90. Эйкозаноиды:классификация, этапы бисинтеза, примеры соединений. Биологические эффекты эйкозаноидов. Механизм действия нестероидных противовоспалительных препаратов на примере аспирина.

Эйкозаноиды - это большая группа веществ, которые могут синтезироваться почти всеми типами клеток, за исключением эритроцитов, и как гормоны местного действия оказывают эффекты по паракринному или аутокринному механизму через специфические рецепторы. Главные биологические эффекты эйкозаноидов: •  участвуют в регуляции сокращений гладкой мускулатуры (разные типы эйкозаноидов вызывают вазоконстрикцию или вазодилатацию, бронхоконстрикцию или бронходилатацию); •  регулируют экскрецию воды и Na+ почками и артериальное давление; •  участвуют в развитии воспаления; •  регулируют свертываемость крови Исходными субстратами для синтеза эйкозаноидов являются полиеновые жирные кислоты с 20 атомами углерода («эйкоза» по-гречески - 20). Главный субстрат для синтеза эйкозаноидов у человека - арахидоновая кислота .

В разных тканях из арахидоновой кислоты под действием специфического для этой ткани набора ферментов образуются различные эйкозаноиды. Обычно в каждом типе клеток синтезируется преимущественно один тип эйкозаноидов. Ингибиторами синтеза эйкозаноидов являются: - глюкокортикоиды, которые индуцируют синтез группы белков - липокортинов, ингибирующих активность фосфолипазы А₂, и таким образом подавляют синтез всех типов эйкозаноидов, участвующих в воспалении. Эти препараты обладают сильным противовоспалительным свойством, так как подавляют синтез всех эйкозаноидов. - аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты необратимо ингибируют циклооксигеназу

Биосинтез

После отделения арахидоновой кислоты от фосфолипида она выходит в цитозоль и в различных типах клеток превращается в разные эйкозаноиды. В клетках имеется 2 основных пути превращения арахидоновой кислоты: циклооксигеназный, приводящий к синтезу простагландинов, простациклинов и тромбоксанов, и липоксигеназный, заканчивающийся образованием лейкотриенов. (Рис.4)

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – это лекарственные препараты, которые обладают обезболивающими и жаропонижающими свойствами в сочетании с выраженной противовоспалительной активностью, которая по своей силе приближается к противовоспалительной активности стероидных гормонов, но препараты эти имеют другую химическую структуру.Самым первым препаратом этой группы был аспирин. Аспирин (международное непатентованное название - ацетилсалициловая кислота) относится к группе НПВП и обладает обезболивающим, жаропонижающим, противовоспалительным и антиагрегантным (предотвращает тромбообразование) действием. Механизм действия аспирина основан на том, что он угнетает действие ферментов циклооксигеназ, которые принимают участие синтезе простагландинов. Простагландины – это биологически активные жировые вещества, содержащиеся во всех органах и тканях организма. Они образуются из ненасыщенных жирных кислот под воздействием особых белков-ферментов - так называемых циклооксигеназ и обладают многогранной физиологической активностью, в том числе являются активными участниками воспалительных процессов. Аспирин угнетает действие циклооксигеназ, в результате чего снижается выработка простагландинов и, соответственно - уменьшаются их многочисленные и разнообразные эффекты, в том числе уменьшаются воспалительные процессы в тканях.Жаропонижающее и обезболивающее действие аспирина связано с его влиянием на центры терморегуляции и болевой чувствительности, которые находится в головном мозге.Аспирин также снижает тромбообразование, воздействуя на процессы агрегации (склеивания) тромбоцитов, поэтому он нашел применение в лечении и профилактике тромбозов.Из отрицательных воздействий на организм человека, прежде всего, нужно отметить его раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (вплоть до образования язв с последующим кровотечением) и способность вызывать аллергические реакции.

91. Гормоны половых желез: классификация по химической структуре, механизм действия, регуляция их синтеза и секреции, влияние на обмен веществ.

Андрогены( тестостерон , дигидротестостерон)

Синтезируются в семенниках, частично в яичках и надпочечниках. Стероидная природа, образуются из холестерола. Механизм действия: по внутриклеточно-ядерному Учавствуют в:

• Половой дифференцировке и формировании вторичных половых признаков

• Сперматогенезе

• Характерном для мужчин поведении

• Росте скелетно-мышечной системы

Индукции синтеза ферментов тканевого дыхания и липолиза Гипофункция: Евнухоидизм, ожирение, ложная гинекомастия, крипторхизм (недоразвитие наружных половых органов). Эстрогены(эстрадиол,эстриол) Прогестины( прогестерон) синтезируются в яичниках, желтом пятне, а также плаценте, коре надпочечников и небольшое количество в семенниках. Стероидная природа, синтез заверш-ся ароматизацией 1 кольца с помощью аромотазы. Механизм действия: по внутриклеточно-ядерному Регулируют:

• Половую дифференцировку

• Формирование вторичных половых признаков

• Овуляцию

• Рост и развитие хрящей

• Синтез белков и ферментов гликолиза, ПФП, липогенеза.

Гиперфункция прогестерона: Аменорея, увеличение молочных желез за счет из отечности, повышение либидо. Гипофункция прогестерона: Дисменорея, уменьшение массы молочных желез, бесплодие.

