Побочные эффекты н2-гистаминоблокаторов

Кроме того, препаратам данной группы присущ целый ряд фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с другими лекарственными средствами. В основном они обусловлены способностью некоторых Н₂-ГБ ингибировать систему цитохрома Р-450 в печени либо за счет снижения активной секреции лекарственных препаратов почками, что приводит к повышению концентрации лекарственных веществ в крови.

еза. При одновременном назначении вместе с Н₂-ГБ других препаратов их прием рекомендуется назначать за 1-2 ч до приема Н₂-ГБ.

Всасывание же самих Н₂-ГБ снижается до 30% при совместном приеме с алюминийсодержащими антацидами или сукральфатом, что обусловливает целесообразность применения антацидов через 2 ч после Н₂-ГБ. Однако при таком режиме назначения может несколько снижаться эффективность сукральфата.

Н₂-ГБ являются широко назначаемой группой средств, которые находят применение во многих областях гастроэнтерологии благодаря высокой безопасности и выгодному соотношению цена/эффективность. Одним из лучших Н₂-ГБ может быть назван фамотидин, обладающий целым рядом преимуществ по сравнению с другими пре- паратами этой группы: Наиболее высокой активностью, достаточно длительным действием, минимальным количеством побочных эффектов и наибольшей безопасностью при длительном применении, отсутствием взаимодействия с системой цитохрома Р-450, наличием лекарственных форм для перорального и парентерального применения, относительно низкой стоимостью.

Ингибиторы протонной помпы

•  Омепразол (Лосек).

•  Пантопразол (Контролок).

•  Рабепразол (Париет).

•  Лансопразол (Ланзап).

 Комбинированные:

•  Пилобакт (омепразол + кларитромицин + тинидазол).

Одной из основных групп антисекреторных препаратов являются ингибиторы протонной помпы (ИПП). Механизм действия: После попадания в организм, являясь слабыми основаниями, они накапливаются в кислой среде секреторных канальцев париетальной клетки в непосредственной близости к К+/Н'-АТФ-азе (протонной помпе), которая обеспечивает обмен протонов на ионы калия, находящиеся во внеклеточном пространстве. Там ИПП, являющиеся бензимидазольными производными, при рН < 3,0 протонируются и превращаются в тетрациклический сульфенамид, переходя из пролекарства в активную форму. При более высоких значениях рН (около 3,5-7,4) этот процесс замедляется. Сульфенамид остается внутри секреторных канальцев париетальной клетки, где необратимо (за исключением лансопразола) ковалентно связывается с сульфгидрильными группами К+/Н'-АТФ-азы, что полностью блокирует ее работу.

После приема внутрь препаратов их антисекреторный эффект развивается примерно в течение 1 ч и достигает максимума через 2 ч. Длительность антисекреторного эффекта более 1 суток. При курсовом назначении эффект возрастает в течение 4 дней, стабилизируясь к 5-му дню (продукция НС1 при этом подавляется более чем на 95%), т. е. развивается феномен функциональной кумуляции (накопление эффекта препарата, а не самого действующего вещества). Соответственно восстановление работы фермента после отмены препарата тоже происходит через 4-5 дней, что позволяет избежать развития феномена «отдачи». Таким образом, ингибиторы протонной помпы обеспечивают активное, мощное и длительное подавление кислотной продукции. Оптимальная эффективность препарата наблюдается при его приеме за 30 мин до еды. Менее постоянный эффект наблюдается при приеме натощак на ночь и при сочетании с другими антисекреторными средствами. Поэтому назначение препаратов рекомендуется утром, до приема пищи, 1 раз в сутки.

Так как ИПП характеризуются относительно медленным началом действия (не ранее чем через 30-60 мин), они не подходят для терапии «по требованию» (для купирования боли, изжоги) за исключением, возможно, рабепразола, ингибирующее действие которого начинает проявляться уже через 5 мин. Для такой терапии целесообразнее применять современные антациды либо растворимые формы Н₂-ГБ (эффект проявляется в пределах 1-6 мин).

Фармакокинетика ИПП имеет сходные черты. Всасывание препаратов происходит в тонкой кишке, после чего они попадают в печень, где подвергаются метаболизму изоферментами системы цитохрома Р-450 (CYP2C19 и CYP3A4) с образованием неактивных метаболитов (эффект «первого прохождения). Выводятся ИПП преимущественно с мочой (до 80%) в виде неактивных метаболитов, в силу чего не требуется существенной коррекции дозы при нарушении функции почек. Но при нарушении функции печени клиренс препаратов может резко снижаться (что требует назначения в начале лечения половинных доз препаратов с их последующим увеличением).  Их клиническая эффективность - самая высокая среди противоязвенных средств. Пептические язвы рубцуются за 2 недели у 60-65% больных, за 4 недели - у 96% больных, медиагастральные - за 4 недели у 69%, за 8 - у 89-93%, они также превосходят

Н₂-ГБ и препараты простагландинов в профилактике и лечении НПВП-индуцированных язв. Для длительной поддерживающей (противорецидивной) терапии в настоящее время разрешены омепразол (20 мг 3 раза в неделю или ежедневно) и лансопразол (по 30 мг) в течение 4 (до 6-8) недель.  

Встречаемость и выраженность побочных эффектов, вызываемых ИПП, в целом невелика (до 3-5%), особенно при коротких курсах лечения (до 3 месяцев).

Побочные эффекты ингибиторов протонной помпы

Необходимо учитывать, что при применении ИПП развивается обратимая гипергастринемия, обусловленная физиологической реакцией G-клеток на повышение внутрижелудочного рН. Наиболее ярко она выражена при длительном (особенно в течение нескольких лет) непрерывном приеме ИПП (особенно рабепразола).  На фоне данного состояния могут развиваться или прогрессировать явления атрофического гастрита.

Противопоказаны ИПП при злокачественных новообразованиях в ЖКТ, беременности (особенно в I триместре), грудном вскармливании.

М-холиноблокаторы

 Селективные М₁-холиноблокаторы:

•  Пирензепин (Гастроцепин).

М-холиноблокаторы являются одними из наиболее давно используемых лекарственных препаратов для лечения ЯБ. Некогда широко представленные алкалоидами группы атропина и синтетическими холиноблокаторами, в настоящее время они уступили место в терапии ЯБ гораздо более эффективным и безопасным средствам.

Из селективных М₁-ХБ клиническое применение нашел пирензепин, блокирующий М₁-Х/Р в интрамуральных ганглиях желудка, а также на обкладочных и гастринпродуцирующих клетках. Этот препарат обладает достаточно выраженной антисекреторной активностью, снижая базальную секрецию на 50-60% (при внутривенном введении до 80-90%) и превосходя по клиническому эффекту как антациды, так и неселективные холиноблокаторы, но уступая Н₂-ГБ и ИПП. Препарат не оказывает заметного влияния на моторную деятельность желудка, сердечную деятельность, глаз, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Пирензепин в настоящее время изредка применяется для лечения язвенной болезни средней и легкой степени тяжести. При этом он может комбинироваться с Н₂-ГБ, давая аддитивный эффект. Препарат обычно назначают по 50 мг за 30 мин до завтрака и ужина, курс лечения 3-4 недели. В острой ситуации допускается внутримышечное введение по 10 мг 2 раза в день.Побочные эффекты (учитывая отсутствие влияния на М₂ и М₃-холинорецепторы) не выражены и обычно проявляются при длительном применении (чаще всего сухость во рту и головокружения).