Глава 1 обзор литературы

1.1 Современное состояние заболеваемости Candida albicans в мире

Урогенитальный кандидоз (УГК) – воспалительное заболевание мочеполового тракта, обусловленное дрожжеподобными грибами рода Candida.

Факторы риска.

BK чаще возникает у женщин детородного возраста, на фоне состояний, изменяющих сопротивляемость макроорганизма: роста иммунодефицитных состояний на фоне ухудшения экологической обстановки, неправильного питания, частых стрессов, бесконтрольного применения лекарственных средств, в первую очередь, антибиотиков, кортикостероидов, заболевания половых органов (вирусы, микробы, простейшие), сахарного диабета, туберкулеза, гиповитаминозов, на фоне ВИЧ–инфекции.

При беременности ВК встречается в 2–3 раза чаще, чем у небеременных женщин. Столь высокая частота возникновения кандидоза влагалища в период гестации обусловлена рядом факторов: изменениями гормонального баланса; накоплением гликогена в эпителиальных клетках влагалища; иммуносупрессорным действием высокого уровня прогестерона и присутствием в сыворотке крови фактора иммуносупрессии, связанного с глобулинами. Установлена прямая связь между сроком гестации и частотой возникновения вагинального кандидоза.

Предрасполагающими к развитию заболевания факторами являются также ношение тесной одежды, ожирение, несоблюдение гигиенических условий, жаркий климат. Другие авторы [23] не обнаружили статистически значимых различий между рецидивирующим вульвовагинитом и использованием оральных контрацептивов, ношением обтягивающей одежды и синтетического нижнего белья.

Патогенез.

Причинами возникновения BK являются: трансформация сапрофитирующей формы дрожжеподобных грибов вульвы и вагины в вирулентную, аутоинфицирование из экстрагенитальных очагов кандидоза (преимущественно кишечника, кандидозных онихий и паронихий).

К грибам рода Candida, вызывающим развитие УГК, относятся Candida albicans – доминирующий возбудитель заболевания (около 90-95%), а также Candida non-albicans (чаще – C. glabrata, C. tropicalis, C. krusei, C. parapsilosis, реже – C. lipolytica, C. rugosa, C. norvegensis, C. famata, C. zeylanoides), как правило, выявляемые при рецидивирующем УГК, сахарном диабете, ВИЧ-инфекции, постменопаузе. Candida spp. – условно-патогенные микроорганизмы, являющиеся факультативными анаэробами и обладающими тропизмом к тканям, богатым гликогеном (слизистая оболочка влагалища).

УГК является широко распространенным заболеванием, чаще наблюдается у женщин репродуктивного возраста. Частота регистрации кандидозного вульвовагинита составляет 30-45% в структуре инфекционных поражений вульвы и влагалища. По данным исследователей, 70-75% женщин имеют в течение жизни хотя бы один эпизод кандидозного вульвовагинита, при этом у 5-10% из них заболевание приобретает рецидивирующий характер. К 25 годам около 50% женщин, а к началу периода менопаузы – около 75% женщин имеют хотя бы один диагностированный врачом эпизод заболевания. Кандидозный вульвовагинит почти не наблюдается у женщин в постменапаузе, за исключением женщин, получающих заместительную гормональную терапию [1, c. 13 – 14].

УГК не относится к инфекциям, передаваемым половым путем, однако это не исключает возможности возникновения кандидозного баланопостита у мужчин – половых партнеров женщин с УГК.

Подобно другим заболеваниям, затрагивающим женскую репродуктивную систему, УГК, вызванный грибами Candida albicans, в течение многих лет рассматривался как «неудобная инфекция», не являясь предметом серьезного научного исследования [2, c. 30], однако новейшие достижения молекулярной эпидемиологии, иммунологии слизистой влагалища и антифунгальной терапии активизировали интерес к проведению исследований этой инфекции. Кроме того, в США хорошо документированы экономические затраты на лечение заболевание, при этом пациентки достаточно часто применяют антимикотики, отпускаемые без рецептов (over-the-counter drugs). По оценке Американской ассоциации потребителей, товаров для здоровья (Consumer Health Care Products Association – СНСРА), в 2002 г. медикаментов для лечения Candida albicans было реализовано почти на 500 млн долларов США, причем почти половина этой суммы пришлась на покупку безрецептурных препаратов [2, c. 45].

Приблизительно 75% женщин переносят в течение жизни хотя бы один эпизод острого УГК, вызванный Candida albicans [3, c. 10]. Существует ограниченный объем информации об эпидемиологии УГК, т.к. в большинстве сран соответствующая статистика не является обязательной. В США в 1990 г. зарегистрировано около 8 млн посещений женщинами акушера-гинеколога в связи с Candida albicans [4, c. 47]. Отмечается, что в 1980-90 гг. количество случаев Candida albicans почти удвоилось, с увеличением в процентном отношении кандидозов, вызванных нe-albicans видами Candida. Недавний опрос женщин в США показал, что 6,5% женщин старше 18 лет имели, по крайней мере, один эпизод предполагаемого грибкового вагинита в течение последних двух месяцев, 8% респондентов имели четыре или более эпизодов в течение года. Оценка стоимости медицинской помощи при Candida albicans в течение года составила 58,4 в млн долларов США, а стоимость медикаментов в - 19,8 млн долларов США [5, c. 98].

