Побочное действие лекарств

Безопасность лекарственных средств является одним из важнейших критериев выбора препаратов для фармакотерапии. Не умаляя достижений медицины и фармации, которые связаны с внедрением в практику новых эффективных лекарственных средств, следует отметить, что возрастает количество сообщений о неблагоприятных побочных реакциях. Лекарства способствуют улучшению и продлению жизни людей, однако они таят в себе риск причинения меньшего или большего вреда пациентам. Безопасность лекарственных средств зависит от ряда факторов.

Миллионы людей получают тяжелые, подчас необратимые осложнения при лекарственной терапии.

Количество смертей, связанных с применением лекарств, исчисляется сотнями тысяч. В 2004 г. в Соединенном Королевстве Великобритании и Северной Ирландии было проведено исследование, результаты которого были опубликованы в Британском медицинском журнале.

В рамках этого исследования был проведен перспективный анализ с целью оценки причины помещения в больницу 18 820 пациентов, госпитализированных в течение шести месяцев.

Было зарегистрировано 1 225 случаев госпитализации в связи с НПР, что составило 6,5 % от общего числа, при чем в 80 % случаев НПР явились непосредственной причиной госпитализации. Предполагаемая годовая стоимость таких госпитализаций для Национальной службы здравоохранения составила 466 миллионов фунтов стерлингов (847 миллионов долларов США).

Значительная доля НПР на лекарства происходит из-за их неправильного использования или ошибки человека:

• неправильный диагноз состояния пациента;

• неправильно подобранное лекарство или неправильно назначенная доза правильно подобранного лекарства;

• неустановленное медицинское, генетическое или аллергическое состояние у пациента, которое может вызвать неблагоприятную реакцию на лекарство;

• самолечение;

• не соблюдение предписанного курса лечения;

• одновременный прием большого количества разных лекарств (избыточное применение лекарственных средств), которые могут взаимодействовать.

Такие реакции можно предотвратить.

Для каждого лекарства характерно сочетание положительного воздействия и потенциального вреда. Вредное воздействие можно свести к минимуму при назначении высококачественных, безопасных и эффективных лекарств и при их рациональном применении.

Другим фактором, способствующим возникновению неблагоприятных побочных реакций, является наличие на рынке некачественных лекарств. Это такие продукты, состав и ингредиенты которых не соответствуют правильным научным спецификациям, в связи с чем они неэффективны и часто опасны для пациента. Некачественные лекарства могут быть результатом небрежного отношения, ошибки человека, нехватки кадровых и финансовых ресурсов или фальсификации.

Фальсифицированные лекарства являются составной частью более широкого понятия "Некачественные лекарства". Их отличием является намеренно неправильная маркировка в обманных целях, касающаяся их подлинности и/или производителя. Фальсифицируются как патентованные, так и непатентованные лекарства, К фальсифицированным лекарствам относятся лекарства с правильными ингредиентами, но поддельной упаковкой, лекарства с неправильными ингредиентами (некоторые из которых могут быть токсичными), лекарства без активных ингредиентов или с недостаточным количеством активных ингредиентов.

В более богатых странах в последнее время чаще других фальсифицируются лекарства, понижающие уровень холестерина, лекарства для лечения дефицита гормона роста и рака. В развивающихся странах чаще всего фальсифицируются лекарства для лечения таких болезней, угрожающих жизни, как малярия, туберкулез и ВИЧ/СПИД. Также часто фальсифицируются антибиотики.

По инициативе сотрудников кафедры общей и клинической фармакологии Российского университета дружбы народов А.В.Астаховой и В.К.Лепахина в 1997 году Минздравом РФ был создан Федеральный центр по изучению побочных действий лекарств. Этим центром было положено начало созданию отечественной базы данных по НПР. В декабре 1997 года Россия принята в программу ВОЗ по международному мониторингу лекарственных средств.

С этого периода из базы данных ВОЗ, содержащих более 3 млн. сообщений о НПР лекарств, стала своевременно поступать информация:

• о побочных реакциях на лекарственные средства;

• о мерах профилактики и лечения лекарственных осложнений;

• об административных мерах по ограничению и/или запрещению применения лекарственных средств в разных странах.

