Примечение: *Ранний признак поражения сердца при артериальной гипертензии

Группы препаратов

Препараты

Обязательные показания

Побочные эффекты*

Противопоказания

Ингибиторы АПФ

Каптоприл, Хинаприл, Лизиноприл, Моэкиприл, Периндоприл, Рамиприл, Фозиноприл, Цилазаприл, Эналаприл

• Сердечная недостаточность

• Диастолическая дисфункция левого желудочка

• Острый инфаркт миокарда

• Диабетическая нефропатия^А

• Вторичная профилактика инсультов

• Высокий коронарный риск

• Кашель

• Ангионевротический отек

• Ухудшение функции почек

• Гипотония при приеме первой дозы препарата

• Беременность^А

• Лактация

• Двусторонний стеноз почечных артерий (стеноз почечной артерии единственной почки)

Антагонисты ангиотензина-II

Вальсартан, Ирбесартан, Лозартан, Телмисартан, Эпросартан

• Непереносимость ИАПФ

• Сердечная недостаточность

• Дисфункция левого желудочка

• Инфаркт миокарда в анамнезе

• Диабетическая нефропатия^А

• Гипертрофия левого желудочка

• Головная боль, головокружение

• Слабость

• Тошнота, рвота, диарея

• Беременность^А

• Лактация

• Гиперкалиемия

• Двусторонний стеноз почечных артерий (стеноз почечной артерии единственной почки)

Антагонисты кальция

Амлодипин, Лацидипин, Нифедипин (пролонгированные формы), Фелодипин

• Стенокардия

• Пожилые люди

• Систолическая гипертензия (длительно действующие дегидропиридины)^А

• Поражение периферических артерий

• Каротидный атеросклероз ^А

• Сахарный диабет

• Беременность

• Высокий коронарный риск ^А

• Слабость, сонливость

• Головная боль, головокружение

• Тошнота

• Сердцебиение

• Периферические отеки, зуд

• Блокада проводящей системы сердца (для дилтиазема и верапамила)

Бета- адреноблокаторы

Бетаксолол, Бисопролол, Карведилол, Метопролол, Небиволол

• Стенокардия^А

• Перенесенный инфаркт миокарда^А

• Тахиаритмии

• Сердечная недостаточность

• СД II типа^А

• Беременность

• Высокий коронарный риск

• Чувство усталости.

• Ухудшение переносимости физической нагрузки.

• Бессонница, появление кошмарных сновидений.

• Хронические обструктивные болезни легких

• Блокада проводящей системы сердца

• Обструктивные поражения сосудов

Диуретики

Гидрохлортиазид Индапамид

• Сердечная недостаточность

• Пожилые люди

• Систолическая гипертензия

• Высокий коронарный риск

• Вторичная профилактика инсультов

• Нарушение водно- электролитно–щелочного баланса,

• Анемии, агранулоцитоз, тромбоцитопении,

• Васкулит

• Внутрипеченочный холестаз, печеночная кома

• Панкреатит

• Подагра

α-адреноблокаторы

Доксазозин, Празозин

• Гипертрофия простаты

• Нарушение толерантности к глюкозе

• Дислипидемия

• Сонливость

• Слабость

• Утомляемость

• Депрессия

• Тошнота, диарея

• Сердцебиение

• Головокружение, головная боль

• Ортостатическая гипотензия

• Отеки, сыпь

• Ортостатическая гипотония

• Сердечная недостаточность

Антагонисты имидазолиновых рецепторов

Моксонидин, Рилменидин /альбарел

• Артериальная гипертензия у больных с инсулинорезистентностью, сахарным диабетом, дислипидемией, ожирением, ИБС, бронхиальной астмой.

• Утомляемость

• Слабость

• Головокружение, головная боль

• Нарушение сна

• Блокада проводящей системы сердца

Фармакологическая группа АГ ЛС

Объем плазмы

Ударный объем

ЧСС

Общее ПСС

Активность ренина плазмы

Активность симпатической нервной системы

Ингибиторы АПФ

↔

↑↓↔

↔

↓

↑

↔

β-адреноблокаторы

↔

↓

↓

↑↔

↔↓

Антагонисты кальция

↔

↔

↔↑

↓

↑↔

↔↑

Диуретики

↓

↓

↔↑

↓

↑

↔↑

Центральные Симпатолитики

↔↑

↓

↓

↓

↓↔

↓

Периферические симпатолитики

↔↑

↔↓

↔↓

↓

↔

↑

Плазма

Ткани

Квинаприл (400) > фозиноприл (14) >рамиприл (12) > эналаприл (5) > каптоприл (1)

Квинаприл (33) > пириндоприл (17) > рамиприл (11) > эналаприл (2,3) > фозиноприл (1,7)

Эффекты

Признаки

Гемодинамические эффекты:

• артериальная и венозная вазодилатация (снижение постнагрузки и преднагрузки на миокард)

• снижение АД без развития тахикардии

• снижение общего периферического сопротивления

• уменьшение давления наполнения левого желудочка

• улучшение регионарного (коронарного, церебрального, почечного, мышечного) кровообращения

Органопротективное действие:

• кардиопротективное (предотвращение и обратное развитие гипертрофии и дилатации левого желудочка)