У девочек до наступления менструации заболевание встречается редко. Как правило, Candida albicans поражает женщин репродуктивного возраста, причем увеличение частоты кандидоза отмечается ближе к 20 годам с пиком заболевания в следующие 20 лет, до снижаясь после менопаузы [6, c. 74]. Большинство клиницистов считают, что почти половина женщин к достижению ими 25 лет могут столкнуться хотя бы с одним эпизодом Candida albicans.

Согласно данным CDC (Centers for Diseases Control and Prevention - центр по борьбе и профилактике болезней) и National Healthcare Safety Network (национального комитета безопасности здоровья) США – Candida albicans занимает первое место среди всех возбудителей внутрибольничных инфекций и четвертое место среди всех возбудителей, выделяемых из крови [7, c. 325].

Исследования the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program и EPIC II показали, что Candida albicans являются наиболее распространенными возбудителями кандидозов. По данным исследования EPIC II, частота Candida albicans у больных составила 34,5 / 1000 больных [8, c. 1110].

Согласно опубликованным данным, показатели распространенности Candida albicans увеличились в Европе и США с 1970-х до начала 1990-х годов и после 1990-х годов произошла стабилизация заболеваемости Candida albicans [9, c. 485]. Согласно данным CDC, частота заболеваемости Candida albicans 34,6 на 10 000 населения в год. Исследование, проведенное Zilberberg и др. в другом районе США, показало, что распространенность Candida albicans в 2000 г. составляла 18,25 на 10 000 населения, а в 2005 г. возросла до 27,8 на 10 000 населения, при этом зафиксировано увеличение случаев Candida albicans с января 2000 г. по декабрь 2005 г. на 50% [10, c. 978].

Региональные различия заболеваемости в США более заметны в исследованиях, проведенных CDC: в Атланте, штат Джорджия в период с 1992-1993 гг. распространенность Candida albicans составила 43,5 на 10 000 населения, в период с 2011 г. возросла до 66,5 на 20 000 населения, в Балтиморе, штат Мэриленд частота Candida albicans в 1998-2000 гг. составляла 120 на 10 000 населения, а в 2008-2011 гг. уже 131 на 10 000 [11, c. 3435]. По данным исследования National Center for Health Statistics распространенность Candida albicans в США составляет 40 на 10 000 населения в год [12, c. 74].

В Дании согласно национальным наблюдательным исследованиям частота Candida albicans в период с 2004-2009 гг. составила 43 на 10 000 жителей, а в 2010-2011 гг. уже 47 на 10 000 [156, 97]. Более низкая частота зарегистрирована в Финляндии и Швеции. В Финляндии согласно данным исследования Poikonen и др. в период с 2004 по 2007 гг. средняя ежегодная частота Candida albicans составила 14,3 на 10 000 населения [13, c. 75]. В Швеции за исследуемый период с 2005 – 2006 гг. частота Candida albicans составила 21 на 10 000 жителей [14, с. 218].

Общепопуляционное исследование в Австралии с 2001 по 2004 гг. показало, что распространенность Candida albicans составляет 9,05 случаев на 10 000 населения. Chen и др. определили, что уровень заболеваемости был самым высоким среди женщин в возрасте от 65 лет (68,5 на 10 000 населения) [15, с. 1508].

В Англии и Уэльсе обще годовая заболеваемость ИК составила 7,6 на 10 000 населения. Исследования частоты Candida albicans у подростков до 18 лет подтверждают данные Австралийских ученых. Заболеваемость Candida albicans среди молодежи значительно выросла в последние годы и составляет 55 на 10 000 [16, с. 23].

В Испании было проведено два многоцентровых эпидемиологических исследования с 2008-2009 гг. и 2009-2010 гг. Согласно результатам этих исследований частота Candida albicans в 2008-2009 гг. составляла 54,5 на 10 000, в 2009-2010 гг. – 46 на 10 000 [17, с. 218].

В Италии зарегистрировано увеличение числа случаев Candida albicans более чем в 3 раза за 10 лет. В 1997-1999 г. частота составляла 19 на 10 000 в 2009 г. – 59,5 на 10 000 [18, с. 287].

В 2008 – 2010 гг. было проведено исследование, посвященное изучению Candida albicans, в 7 странах, в которых средняя частота Candida albicans составила 59 на 10 000. Самый высокий уровень заболеваемости отмечен в Аргентине – 97,5 на 10 000, на втором месте Венесуэла – 86 на 10 000, в Бразилии частота – 69 на 10 000, в Гондурасе и Эквадоре частота Candida albicans составляла 45 на 10 000, а в Чили – 16,5 на 10 000 [19, с. 58].

В России, как и многих других странах, распространенность Candida albicans изучена недостаточно. Здесь была исследована только частота вагинитов и острых кандидозов. В российском интерактивном интернет-опросе женщин, больных вагинитами и кандидозами, из 2108 респондентов 36,2% сообщили о продолжительности заболевания менее 1 года, 44,2% – от 1 до 5 лет и 19,6% – более 5. ш Продолжительность заболевания положительно коррелировала с частотой обострении [20, с. 8].