Средства, применяемые при избыточной секреции желез желудка.

Секреция желудочного сока увеличивается, и кислотность его повышается при гиперацидных гастритах и язвенной болезни желудка (ЯБЖ). ЯБЖ – хроническое рецидивирующее заболевание, склонное к прогрессированию, характерными особенностями которого являются сезонные обострения, сопровождающиеся возникновением язвенного дефекта в слизистой оболочке желудка или двенадцатиперстной кишки, и развитие осложнений, угрожающих жизни больного. По статистическим данным различных стран, язвенной болезнью страдают в течение жизни от 5 до 10% населения. Дуоденальная локализация язвы наблюдается в 3-4 раза чаще, чем желудочная. Чаще язвенная болезнь выявляется в период между 25-40 годами. У женщин язвенная болезнь встречается реже, чем у мужчин.

Возникновение язвенного дефекта происходит, когда разрушительное действие на слизистую желудка факторов агрессии (HCl, пепсина, желчи, микроорганизма Helicobacter pylori) начинает преобладать над действием защитных факторов (слизи, бикарбонатов).

Язвенные поражения желудка могут также вызываться или усугубляться приемом НПВС (см. лекцию № 13), глюкокортикоидов (см. лекцию № 21), резерпина (см. лекцию № 10) и некоторых других препаратов.

Возникновению язвы желудка способствуют: курение, злоупотребление алкоголем, кофе, стрессы и тревожные состояния («стрессовая язва»), острые боли при тяжёлых травмах с развитием травматического шока («шоковая язва»), неправильное и нерегулярное питание.

Симптомами ЯБЖ являются боли в эпигастральной области (при локализации язвы в двенадцатиперстной кишке – «голодные боли»), изжога, отрыжка, тошнота, рвота, потеря в весе.

В терапии язвенной болезни применяются несколько групп препаратов. Терапия должна быть комплексной.

Средства, угнетающие секрецию желез желудка.

Ингибиторы протонового насоса (протонной помпы) блокируют фермент H⁺/K⁺-АТФ-азу париетальных клеток слизистой оболочки желудка, при помощи которого происходит обмен К⁺ на Н⁺. Это приводит к прекращению выхода Н⁺ в полость желудка и снижению секреции соляной кислоты. Препараты данной группы способны умеренно угнетать H. pylori и повышать его чувствительность к химиотерапевтическим средствам.

Омепразол (омез) в кислой среде желудка неустойчив, выпускается в капсулах с кислотоустойчивым покрытием. Капсулы содержат гранулы, также имеющие защитную оболочку. Если пациенту трудно проглотить капсулу, ее можно вскрыть, но гранулы проглатываются без разжевывания.

Назначается омепразол внутрь (1-2 раза в день), в острых случаях – вводится в вену. Может вызвать побочные эффекты: диспепсию, кандидоз ЖКТ, головную боль, нарушение сна, нарушения функций печени, угнетение кроветворения, импотенцию, отёки, аллергию.

Лансопразол (ланзап) по свойствам близок к омепразолу.

Н₂-гистаминоблокаторы – ранитидин (зантак, гистак, ранисан),фамотидин (гастел, пепсидин), циметидин – подавляют базальную и стимулированную желудочную секрецию, секрецию соляной кислоты и пепсина. Назначаются внутрь, при тяжелом течении заболевания и в острых случаях – в вену. По эффективности данные препараты несколько уступают ингибиторам протонной помпы, но превосходят М-холиноблокаторы. Наименее эффективен и переносится хуже других препаратов – циметидин (его побочные эффекты: аллергии, диарея, боли в мышцах, изменение картины крови, антиандрогенная активность, нарушение функции печени и почек, рецидивы после отмены). В связи с этим в настоящее время циметидин применяется редко.

М-холиноблокаторы (см. лекцию № 11) действуют на начальном этапе нейрогенной секреции пепсина и соляной кислоты, снижают тонус желудка. Применяются, главным образом, при высоком тонусе пилорического отдела желудка с задержкой эвакуации пищи в двенадцатиперстную кишку, спастическими болями. Препараты данной группы обладают множеством побочных эффектов, связанных с блокадой М-холинорецепторов других органов и тканей.

Комбинированные средства «Бекарбон», «Беллалгин», «Белластезин», содержащие густой экстракт красавки, применяются как спазмолитические и болеутоляющие.

В настоящее время М-холиноблокаторы назначаются не так часто, как раньше. Наибольшую ценность для курсового лечения язвенной болезни и гиперацидных гастритов представляет гастроцепин (пирензепин) – специфический блокатор М₁-холинорецепторов желудка. Он оказывает гастроцитопротективное действие. Его применяют внутрь (2 раза в сутки за 15-20 мин. до еды), внутримышечно, внутривенно.

Ганглиоблокаторы (см. лекцию № 11) в связи с появлением новых, более эффективных и безопасных средств используются ограничено.

Антацидные средства.

Действие антацидов, являющихся слабыми щелочами, основано на реакции нейтрализации HClжелудочного сока. Антациды делятся на всасывающиеся в ЖКТ и невсасывающиеся. К всасывающимся относятся натрия гидрокарбонат (сода) и кальция карбонат (мел). Сода дает почти мгновенный эффект, быстро устраняет изжогу. При этом обильно образуется углекислый газ, что вызывает растягивание желудка и отрыжку, а в случае язвенной болезни – создает опасность перфорации. Через 15 мин. происходит рефлекторный выброс HCl, изжога возобновляется. При постоянном употреблении соды может развиться алкалоз, приводящий к нарушению обменных процессов. Кальция карбонат действует медленнее и реабсорбируется слабее.

К невсасывающимся относятся комбинированные препараты: «Алмагель», «Фосфалюгель», «Маалокс», «Ренни», «Гастал». Они содержат MgO (магния оксид), MgCO₃ (магния карбонат), Mg(OH)₂ (магния гидроксид), Al(OH)₃ (алюминия гидроксид), Al(HPO₃)₃ (алюминия фосфат) и другие компоненты.

«Алмагель»: Al(OH)₃ + Mg(OH)₂.

«Алмагель А»: Al(OH)₃ + Mg(OH)₂ + анестезин (бензокаин – см. лекцию № 9).

«Алмагель Нео»: Al(OH)₃ + Mg(OH)₂ + симетикон

«Маалокс»: Al(OH)₃ + Mg(OH)₂ (более эффективен, чем «Альмагель», действует длительнее)_.

«Фосфалюгель»: Al(HPO₃)₃ и гелеобразующие добавки.

«Ренни»: СаСО₃ + MgCO_3.

«Гастал»: Al(OH)₃ + Mg(OH)₂+ MgCO_3.

Современные невсасывающиеся антацидные средства помимо антацидных обладают также вяжущими, обволакивающими, адсорбирующими свойствами.

Антациды (суспензии-гели, таблетки) принимают до 8 раз в сутки. Время приема определяется локализацией язвы и временем появления болей у пациента. Общепринятая рекомендация: внутрь через 1 час после еды, затем повторно через 2,5-3 часа после еды и на ночь. Иногда препараты принимают за 30-40 мин. до еды.

При длительном применении ионы магния и алюминия все же поступают в кровь. Препараты магния могут оказывать послабляющее действие, препараты алюминия – вызывать запоры. Они противопоказаны при почечной недостаточности.

Антациды уменьшают всасывание многих лекарственных средств.