• ангиопротективное (предотвращение гиперплазии и пролиферации гладкомышечных клеток и обратное развитие гипертрофии гладкой мускулатуры сосудистой стенки)

Модуляция нейрогуморальной активности:

• снижение активности РААС (снижение уровня ангиотензина II, альдостерона)

• снижение активности САС (снижение уровня норадреналина, вазопрессина)

• повышение активности калликреинкининовой системы (повышение уровня кининов и простагландинов I₂ и E₂)

• повышение уровня предсердного натрийуретического пептида

• повышение уровня эндотелинзависимого релаксирующего фактора

Прочие эффекты, имеющие клиническое значение:

• усиление диуреза и натрийуреза

• повышение уровня калия

• повышение чувствительности периферических тканей к действию инсулина

• улучшение метаболизма глюкозы

• уменьшение частоты возникновения желудочковых и реперфузионных аритмий

• потенцирование эндотелийзависимой вазодилатации

• антиоксидантное действие

• предотвращение развития толерантности к нитратам и усиление их вазодилатирующего действия

Другие клинически значимые аспекты применения ингибиторов АПФ

• диабетическая нефропатия

• уменьшение протеинурии

• улучшение функции почек

• предотвращение рестенозирования после ангиопластики

• уменьшение частоты инсультов

Взаимодействие ингибиторов АПФ с другими лекарственными средствами

• диуретики: взаимное усиление эффектов

• калийсберегающие диуретики: повышение уровня калия крови

• нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): ослабление эффектов рамиприла

Препарат

Влияние приема пищи

Время достижения макс. конц. при пероральном приеме, ч

Т_1/2, ч

Остаток конц. к концу суток по отношению к макс. конц.,% и путь элиминаци печ./ЖКТ почки

Цилазаприл

Уменьшение биодоступности препарата

1,5-2,0

9-12

- 0 100

Трандолаприл

Нет

6

0,7-1,3 Акт. метаб., выводимого в 2 или 3 фазы: T_1/2α составляет 3,3-4,5 , T_1/2β - 16-24 . Терминального T_1/2 превышает 100.

- 70 30

Лизиноприл

Нет

6-8

12

Почки 100

Квинаприл

Нет

1,5-2,1

3

-

Беназеприл

Уменьшение абсорбции

1,5

0,6 акт. метаболита - 10-11

-

Эналаприл

Нет

3,5

9-10

16-18;   40               60

Фозиноприл

Уменьшение абсорбции

3,0

11-12

20-23;   50               60

Периндоприл

Уменьшение усвояемости

3,0-4,0

13-15

33-34;   30               70

Моэксприл

Уменьшение абсорбции

1.5-2.1

1 , а активного метаболита 2-9

-

Каптоприл

Уменьшение абсорбции

0.7-0.9

4-5

7-8;   12           88

Рамиприл

Нет

1.5-3.0

14-15

35-36;   40               60

Препарат

Дозы и применение

Особые указания и меры предосторожности

Ингибиторы АПФ

Каптоприл*

При монотерапии начальная доза12,5 мг 2-3 раза/сут; при использовании в комбинации с диуретиками или у пожилых людей начальная доза 6,25 мг 2 раза/сут (первую дозу принимают перед сном, в положении лежа); при необходимости увеличивать с интервалом в 1-2 нед до 50 мг 3 раза/сут.

Может назначаться больным с различной сопутствующей патологией: подагра, хронические обструктивные заболевания легких, ишемическая болезнь сердца, почечная недостаточность, сахарный диабет. С осторожностью назначают лицам, управляющим транспортными средствами. Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития гипотонии) и при гиперкалиемии. Не накоплено достаточного опыта применения препарата при заболеваниях, требующих назначения иммуносупрессивной терапии, и почечной недостаточности при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин.

Хинаприл /Квинаприл* Аккупро

Начальная доза 10 мг 1 раз/сут; при использовании в комбинации с диуретиками, у пожилых больных и при нарушении функции почек рекомендуемая начальная доза 2,5 мг/сут; обычная поддерживающая доза 20-40 мг/сут за 1-2 приема, максимальная доза 40 мг/сут.

У пациентов с повышенной экскрецией белка (более 1 г/сут), тяжелыми нарушениями электролитного обмена, при иммуннопатологических реакциях и коллагеновых болезнях, при одновременном лечении иммунодепрессантами, а также аллопуринолом, прокаинамидом, препаратами лития требуется повышенная осторожность. Перед началом курса лечения препаратом рекомендуется: принять меры для устранения нарушений водно-электролитного обмена; в случае приема диуретика следует уменьшить его дозу или, при необходимости, отменить; исключить наличие двустороннего стеноза почечных артерий (или одностороннего при единственной почке), а также дополнительно исследовать функцию почек. В начале курса лечения препаратом необходимо строго контролировать АД (из-за угрозы выраженной артериальной гипотензии) и соответствующие показатели лабораторных исследований у пациентов с тяжелой формой артериальной гипертонии, недостаточным содержанием солей и/или жидкости в организме (гипонатриемией, гипокалиемией, гипохлоремией, гиповолемией), сопутствующей сердечной недостаточностью, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертонии или при сопутствующей сердечной недостаточности курс лечения препаратом следует начинать в условиях стационара. Если в ходе лечения появляется гипертермия, увеличение лимфатических узлов и/или ангина, необходимо срочное исследование лейкоцитарной формулы крови. Пациентам, деятельность которых связана с необходимостью быстрой концентрации внимания и быстрой реакцией, следует соблюдать осторожность при лечении препаратом, особенно в начале лечения, а также при смене препарата. В период применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя, поскольку происходит усиление действия последнего.