92. Белки крови: общая характеристика, роль, отдельные представители. Белки острой фазы воспаления. Парапротеины. Из 9-10% сухого остатка плазмы крови на долю белков приходится 6,5-8,5%. Белки плазмы крови: альбумин(40-50г/л), глобулины(20-30г/л), фибриноген(2-4г/л).Роль белков плазмы крови: поддержание онкотического давления(за счет альбуминов); поддержание вязкости крови; участие в сверывающей системе крови; поддержание рН крови; поддержание иммунитета; поддержание уровня катионов в крови; резерв аминокислот; транспортная функция-перенос питательных веществ, метаболитов, гормонов, лекарственных веществ. отдельные представители: глобулины, α₂-макроглобулин, α₁-антитрипсин, гаптоглобин, трансферрин, церулоплазмин, криоглобулин, С-реактивный белок, интерфероны. Белки острой фазы синтезируются в печени. Синтез белков острой фазы воспаления в печени стимулируют: 1). ИЛ-6, 2); ИЛ-1 и сходные с ним по действию (ИЛ-1 а, ИЛ-1Р, факторы некроза опухолей ФНО-ОС и ФНО-Р); 3). Глюкокортикоиды; 4). Факторы роста (инсулин, факторы роста гепатоцитов, фибробластов, тромбоцитов). Выделяют 5 групп белков острой фазы: 1. К «главным» белкам острой фазы у человека относят С-реактивный белок (СРВ) и амилоидный А белок сыворотки крови. Уровень этих белков возрастает при повреждении очень быстро (в первые 6-8 часов) и значительно (в 20-100 раз, в отдельных случаях - в 1000 раз). 2. Белки, концентрация которых при воспалении может увеличиваться в 2-5 раз в течение 24 часов. Это кислый α1-гликопротеид, α1-антитрипсин, фибриноген, гаптоглобин. 3. Белки, концентрация которых при воспалении или не изменяется или повышается незначительно (на 20-60% от исходного). Это церулоплазмин, С3-компонент комплемента. 4. Белки, участвующие в острой фазе воспаления, концентрация которых, как правило, остается в пределах нормы. Это α1-макроглобулин, гемопексин, амилоидный Р белок сыворотки крови, иммуноглобулины. 5. Белки, концентрация которых при воспалении может снижаться на 30-60%. Это альбумин, трансферрин, ЛПВП, преальбумин. Уменьшение концентрации отдельных белков в острой фазе воспаления может быть обусловлено снижением синтеза, увеличением потребления, либо изменением их распределения в организме.

парапротеины

общее название белков, образующихся в организме при некоторых патологических состояниях; обычно П. называют иммуноглобулины, продуцируемые патологическим клоном иммунокомпетентных клеток при миеломной болезни

93. Небелковыекомпоненты плазмы крови. Остаточный азот плазмы крови. Понятие азотемии и причины ее возникновения.

Органические небелковые соединения плазмы делятся на две группы.I группа - азотсодержащие небелковые компоненты. В состав небелкового азота крови входит азот промежуточных и конечных продуктов обмена простых и сложных белков. Раньше небелковый азот называли остаточный азот (остается после осаждения белков): 1) азот мочевины (50 %);2) азот аминокислот (25 %);3) низкомолекулярные пептиды;4) креатин;5) креатинин;6) билирубин;7) индикан;8) некоторые другие азотсодержащие вещества. При некоторых заболеваниях почек, а также при патологии, сопровождающейся массивным разрушением белков (например, тяжелые ожоги), может повышаться небелковый азот крови, т. е. наблюдается азотемия. Однако наиболее часто нарушается не общее содержание небелкового азота в крови, а соотношение между отдельными компонентами небелкового азота. Поэтому сейчас в плазме определяют азот отдельных компонентов. В понятие "остаточный азот" включают и низкомолекулярные пептиды. Среди низкомолекулярных пептидов есть много пептидов, обладающих высокой биологической активностью (например, гормоны пептидной природы). II группа - безазотистые органические вещества. К безазотистым (не содержат азот) органическим веществам плазмы крови относятся: 1) углеводы, липиды и продукты их метаболизма (глюкоза, ПВК, лактат, кетоновые тела, жирные кислоты, холестерин и его эфиры и др.); 2) минеральные вещества кров. Азотемия – это нахождение в крови повышенного содержания азотистых продуктов переработки белка, сигнализирующее о развитии почечной недостаточности.Азотемию по причинам возникновения выделяют: ренальную, постренальную и преренальную. Рассмотрим основные факторы появления различных ее видов: Ренальная – развивается при остром тубулярном некрозе, остром гломерулонефрите (поражении паренхимы почек), острой почечной недостаточности, вследствие интоксикации химическими средствами, токсинами, нефротоксическими ядами и т. д. При данном виде азотемии может наблюдаться возникновение уремии; Преренальная – возникает из-за уменьшения уровня циркулирующей крови (при обезвоживании, сильной кровопотере и т. д.), шока, развития сердечной недостаточности, кровоизлияния; Постренальная – причинами азотемии этого типа являются любые механические преграды, препятствующие оттоку мочи: камни в мочеточнике, опухоли сжимающие уретру, гиперплазия простаты, беременность (увеличенная матка оказывает давление на мочеточник).