51. Биологическая роль и биосинтез креатина.

Биосинтез креатина протекает в 2 стадии при участии 3-х аминокислот: аргинина, глицина, метионина.

I стадия

Синтез гуанидинацетата в почках при участии глицинамидинотрансферазы

II стадия – в печени при участии гуанидинацетатметилтрансферазы

В дальнейшем креатин подвергается фосфорилированию с образованием креатинфосфата, который после дефосфорилирования (необратимая реакция) превращается в креатинин, выделяющийся с мочой.

Биологическая роль.

Кретин- азотистое соединение, которое в виде креатинфосфата имеет значение в энергообеспечении функции мышц.

Генерация АТФ из креатинфосфата –наиболее быстрый механизм образования АТФ, необходимого для включения мышечного сокращения. За счет действия креатинфосфокиназного (КФК) механизма (креатинфосфат +АДФ = креатин + АТФ) возможно обеспечение интенсивной работы мышц в течении 2-5 с, что необходимо для подключения других энергетических механизмов.

52. Энзимопатии аминокислотного обмена (метаболические блоки и клинические проявления) :

1) цистинурия- врожденная аномалия, которая связана с полным блокированием реабсорбции цистина и частичным нарушением всасывания лизина, аргинина, орнитина в почках. Избыток аминокислот ведет к образованию в организме камней.

2) гомоцистинурия- наследственное заболевание, связанное с расстройством обмена метионина, характеризующееся выделением гомоцистина с мочой,за-держкой умственного развития, эктопией хрусталика, редкими светлыми волосами,  тенденцией к судорожным реакциям, анемией, явлениями тромбоэмболии (ИБС) и жировым перерождением печени. 

В результате снижения активности специального фермента печени (цистатионинсинтетазы) в организме ребенка накапливаются метионин и гомоцистин, оказывающие повреждающее действие на ряд систем организма, что приводит к развитию гомоцистинурии.

3)фенилкетонурия – энзимопатия, связанная с дефектом фенилаланин-4-монооксигеназы. В результате блокировки образования тирозина из фенилаланина последний идет на образование фенилпирувата и фенилацетата, которые в больших количествах накапливаются в организме. Заболевание характеризуется задержкою умственного (фенилпировиноградная олигофрения) и физического развития.

4) алкаптонурия- энзимопатия, вызванная недостатком оксидазы гомогентизиновой кислоты. Характерное проявление- выведение гомогентизиновой кислоты с мочой, которая при окислении кислородом воздуха, становится темного цвета. Накопление гомогентизиновой кислоты в суставах- артриты.

5)альбинизм- энзимопатия, связанная с недостатком тирозиназы, которая катализирует реакции образования пигмента- меланина. Отсутствие меланина приводит к недостаточной (или отсутствующей) пигментации кожи, волос, сетчатки; повышенной чувствительности кожи к солнечному свету и нарушению зрения.

6)болезнь кленового сиропа- наследственная энзимопатия метаболизма аминокислот с разветвленной цепью. Заболевание связано с недостатком дегидрогеназы разветвленных а-кетокислот. В результате блока ферментативной реакции окислительного декарбоксилирования лейцина, изолейцина, валина эти аминокислоты и соответствующие им а-кетокислоты накапливаются в организме. Моча имеет характерный запах кленового сиропа.

53,54