Лизиноприл* /Даприл Диротон Лизорил Синоприл

Начальная доза 2,5 мг 1 раз/сут, обычная поддерживающая доза 10-20 мг 1 раз/сут, максимальная доза 40 мг/сут.

ИАПФ удлиняют продолжительность жизни у больных сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда, без клинических проявлений сердечной недостаточности. Требуется особая осторожность при назначении препарата больным с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (возможно увеличение мочевины и креатинина в крови), больным с ишемической болезнью или цереброваскулярным заболеванием, с выраженной сердечной недостаточностью (возможны гипотония, инфаркт миокарда, инсульт). Требуется особая осторожность при назначении препарата больным с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (возможно увеличение мочевины и креатинина в крови), больным с ишемической болезнью или цереброваскулярным заболеванием, с выраженной сердечной недостаточностью (возможны гипотония, инфаркт миокарда, инсульт). У больных с застойной сердечной недостаточностью возникающая гипотония может привести к ухудшению функции почек. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена. Потерю жидкости и солей необходимо компенсировать перед началом лечения лизиноприлом. Ингибиторы АПФ вызывают фетальную и неонатальную заболеваемость и смертность. Применение препарата во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда применять другие препараты нельзя или они неэффективны (больная должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода). Препарат проникает в плаценту. При применении на поздних стадиях беременности возможны фетальная гипотония, почечная недостаточность и олигогидрамнион. Олигогидрамнион может вызывать контрактуру конечностей и черепно-лицевые деформации.

Моэксиприл /Моэкс*

Начальная доза 7,5 мг 1 раз/сут; при комбинации с диуретиками, нифедипином, у пожилых, при нарушении функций печени, почек нач. доза 3,75 мг 1 раз/ сут; обычный диапазон доз 15-30 мг/сут за 1-2 приема, увеличение дозы выше 30 мг не дает дополнительного эффекта.

При почечной недостаточности удлиняется период полувыведения и дозирование следует сопоставлять Cl креатинина: при Cl креатинина 30-60 мл/мин – Ѕ суточной дозы ежедневно, 15-30 мл/мин - Ѕ суточной дозы через день, ниже15 мл/мин – в день анализа в дозе, равной стандартной суточной дозы. Следует иметь ввиду, что у больных со стенозом почечных артерий, а также при гипонатриемии в ответ на первую дозу препарата может развиться резкая гипотония, вплоть до острой почечной недостаточности.

Периндоприл /Престириум Коверекс*

Первоначально 2 мг/сут (до еды); обычная поддерживающая доза 4мг 1 раз/сут; максимальная доза 8 мг/сут.

При почечной недостаточности удлиняется период полувыведения и дозирование следует сопоставлять Cl креатинина: при Cl креатинина 30-60 мл/мин – Ѕ суточной дозы ежедневно, 15-30 мл/мин - Ѕ суточной дозы через день, ниже15 мл/мин – в день анализа в дозе, равной стандартной суточной дозы. Следует иметь ввиду, что у больных со стенозом почечных артерий, а также при гипонатриемии в ответ на первую дозу препарата может развиться резкая гипотония, вплоть до острой почечной недостаточности.

Рамиприл* /Тритаце Коприл

Начальная доза 1,25 мг/сут; увеличение с интервалами 1-2 нед; обычный диапазон доз 2,5-5 мг 1 раз/сут, максимальная суточная доза 10 мг/сут.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития гипотонии). Необходимо наблюдать за больными с тяжелой СН, ИБС и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту, нарушению функции почек. Если в анамнезе есть указания на развитие ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, то у таких больных все-таки существует повышенный риск его развития при приеме препарата. Безопасность и эффективность применения в педиатрической практике: за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание артериального давления и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за уменьшения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения артериального давления, вызываемого ИАПФ; рекомендуются более низкие начальные дозы и тщательное наблюдение. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические средства. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или жаркой погоде из-за риска дегидратации и гипотензии вследствие уменьшения объема жидкости. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ИАПФ.

Фозиноприл */Моноприл

Начальная доза 10 мг, при необходимости увеличивают через 4 нед, обычный диапазон доз 10-40 мг 1 раз/сут (увеличение дозы выше 40 мг не дает дополнительного гипотензивного эффекта).

При развитии ангионевротического отека лечение следует прекратить. С осторожностью назначают больным с врожденной сердечной недостаточностью, реноваскулярной гипертонией, при диализе, с гиповолемией и/или гипоосмией любой этиологии. У больных с нарушением функции почек необходимо необходимо следить за содержанием лейкоцитов в крови и моче.

Цилазаприл* /Инхибейс Прилазид

Начальная доза 1 мг/сут (0,5 мг у получающих диуретики).

