Фармакотерапия заболеваний бронхолёгочной системы Фармакотерапия вирусных заболеваний бронхолёгочной системы

Одной из причин возникновения инфекционных заболеваний бронхолегочной системы являются вирусы. Они поражают верхние дыхательные пути, что проявляется ринитами, фарингитами, назофарингитами, синуситами, ларингитами, трахеитами. Вирусные инфекции локализуются в нижних дыхательных путях. При этом диагностируются бронхиты, пневмонии.

Таблица 92. Вирусные инфекции бронхолегочной системы

Возбудитель	Клинические проявления	Геном вируса представлен	Этиотропные препараты
Аденовирусы	Острый фарингит	Двунитевой ДНК	Отсутствуют
Вирусы гриппа А и В	Назофарингит Острый бронхит Пневмония	Фрагментной РНК: 8 – тип А и В; 7 – тип С	Амантадин, Римантадин,* Арбидол, Дейтифорин, Адапромин Занамивир А Озельтамивир*А Тилорон Оксолин
Вирусы парагриппа	Острый бронхит	Однонитевой нефрагментированной негативной РНК	Римантадин, Дейтифорин, Тилорон
Риновирусы	Назофарингит Острый бронхит	Молекулой РНК	Тилорон
Коронаровирусы	Назофарингит Острый бронхит	Однонитевой нефрагментированной позитивной РНК	Отсутствуют
Респираторно- синцитиальный вирус	Назофарингит Острый бронхит Пневмония	Однонитевой нефрагментированной негативной РНК	Рибавирин, Тилорон
Вирус простого герпеса 1 или 2 типа	Острый фарингит Трахеобронхит Пневмония	Двуспиральной линейной ДНК	Ацикловир* Валацикловир* Фамцикловир* Видарабин

Противовирусные препараты, включенные в Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярную систему) Выпуск VII, 2006.

Сложность и многоступенчатость повреждающего действия вирусов на респираторный тракт хорошо иллюстрируется на примере вирусного поражения аль-веолярного макрофага.

Патогенное действие вирусов, реализуемое через альвеолярные макрофаги:

• незавершенный фагоцитоз — персистенция внутриклеточной инфекции;

• нарушение кооперации с Т-клетками — иммунодефицит;

• диссеминация вирусов — генерализация инфекции;

• оксидативный стресс — деструкция тканей;

• стимуляция синтеза металлопротеиназ — деструкция альвеол, фиброзогенез;

• выделение провоспалительных медиаторов;

• высокие титры противовирусных антител — усиление тканевого протеолиза.

В качестве средств этиотропной терапии при них применяются противовирусные средства. К сожалению, не при всех вирусных инфекциях они эффективны. Это связано как с высокой изменчивостью вирусов, так и просто с отсутствием специфических противовирусных препаратов.

Механизмы действия противовирусных средств.

Противовирусные препараты, применяемые при заболеваниях бронхолегочной системы, являются средствами этиотропной фармакотерапии и обладают различными механизмами действия на вирусы. Они действуют на разных этапах биологической жизни вирусов, в частности, на адсорбцию вируса на клетке пациента и его взаимодействие со специфическим рецептором, «раздевание» вируса (потерю оболочки), контроль нуклеиновыми кислотами синтеза белков, продукцию вирусных субъединиц, сборку вириона выход вируса из клетки и т.п.

Механизм противогриппозного действия амантадина и римантадина связан с блокадой ионных М₂-каналов вируса типа А. Блокада ионных каналов происходит на мембране опосредуемых протеином матрикса М₂. Протеин М₂ регулирует уровень рН в эндосоме. Снижение рН является триггером конформационных изменений гемагглютинина. Это ведет к торможению репликации вируса гриппа. Указанные противовирусные средства также угнетают проникновение вируса в клетки цилиндирического эпителия. При приеме амантадина и римантадина возможно развитие резистентности.

Дейтифорин действует на вирус гриппа типа А (главным образом на вирус А₂) и по механизму вирусостатического действия близок к римантадину.

Адапромин по химической структуре и противовирусной активности также близок к римантадину, но он эффективен в отношении вирусов гриппа А и В.

Рис. 37. Схема действия противовирусных средств 1. Адсорбция вируса на клетке пациента и его взаимодействие со специфическим рецептором 2. «Раздевание» капсида 3. Контроль нуклеиновыми кислотами синтеза белков 4.Продукция вирусных субъединиц 5. Сборка вириона 6. Выход вируса из клетки

- М₂- ионные каналы

- нейроаминидаза

Арбидол имеет такой же спектр действия, как и адапромин, но ему, кроме прямой противовирусной активности, присуще интерферониндукторное и иммуномодулирующее действие.

Принципиально иным механизмом противогриппозного действия обладают занамивир и озельтамивир, которые ингибируют нейроаминидазы, ферменты, участвующие в репликации вирусов гриппа типов А и В. При ингибировании нейроаминидазы нарушается способность вирусов проникать в здоровые клетки, снижается их устойчивость к защитному действию секрета дыхательных путей и таким образом тормозится дальнейшее распространение вируса в организме. Кроме того, ингибиторы нейроаминидазы способны уменьшать продукцию цитокинов (ИЛ-1 и фактора некроза опухоли), препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя такие системные проявления вирусной инфекции, как лихорадка, боли в мышцах и суставах, потеря аппетита.

Оксолин ингибирует репликацию вирусов гриппа А и аденовирусы.

Тилорон обладает широким спектром противовирусной активности в отношении ДНК и РНК-содержащих вирусов, подавляет репликацию широкого круга вирусов. Индуцирует образование интерферона как первого (α, β), так и второго (γ) типов в определенных популяциях клеток. Индукция синтеза интерферона осуществляется без участия вспомогательных клеток. Время максимального ответа 10–18 ч. Повышает чувствительность клеток-мишеней к собственному интерферону. Увеличивает количество и повышает активность NK-клеток.

Механизм противовирусного вирусостатического действия ацикловира реализуется следующим образом: