десмопрессина ацетат - синтетический аналог вазопрессина длительного действия с минимальной V1-активностью и соотношением антидиуретического и прессорного эффекта, в 4000 раз превосходящим таковое у вазопрессина.

Вазопрессин и десмопрессин — альтернативные препараты выбора для лечения гипофизарного несахарного диабета. Назначение десмопрессина перед сном устраняет ночной энурез за счет снижения ночной продукции мочи. Инфузии вазопрессина эффективны в некоторых случаях кровотечений из варикозных вен пищевода и кровотечений при дивертикулезе кишечника. К сожалению, введение вазопрессина может вызвать вазоконстрикцию коронарных артерий.

Широко используются четыре препарата:

  • водный вазопрессин,

  • вазопрессина таннат (растворенный в масле),

  • лизинвазопрессин,

  • десмопрессина ацетат.

Водный вазопрессин. Синтетический водный вазопрессин - короткодействующий препарат для внутримышечного, подкожного и внутривенного введения. При преходящем несахарном диабете назначают 5-10 ЕД внутримышечно каждые 36 часов, при желудочно-кишечных кровотечениях — внутривенно со скоростью 0,1-0,5 ЕД/мин.

Вазопрессина таннат, растворенный в масле. Масляный раствор вазо-прессина танната - длительнодействующая форма для внутримышечного введения. Применяются дозы 2,5-5 ЕД каждые 24-72 час.

Лизинвазопрессин. Липрессин — интраназальный спрей короткого действия. Его впрыскивают по 2 ЕД глубоко в одну или обе ноздри каж¬дые 4-6 часов.

Десмопрессина ацетат. Это наиболее предпочтительный препарат для лечения хронического несахарного диабета. Десмопрессин может назначаться интраназально, внутривенно и подкожно. Интраназально вводятся 10-40 мкг (0,1-0,4 мл) ежедневно в 2-3 приема. У инъекционного десмопрессина биодоступность в десять раз больше, чем у интраназального. Инъекционно вводят 2-4 мкг (0,5-1 мл) ежедневно, разделенных на два приема.

При ночном энурезе назначают 10-20 мкг (0,1-0,2 мл) десмопрессина перед сном. Одобрено применение десмопрессина для коррекции коагулопатии при гемофилии типа А и болезни Виллебранда. При нефрогенном несахарном диабете показано применение тиазидовых диуретиков, которые уменьшают полиурию.

К побочным реакциям гормона относятся головные боли, тошнота, абдоминальные спазмы и аллергические реакции. Передозировка может вызвать гипонатриемию. Вазопрессин применяют с осторожностью у пациентов с нарушениями коронарного кровообращения. Эффект вазопрессина потенцируют хлорпропамид, клофибрат и карбамазепин. При заложенности носа ингаляции вазопрессина могут быть неэффективны.