Лечение проводится под регулярным врачебным контролем. При возникновении острой артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение, а при необходимости провести мероприятия по увеличению ОЦК. После компенсации ОЦК лечение можно продолжить. В случае сохранения гипотензии следует уменьшить дозу или отменить ЛС. У больных, получающих диуретики, для уменьшения риска развития симптоматической гипотензии диуретик следует отменить за 2-3 дня до начала лечения. У больных, проходящих гипосенсибилизацию с применением осиного или пчелиного яда, на фоне лечения ингибиторами АПФ могут возникать анафилактические реакции (терапию следует прекратить до начала гипосенсибилизации).

Эналаприл* /Эналакор Берлиприл 5 Кальпирен Ренитек Энап Энаренал

При монотерапии начальная доза 5 мг 2 раз/сут; в комбинации с диуретиками, у пожилых или при нарушении функции почек; начальная доза 2,5 мг/сут, обычная поддерживающая доза 10-20 мг 2 раза/сут, при тяжелой артериальной гипертензии максимальная доза 40 мг 2 раза/сут.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития гипотонии). Следует наблюдать за больными с тяжелой сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца и заболеваниями сосудов мозга, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту, нарушению функции почек. Если в анамнезе есть указания на развитие ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, то у таких больных все-таки существует повышенный риск его развития при приеме эналаприла и др. ингибиторов АПФ. С осторожностью назначают пациентам с выраженным нарушением функции почек, больным, страдающим коллагеновыми заболеваниями. У больных с заболеваниями почек и пациентов, принимающих высокие дозы препарата, необходимо регулярно контролировать наличие белка в моче. В целях уменьшения риска развития гипотензии рекомендуется начинать лечение с малых доз и принимать препарат на ночь. Первый день приема препарата у пожилых пациентов рекомендуется проводить в стационарных условиях. В период беременности и лактации препарат не применяют. Эналаприл вызывает дефицит амниотической жидкости у беременных, что приводит к развитию у плода гипотензии и почечной недостаточности. Эналаприл может способствовать развитию ложноположительной реакции на ацетон в моче. Безопасность и эффективность применения эналаприла в педиатрической практике не установлена.

Вальсартан*

Обычная доза 80 мг 1 раз/сут (40 мг 1 раз/сут в возрасте старше 75 лет, при легком и умеренном нарушении функции печени, умеренном и тяжелом нарушении функции почек, гиповолемии), при необходимости после, по крайней мере, 4 нед первоначального лечения дозу можно увеличить до 160 мг/сут за 1-2 приема (до 80 мг/сут при поражении печени).

Легкое и умеренное нарушение функции печени.

Ирбесартан* /Апровель

150 мг 1 раз/сут независимо от приема пи-щи, увеличивая дозу при необходимости до 300 мг 1 раз/сут (у больных на гемодиализе, старше 75 лет начальная доза может быть уменьшена до 75 мг 1 раз/сут.

С осторожностью применяют у обезвоженных пациентов, больных с гипонатриемией (при лечении диуретиками, ограничении поступления соли с диетой, диарее, рвоте), а также у находящихся на гемодиализе.

Кандесартан* /Атаканд

Начальная доза 4 мг 1 раз/сут (2 мг при нарушенной функции печени и почек); обычная поддерживающая доза 8 мг 1 раз/сут; максимальные дозы 16-32 мг/сут за 1-2 приема.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки возможно повышение уровня мочевины и креатинина в плазме (необходим регулярный контроль этих показателей). Следует соблюдать осторожность у больных с выраженным снижением ОЦК, обусловленным, например, приемом высоких доз диуретиков, из-за опасности развития гипотензии.

Лозартан* /Козаар

Обычная доза 50 мг 1 раз/сут (у больных старше 75 лет, с умеренным нарушением функций печени и/или почек, с гиповолемией – начальная доза 25 мг 1 раз/сут), при необходимости доза может быть увеличена через несколько недель до 100 мг 1 раз/сут.

Больным с патологией печени (особенно при циррозе), в т.ч. в анамнезе, необходимо назначать меньшие дозы. С осторожностью применяют при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе почечной артерии единственной почки (повышен риск нарушения функции почек), при умеренном или тяжелом нарушении функции почек, застойной сердечной недостаточности, у пациентов с дегидратацией (вероятно развитие симптоматической гипотензии) или гипонатриемией.

Телмисартан* /Микардис Прайтор

40 мг 1 ра/сут независимо от приема пищи, при необходимости увеличить до 80 мг 1 раз/сут.

У больных с нарушением функции почек необходим регулярный контроль уровня креатинина и электролитов (калий) в плазме. Перед началом лечения следует восполнить ОЦК (опасность развития неуправляемой гипотензии и почечной недостаточности). По этой же причине с особой осторожностью назначают на фоне застойной сердечной недостаточности. С осторожностью используют при ИБС из-за риска развития острого коронарного синдрома, инфаркта миокарда. У пациентов с умеренными нарушениями функции печени доза не должна превышать 40 мг в сутки. При одновременном приеме дигоксина или лития необходим мониторинг их плазменной концентрации. Кормящим женщинам на время лечения рекомендуется прервать грудное вскармливание.

Эпросартан*

400-600 мг/сут за 1-2 приема (в возрасте старше 75 лет, легком и умеренном нарушении функции печени, дисфункции почек первоначально 300 мг 1 раз/сут); при необходимости увеличение дозы через 2-3 нед до 80мг/сут за 1-2 приема.

С осторожность назначают при стенозе аортального и митрального клапана, кардиомиопатии.

Антагонисты кальция

Амлодипин* /Норвакс Стамло

Начальная доза 2,5-5 мг 1 раз/сут, обычная доза 5 мг 1 раз/сут максимальная доза 10 мг 1 раз/сут.

Безопасность применения при беременности и лактации не установлена. Опыт применения у детей отсутствует.

Верапамил* /Изоптин Изоптин SR 240 Финоптин Фламон

Со стандартным высвобождением 240-480 мг/сут в 2-3 приема.

С осторожностью назначают препарат больным с нарушениями функции печени, при AV-блокаде I ст. Применение у беременных и кормящих женщин показано лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможное негативное влияние на плод или ребенка. При лечении необходим контроль функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, за уровнем сахара и электролитов в крови, объемом циркулирующей крови и количеством выделяемой мочи. Во время лечения препаратом следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и работе с механизмами (снижается скорость реакции), рекомендуется исключить алкоголь.

Дилтиазем* /Дильцем Алдиазем Алтиазем РР Дилтиазем никомед Тиакем

Со стандартным высвобождением: 30-90 мг 3-4 раза/сут (у лиц старшего возраста сначала 2 раза/сут), при необходимости дозу увеличивают до 360 мг/сут 1 раз/сут. Пролонгированные лекарственные формы: 90-180 мг 2 раза/сут, 240-500 мг обычно 1 раз/сут. У пожилых, а также при нарушениях функций печени и/или почек лечение начинают с более низких доз.

Во время лечения необходимо контролировать АД, ЭКГ, функцию печени. Применение при беременности возможно лишь в тех случаях, когда потенциальный риск от его применения ниже ожидаемого эффекта. Не рекомендуется в период лактации.

Лацидипин* /Плендил

Начальная доза 2 мг 1 раз/сут, предпочтительнее утром; через 3-4 недели возможно увеличение дозы до 4-6 мг/сут.

Нарушения внутрисердечной проводимости; низкий сердечный резерв; нарушенная функция печени; отменить при проявлении или усугублении стенокардии вскоре после начала лечения, а также при выраженной артериальной гипотензии.

Нифедипин-ICN* /Адалат СЛ Зенусин Корфафлекс Кордипин-ретард Коринфар УНО Нифегексал Нифекард ХЛ Фенамон

Прием короткодействующих форм не рекомендуется. Пролонгированные формы, действующие в течение 12 ч, применяют 2 раза/сут (разовая доза обычно 10-40 мг). Выделяющие нифедипин в течение 24 час. – 1 раз/сут (разовая доза обычно от 30 до 90 мг).

Отменить при появлении или сохранении приступов стенокардии после начала лечения; низкий сердечный резерв; сердечная недостаточность или существенно сниженная сократительная функция левого желудочка (риск усугубления сердечной недостаточности); гипертрофическая кардиомиопатия (особенно обструктивная), аортальный стеноз (особенно при одновременном использовании β-адреноблокаторов); повышенное ВЧД из-за опухоли; нарушение функции печени или почек (требуется снижение дозы); одновременное назначение β-адреноблокаторов или СГ; отеки; СД; может угнетать родовую деятельность; беременность; кормление грудью; исключить грейпфрутовый сок. Следует избегать резкой отмены. Использование короткодействующих лекарственных форм для неотложного снижения высокого АД не рекомендуется.

Фелодипин*

Начальная доза 5 мг 1 раз/сут утром (2,5 мг у пожилых), обычная поддерживающая доза 5-10 мг 1 раз/сут; дозы более 20 мг/сут требуются редко.

При быстрой отмене препарата может наблюдаться учащение приступов вазоспастической стенокардии, поэтому необходимо постепенное уменьшение принимаемой дозы. У пациентов с нарушением функции печени необходима коррекция доз. Отменить при появлении или усугублении стенокардии вскоре после начала лечения, а также развитии кардиогенного шока; тяжелая дисфункция левого желудочка; гипертрофическая кардимиопатия (особенно обструктивная); одновременное назначение β-адреноблокаторов или СГ; отеки; нарушение функции печени и почек; кормление грудью; повышенное ВЧД из-за опухоли; исключить грейпфруктовый сок; избегать резкой отмены.

β -адреноблокаторы

Пропранолол /Анаприлин Обзидан*

Начальная доза 40 мг 2 раза/сут, при необходимости увеличивают каждую неделю; обычная поддерживающая доза 160-320 мг/сут за 2-3 приема

Перед назначением пропранолола пациентам с сердечной недостаточностью в ранней или устойчивой стадии необходимо применять дигиталис и/или мочегонные средства. Следует обучить больного методике подсчета ЧСС в минуту и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 в минуту. Отмену производят постепенно. За несколько дней до операции (наркоза) необходимо прекратить прием.

