Пролактостатин (дофамин).

Синтез и локализация

Дофамин синтезируется тубероинфундибулярными нейронами, расположенными в области дугообразного и паравентрикулярного ядер медиобазальной области гипоталамуса. Аксоны этих нейронов заканчиваются на сосудах портальной системы гипофиза в области срединного возвышения. [1]

Биомедицинское значение

ЦНС млекопитающих принимает участие в регуляции секреции пролактина, которая подвержена разнообразным внешним явлениям (акт сосания, эмоциональный стресс и т.д.). В противоположность своему действию на другие гормоны аденогипофиза и отношении секреции пролактина гипоталамус оказывает тоническое тормозящее действие. Перерезка ножки гипофиза, т.е. разрыв связи между гипоталамусом и передней долей гипофиза, приводит к повышению высвобождения пролактина.

Существуют также другие активные соединения, действие которых аналогично действию пролактостатина, например, γ – аминомасляная кислота, катехоламины, дофамин которые, как и пролактостатин, ингибируют высвобождение пролактина.

Введение дофамина вызывает повышение уровня пролактостатиновой активности плазмы крови, взятой из портальной системы гипофиза, но при этом наблюдается одновременное уменьшение концентрации пролактина в периферичнском кровяном русле. Вещества, стимулирующие специфические дофаминовые рецепторы, т. е. агонисты дофамина (апоморфин, 1 – дофа, алкалоиды спорыньи – 2-α-бромэргокриптин или бромкриптин) также ингибируют высвобождение пролактина.

Таким образом, считается, что роль пролактостатина выполняет дофамин. Это подтверждает клиническая практика, которая подтвердила, что применение агонистов дофамина для лечения гиперпролактинемии весьма успешно. [1]

Пролактолиберин

Связь пролактолиберина и тиролиберина

Исследования по получению синтетического тиролиберина, показали, что он также стимулирует высвобождение пролактина. По этому поводу высказывались предположения, что тиролиберин и пролактолиберин являются одним и тем же веществом. Впоследствии были изучена суточная секреция пролактина и ТТГ и установлен тот факт, что ритм секреции этих двух гормонов различен и пики возвышения их уровня в крови не совпадают. Кроме того, акт сосания, стимулирующий высвобождение пролактина до значительных величин, не сопровождается одновременным повышением уровня ТТГ в сыворотке крови. С другой стороны, при первичном гипотиреозе, при котором уровень тиролиберина и ТТГ повышен, часто наблюдается или увеличение содержания пролактина в сыворотке крови, или его повышенный ответ на стимуляцию при нормальной исходной концентрации. Правильнее будет считать, что в этих случаях снижение уровня тироидных гормонов в крови является причиной, которая приводит к увеличению чувствительности пролактотрофов к тиролиберину. Исходя из этого, существует предположение, что гипотиреоз сопровождается недостаточной секрецией пролактостатина, чем и объясняется развитие гиперпролактинемии. [1]

Синтез

Серотонинергический механизм играет наиболее важную роль в процессах высвобождения пролактина. Введение серотонина или мелатонина в III-й желудочек мозга приводит к гиперпролактинемии, в то время как ингибирование синтеза серотонина парахлорфенилаланином блокирует высвобождение пролактина в ответ на физиологическую стимуляцию.

Секрецию пролактостатина связывают с латеральными туберальными ядрами, а пролактолиберина – с передней гипоталамической областью и областью срединного таламуса.

Исследования последних лет показали, что в гипоталамусе имеется еще ряд веществ, обладающих активностью пролактолиберина: ВИП (вазоактивный интестинальный (кишечный) полипептид), окситоцин, вазопрессин, пептид-гистидин-изолейцин-27. Опытным путём показано, что ВИП стимулирует непосредственно секрецию пролактина гипофизом при его добавлении в инкубационную среду или in vivo. Концентрация ВИП в портальной системе гипофиза достаточно высока для стимуляции высвобождения пролактина. Серотонин оказывает влияние на секрецию пролактина через стимуляцию высвобождения ВИП.

Действие гипоталамических и гипофизотропных гормонов, кроме изменения активности аденилатциклазы, объясняется изменением электрического потенциала клеточной мембраны. Деполяризация ее проводит к высвобождению гормона, тогда как гиперполяризация – к ингибированию этого процесса. [1]

Биомедицинское значение

Пролактостатин свое ингибирующее действие на высвобождение пролактина осуществляет путем изменения проницаемости мембраны для кальция. Кроме того, высвобождение пролактина опосредуется активацией цАМФ, мессенджерами полифосфоинозидной системы и угнетается повышением внутриклеточного уровня простагландинов (PgE₁).

Пролактин – гормон, не имеющий органа-мишени, из этого следует то, что регуляция его секреции по принципу «длинной» цепи обратной связи не может быть полностью обоснована. Однако имеются многочисленные данные, что “короткая” отрицательная обратная связь в регуляции секреции пролактина функционирует, и регулирующим фактором является уровень секретируемого пролактина. Регуляция осуществляется через активацию дофаминергических нервных окончаний срединного возвышения, повышение концентрации дофамина и пролактостатина.[4]