Таблица 13. Неблагоприятные побочные реакции (по материалам экспресс-информации «Безопасность лекарств»)

Препарат	Осложнение	Год
Амиодарон	Нейропатия, фатальный гепатит	1992
Напроксен	Внезапная потеря слуха	1992
Эритромицин	Шум в ушах	1992
	Дистония	1992
Амоксициллин	Холестатическая желтуха	1993
Диклофенак	Эозинофильная пневмония	1993
Лизиноприл	Апластическая анемия - летальный исход	1993
Верапамил	Перфорация кишечника	1994
Ампициллин	Тромбоцитопения	1995
Вальпроевая кислота	Энцефалопатия в сочетании с комой	1995
Бекламетазон	Инфекции: ветрянная оспа у детей	1996
Парацетамол	Холестаз с острыми болями в области желчного пузыря	1996
Никотиновая кислота	Потеря зрения	1998
Салметерол	Ночной энурез	1998
Алмодипин	Обострение внутричерепной гипертензии	1999
Ауротиомалят натрия	Апластическая анемия	1999
Беназеприл	Панкреатит	1999
Клиндамицин (короткий курс)	Диарея, вызванная сlostridium difficile, после вагинального применения	1999
	Недостаточность почек, печени, синдром Стивена-Джонсона, летальный исход	1999
Гентамицин	Интерстициальный нефрит	1998
Гентамицин	Острая почечная недостаточность	1999
Метилпреднизолон	Анафилактоидная реакция	1999
	Брадикардия	1999
Метронидазол	Потеря слуха и шум в ушах	1999
Нитрофуротоин	Поражение печени и легких	1999
Оланзапин	Рабдомиолиз/ повышение уровня креатининкиназы в сыворотке	1999
	Агранулоцитоз	1999
Оральные контрацептивы	Тромбоз мезентериальных вен	1999
Оральные контрацептивы 3-й генерации	Легочная эмболия с летальным исходом	1999
Сульфасалазин	Острый язвенный колит	1997
	Поражение легких: выраженная двусторонняя инфильтрация верхних долей с острым альвеолитом	1999
Фоскарнет	Токсический эпидермальный некролиз	1999
Цефалоспорины	Кровотечения	1998
Цефаклор	Миокардит	1998
Эпинефрин	Инфаркт миокарда	1999
Эпрозартан/эналаприл	Кашель	1999
диклофенак	Эозинофильная пневмония	1993
парацетамол	Холестаз с острыми болями в области желчного пузыря	1996
напроксен	Внезапная потеря слуха	1982
салметерол	Ночной энурез	1998
метилпреднизолон	Анафилактоидная реакция	1999
	Брадикардия	1999

Побочное действие лекарств/побочный эффект - любое непреднамеренное действие лекарства, выходящее за рамки рассчитанного терапевтического, обусловленное его фармакологическими свойствами и наблюдаемое при использовании лекарства в рекомендуемых дозах.

Таблица 14. Нормативная база безопасности лекарств

1998 год “Закон о лекарствах” статья 41	1.Субъекты обращения лекарственных средств обязаны сообщать… о всех случаях побочных действий лекарственных средств и об особенностях взаимодействия лекарственных препаратов, которые не отвечают сведениям содержащимся в инструкции по их применению”
	2.За несообщение или сокрытие сведений, предусмотренных пунктом 1 настоящей статьи, лица, которым они стали известны по роду их профессиональной деятельности, несут дисциплинарную, административную или уголовную ответственность в соответствии с законодательством Российской Федерации

Неблагоприятная побочная реакция - любая непреднамеренная и вредная для организма человека реакция, которая возникает при использовании препарата в обычных дозах с целью профилактики, лечения и диагностики.

Побочные явления - любые неблагоприятные с медицинской точки зрения проявления, которые возникают во время лечения препаратом, но которые не обязательно имеют причинно-следственную связь с этим лечением. Возможно, что неблагоприятные проявления совпадают по времени с приемом препарата.

Таблица 15.Классификация неблагоприятных побочных реакций лекарственных средств (Раtterson R. еt al,1986)

Предсказуемые	Непредсказуемые
фармакологические токсические взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами характер заболевания	иммунные идиосинкразия генетические нарушения

По механизмам развития неблагоприятные побочные реакции подразделяются на:

• реакции, связанные с проявлением прямого токсического действия препарата или его метаболита;

• аллергические реакции;

• реакции, проявляющиеся канцерогенным эффектом;

• реакции, проявляющиеся тератогенным эффектом;

• реакции, обусловленные генетическими нарушениями.

Неблагоприятные побочные реакции подразделяются на серьёзные, несерьёзные, ожидаемые и неожиданные.

Канцерогенные эффекты – это увеличение частоты возникновения «спонтанных» злокачественных заболеваний, либо индукция новых.

Реакции, проявляющиеся тератогенным эффектом, - это регистрация врожденных аномалий, т.е. необратимых нарушений, возникающих у плода после контакта с лекарством, которое получала мать во время беременности (пороки развития, внутриутробная гибель плода и др.).

По характеру возникновения неблагоприятные побочные реакции подразделяются на прямые и опосредованные, а по локализации – местные и системные.

В настоящее время современному уровню знаний в большей степени соответствует классификация, в основу которой положены предложения Wade & Beely, Rawling & Thomson, модифицированные Royer. Она используется как в работе национальных и региональных центров по изучению побочных эффектов лекарственных средств разных стран, так и в Программе ВОЗ по международному мониторингу лекарственных средств.

Согласно этой классификации, НПР условно подразделяются на четыре типа – A, B, C и D.