Атенолол* /Атенобене Атенолан Вазкотен Ормидол Принорм Тенормин

50 мг/сут, можно увеличить до 100 мг/сут (более высокие дозы требуются редко)

Увеличивает титры антинуклеарных антител. Следует обучить больного методике подсчета ЧСС в минуту и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 в минуту. У курильщиков эффективность β-адреноблокаторов ниже. С осторожностью назначать препарат больным сахарным диабетом (особенно при его лабильном течении), феохромоцитомой (в этом случае необходимо предварительное лечение β-адреноблокаторами), пациентам с выраженными нарушениями выделительной функции почек, а также беременным и кормящим женщинам (при беременности и лактации применяют в случае, если польза превышает риск развития побочных эффектов). Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Ацебуталол* /Сектрал

Вначале 400 мг за 1 или 2 приема, при необходимости дозу увеличивают через 2 недели до 400 мг 2 раза/сут.

У курильщиков эффективность β-адреноблокаторов ниже. Нельзя резко прерывать лечение, т.к. резкая отмена препарата может вызвать тяжелые аритмии и инфаркт миокарда. Отмену следует проводить постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более. Необходим строгий врачебный контроль при лечении больных с почечной недостаточностью, с признаками болезни Рейно, с АV блокадой, с компенсированной сердечной недостаточностью, артериальной гипотонией, при феохромоцитоме, наличии в анамнезе хронических обструктивных заболеваний легких. Пожилым больным следует назначать в меньших дозах, обязательном снижении дозы при брадикардии.

Бетаксолол* /Локрен

10-20 мг/сут 1 раз/сут (пожилым пациентам 5-10 мг), при необходимости увеличить дозу до 40 мг/сут.

Прекращают лечение постепенно (синдром отмены). Перед оперативным вмешательством с использованием общей анестезии препарат следует отменить.

Бисопролол /Конкор

10 мг/сут (у некоторых пациентов эффективна доза 5 мг/сут); максимально рекомендуемая доза 20 мг/сут.

Следует учитывать возможность маскировки симптомов гипогликемии и тиреотоксикоза в период лечения. Возможно усиление выраженности реакций гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз адреналина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. При тяжелых нарушениях функции печени, острой почечной недостаточности (Cl креатинина менее 20 мл/мин), больным, находящимся на гемо- или перитонеальном диализе, дозу необходимо уменьшить. При феохромоцитоме следует назначать без дополнительного введения альфа-адреноблокаторов. Бисопролол снижает компенсаторные сердечно-сосудистые реакции в ответ на применение общих анестетиков и йодсодержащих контрастных веществ. Необходимо отменить препарат за 48 ч до проведения наркоза или выбрать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием. Лечение следует прекращать постепенно, в течение примерно 2 нед (возможен синдром отмены). С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Необходимо исключить употребление алкогольных напитков во время лечения (риск ортостатической гипотензии). Возможно изменение результатов тестов при проведении лабораторных исследований.

Карведилол* /Дилатренд Кредекс

Начальная доза 6,25 мг 2 раза/сут, при необходимости увеличивают до 25 мг 2 раза/сут с интервалами 1-2 нед; возможен однократный прием; у пожилых может оказаться достаточной начальная доза 12,5 мг/сут.

С осторожностью следует применять у лиц пожилого возраста (назначаются половинные дозы), при сахарном диабете (маскирует клинические проявления гипогликемии), недавнем ухудшении течения сердечной недостаточности. Во всех случаях лечение начинают низкими дозами с последующим медленным подбором их до эффективной. При прогрессировании сердечной недостаточности на фоне лечения рекомендуется увеличить дозу диуретиков, а при почечной недостаточности дозу регулируют в зависимости от функционального состояния почек. Для предотвращения развития синдрома отмены дозу следует снижать постепенно. При комбинированной терапии сердечной недостаточности в случае выраженного понижения АД рекомендуется первоначально снизить дозу диуретиков или ингибиторов АПФ. В период лечения исключается употребление алкоголя. С осторожностью назначают пациентам, работа которых связана с необходимостью повышенного внимания и скорости реакции.

Метопролол /Беталок* Вазокоардин Корвитон Метокард Эгилок

Начальная доза 100 мг/сут, поддерживающая доза 100-200 мг/сут за 1-2 приема.

С осторожностью назначают в пожилом возрасте (возможно изменение чувствительности и нарушение периферического кровообращения). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью возможно ухудшение сократительной способности миокарда с возникновением необходимости применения сердечных гликозидов и/или диуретиков при тщательном мониторинге гемодинамического статуса. В случае появления нарастающей брадикардии или AV блокады необходимо уменьшить дозу препapaтa или в/в ввести атропин. При дозе выше 200 мг/сутки уменьшается кардиоселективность. Следует осторожно применять у пациентов с сахарным диабетом и гиперфункцией щитовидной железы (может маскировать тахикардию, вызываемую гипогликемией или тиреотоксикозом) и контролировать уровень глюкозы в крови (возможна коррекция дозы противодиабетических препаратов).При феохромоцитоме следует одновременно применять α-адреноблокаторы. Появление кожных высыпаний или депрессии требуют отмены препарата. Прекращение терапии следует проводить постепенно, снижая дозу в течение 10-14 дней. Пациенты с ИБС должны в период отмены препарата находиться под тщательным контролем врача. Не следует управлять автомобилем или механизмами, а также выполнять задачи, требующие повышенного внимания.

Надолол* /Коргард 80

40-80 мг/сут, при необходимости увеличивают дозу с интервалом 1 нед до суточной дозы 240-320 мг.

Лечение прекращают постепенно в течение примерно 2 нед (профилактика синдрома отмены). Необходима коррекция дозы у пожилых пациентов. Маскирует симптомы гипогликемии (тахикардия, изменение АД) и гипертиреоза (тахикардия). На фоне иммунотерапии или отягощенного аллергологического анамнеза следует заменить на др. препарат данной фармакологической группы (повышает тяжесть и продолжительность анафилактических реакций на аллергены, нивелирует эффект обычных доз эпинефрина). Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность применения у детей не определены. Следует отменить за несколько дней до оперативного вмешательства с использованием ингаляционного наркоза (включая хирургическую стоматологию) или выбрать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием. При подготовке больного к частичной тиреоидэктомии в течение 10 дней принимать вместе с йодидом калия. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. На время лечения рекомендуется исключить прием алкоголя. Во время лечения возможно изменение результатов тестов при проведении лабораторных исследований.

Небиволол* /Небилет

5 мг 1 раз/сут; у пожилых начальная до-за 2,5 мг 1 раз/сут, при необходимости дозу увеличивают до 5 мг 1 раз/сут.

С особой осторожностью назначают пациентам старше 75 лет. При сопутствующей ИБС прекращать терапию необходимо постепенно (в течение 1-2 нед). С осторожностью применяют при сахарном диабете (возможна маскировка признаков гипогликемии – нервозность, дрожь, сердцебиение), гиперфункции щитовидной железы (нивелируется тахикардия), склонности к аллергии (возможно усиление реакции на пыльцу и др. аллергены). На время лечения следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, т.к. возможны головокружения.

Пиндолол* /Вискен

Начальная доза 5 мг 2-3 раза/сут или 15 мг 1 раз/сут, при необходимости дозу увеличивают с интервалом в 1 нед; обычная поддерживающая доза 15-30 мг/сут, максимальная доза 45 мг/сут.

Не рекомендуется сочетать с ингибиторами МАО. При применении препарата возможна маскировка клинического проявления гипертиреоза (тахикардия) и гипогликемия (тахикардия и изменение АД).

Талинолол* /Корданум

100 мг 1-2 раза/сут, при необходимости дозу повышают до 300 мг/сут

Отмену следует проводить не одномоментно (вероятен синдром отмены). При прекращении одновременного лечения клонидином, препарат отменяют постепенно, за несколько дней до клониднина из-за опасности развития тяжелого гипертонического криза. При сердечной недостаточности для предотвращения первоначального снижения сократимости миокарда и падения АД необходимо начинать лечение с очень малых доз (1 /4 минимальной терапевтической), медленно их повышая. Назначают с осторожностью лицам, запятым вождением автотранспорта или производстве, требующем повышенного внимания и скорости реакции. При лечении пациентов сахарным диабетом их информируют, что основным признаком гипогликемии на фоне талинолола является усиленное потоотделение. На время курса лечения рекомендуется исключить прием алкоголя.

Эсмолол*

В/в 0,25-0,5 мг/кг/мин (начальная доза) и в/в инфузионно - 0,05 мг/кг/мин в течение 4 мин (поддерживающая доза). При отсутствии эффекта повторно, до 4 раз, соблюдая последовательность инфузий и увеличивая каждую следующую поддерживающую дозу на 0,05 мг /кг. Масимальная поддерживающая доза для взрослых 0,2 мг/кг/мин.

Необходим тщательный и постоянный врачебный контроль (ЭКГ, АД, ЧСС и др.). Опыт применения в педиатрической практике ограничен. Следует учитывать возможность маскировки признаков гипогликемии (тахикардия, гипертензия) у больных сахарным диабетом. На фоне отягощенного аллергологического анамнеза возможно более тяжелое проявление реакций гиперчувствительности и отсутствие лечебного эффекта от обычных доз эпинефрина. При концентрации свыше 10 мг/мл возможно раздражение ткани. Если при инфузии возникает местная реакция, введение необходимо прекратить и возобновить в др. месте. Раствор в концентрации 250 мг/мл перед применением необходимо разбавить. Инфузионный раствор (концентрация 10 мг/мл) готовят путем добавления 5 г (20 мл раствора с концентрацией 250 мг/мл) эсмолола во флакон с жидкостью для в/в введения объемом 500 мл

Диуретики

Гидрохлортиазид*

Начальная доза 12,5-25 мг ежедневно, при необходимости можно увеличить дозу до 50мг/кг

Может: - ухудшить течение сахарного диабета; - ухудшить течение подагры; - вызвать обострение системной красной волчанки.

Хлорталидон* /Оксолидин Гигротон

25 мг утром, при необходимости увеличить дозу до 100-200 мг

Может: ухудшить течение сахарного диабета; ухудшить течение подагры; вызвать обострение системной красной волчанки.

Индапамид* /арифон

Внутрь 2,5 мг (ретардные формы 1,5 мг) однократно утром

Не рекомендуется применение при беременности и кормлении грудью. У больных, принимающих препараты дигиталиса, слабительные, при гиперальдостеронизме и в пожилом возрасте показан контроль уровня калиемии и креатинина. У пациентов с сахарным диабетом крайне важно контролировать уровень глюкозы, особенно при наличии гипокалиемии. У пациентов с повышенным содержанием мочевой кислоты отмечается тенденция к увеличению числа приступов подагры. При применении тиазидных диуретиков у пациентов с печеночной недостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии. В таких случаях прием препарата следует немедленно прекратить. Тиазидные диуретики проявляют свою эффективность в полной мере только в случае отсутствия нарушений или при умеренно выраженных нарушениях функции почек (содержание креатинина в крови менее 25 мг/л или 220 ммоль/л). На фоне терапии индапамидом возможно обострение диссеминированной красной волчанки. До начала лечения следует определить содержание ионов натрия в плазме крови. В процессе лечения необходим регулярный контроль этого показателя, так как первоначально снижение концентрации натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Особенно часто такой анализ следует приводить у больных с циррозом печени и у лиц пожилого возраста. При терапии тиазидными диуретиками основной риск заключается в резком уменьшении содержания ионов калия и развитии гипокалиемии. У определенной категории пациентов, особенно лиц пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную терапию, при циррозе печени с развившимися отеками или асцитом, ИБС, хронической сердечной недостаточности необходимо избегать развития гипокалиемии (<3,4 ммоль/л). Гипокалиемия у этих больных приводит к усилению токсического действия сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. Кроме того, к группе повышенного риска относятся больные с брадикардией или с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, при этом неважно, вызвано такое увеличение врожденными причинами или наличием патологического процесса. Гипокалиемия, так же как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелых сердечных аритмий, особенно torsade de pointes, часто приводящей к летальным исходам. Во всех описанных выше случаях необходимо более часто определять содержание ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия в крови следует провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии следует назначить соответствующее лечение. При возникновении подобного нарушения ритма не следует применять антиаритмические препараты, а необходимо установить искусственный водитель ритма. Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция с мочой, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоидизма. Следует отменить прием диуретиков перед началом исследования функции паращитовидных желез. При необходимости назначения на фоне терапии препаратом слабительных средств следует назначать средства, не влияющие на перистальтику кишечника. При одновременном применении индапамида и калийсберегаюших диуретиков (в т.ч. амилорида, спиронолактона, триамтерена) нельзя полностью исключить возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью. В таких случаях следует контролировать уровень калия в плазме крови, параметры ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию. При необходимости назначения НПВС на фоне терапии диуретиками следует компенсировать потерю воды и тщательно контролировать функцию почек. При применении йодосодержащих рентгеноконтрастных препаратов следует иметь и виду, что диуретический эффект индапамида увеличивает риск развития почечной недостаточности. Этот риск особенно высок при использовании йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих рентгеноконтрастных веществ больным необходимо восстановить потерю жидкости. На фоне приема индапамида возможен положительный результат при проведении допинг-контроля у спортсменов. Действие веществ, входящих в состав препарата в форме таблеток ретард, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако следует учитывать, что в некоторых случаях при понижении АД могут возникать индивидуальные реакции (особенно в начале терапии или при сочетании нескольких антигипертензивных препаратов). В этом случае способность управлять механизмами может быть снижена.

Препарат

Влияние приема пищи

Тмакс, ч

Т_1/2 ,ч

Путь элиминации печень,% почки, %

Вальсартан

Уменьшается

2-4

6-9

72 28

Иберсартан

Не влияет

1,5-2

11-15

98 2

Лозартан

Не влияет

1-2

6-9

90-50 10-50

Телмисартан

Не влияет

0,5-2

24

99 1

Кандесартан

Не влияет

3-4

9,3

40 60

Эпростан

Не влияет

1-2

5-9

70 30

Препарат

Частота сердечных сокращений

Сократимость

AV-проводимость

Снижение возбудимости сосудодвигательного центра

Вазодилятация сосудов

периферических

коронарных

Амлодипин

Рефлекс ↑

-

-

↓

+++

++

Верапамил

↓

↓↓↓↓

↓↓

↓↓

+++

+

Дилтиазем

↓

↓↓

↓

↓

+

+++

Лацидипин

Рефлекс ↑

-

-

↓

+++

++

Нифедипин (пронгированный)

Рефлекс ↑

↓

-

↓

+++

++

Фелодипин

Рефлекс ↑

-

-

↓

+++

++

Препарат

Влияние приема пищи

Тмакс, ч

Т_1/2 ,ч

Путь элиминации печень,% почки, %

Амлодипин

Не влияет

6-12

35- 48

30(20-25*) 70(60*)

Верапамил

По время или сразу после еды

1-2 табл.5-7 ** капс.7-9**

2,8-7,4 ***   4,5-12 ****

16 70

Дилтиазем

До еды

табл.1-3 табл.5-7** капс.3,9-4,3 капс.6-14**

2-3,5 5-8 **   7,3-14,7 **

65 35

Лацидипин

Во время или после еды

30-150 мин

13-19

70 30

Нифедипин (пролонгированный)

Во время или после еды

табл.30 мин капс.30-60 мин

2-4 4-6

20 70

Фелодипин

Не влияет

2,5-5

11-16

10 70