41. Особенности переваривания белков. Нормальные и патологические компоненты желудочного сока.

Пищеварения белков - это ферментативный гидролиз (протеолиз) пептидных связей в молекулах белков, в результате которого образуются свободные аминокислоты. Пищеварения белков происходит с помощью гидролаз, которые называются протеолитическими ферментами (протеазами или пептидазами). Они образуются в неактивной форме (проферменты или зимогена) и активируются путем частичного протеолиза, то есть путем гидролиза одного пептидной связи с последующимотщеплением ингибирующего N-концевого пептида. Активный фермент, образовавшийся в результате частичного протеолиза, может действовать на собственный профермент и переводить его в активное состояние, то есть осуществлять аутокатализ (сам себя активирует).

Место синтеза проферментов (слизистая оболочка желудка, поджелудочная железа) и место их активации (полость желудка, полость тонкой кишки пространственно отделены. Это необходимо для защиты секреторных клеток желудка и поджелудочной железы от аутопереваривания

Преждевременная активация проферментов в секреторных клетках происходит при язвенной болезни, остром панкреатите (активируются пепсин, трипсин,

соответственно). В норме в поджелудочной железе не происходит активация зимогенов благодаря наличию ингибитора трипсина, который образует с ферментом очень прочный комплекс. В желудке и кишечнике внутрених повехни покрыты муцинами - гликопротеинами слизи.

Муцины защищают эпителий желудочно-кишечного тракта от негативного воздействияпротеолитических ферментов.

Согласно местом действия на молекулы субстрата протеолитические ферменты распределяются на экзопептидаза и эндопептидазы.

Протеазы, или пептидазы, которые гидролизуют пептидную связь в конечной

аминокислоте, называются экзопептидаза.К ним относятся аминопептидазы, которая отщепляет последнюю аминокислоту с N-концабелковой молекулы, и карбоксипептидазы, которая гидролизует пептидную связь с С-конца молекулы белка, а также ди- и трипептидазы, расщепляющие дипептиды и трипептиды.

Пептидные связи, расположенные на расстоянии от концов молекулы белка, гидролизуют эндопептидазы: пепсин, трипсин, химотрипсин, эластаза.В зависимости от наличии в их активных центрах аминокислот серина, цистеина и других, различают сериновые протеазы, цистеиновые протеазы и другие.

Пептидазы характеризуются относительной специфичностью, то есть они расщепляют все

белки, но каждый из этих ферментов преимущественно гидролизует пептидные связи только между

определенными аминокислотами:

 пепсин гидролизует пептидные связи, образованные карбосильнимы группами ароматических

аминокислот (фенилаланина и тирозина),а также лейцина и глутамата;

 трипсин розщепляюе связи, образованные карбоксильными группами аргинина и лизина;

 химотрипсин - фенилаланина, тирозина и триптофана;

 эластаза - глицина, аланина, серина, пролина

Протеолитические ферменты используются как лекарственные средства (ацидинпепсин,фестал, панкреатин) при нарушении секреции желудочного сока, при воспалении поджелудочной железы. Кроме того, протеазы используются для обработки гнойных ран (Расщепляют белки, содержащиеся в гнойной жидкости). У шлунку діє фермент пепсин, котрий синтезується у основних клітиних слизової оболонки шлунку у вигляді неактивного проферменту пепсиногену. Цей зимоген активується шляхом часткового протеолізу за допомогою соляної кислоти (повільно), а далі – за механізмом аутокаталіза (швидко). Пепсин – це фермент з відносною специфічністю. Він гідролізує пептидні зв’язки, утворені карбоксильними групами ароматичних амінокислот (фенілаланіну, тирозину).

Нарушение переваривания белков в желудке:

 Гиперхлоргидрия -повышенная продукция НСl.

 Гипохлоргидрия - уменьшенная продукция НСl.

 Ахиллия - отсутствие в желудочном соке НСl и пепсина.

(Полная ахилия или тотальная резекция желудка может вызвать злокачественную пернициозной

анемию, так как отсутствует внутренний фактор Касла - гастромукопротеин, необходимдля всасывания витамина В12).

 Компоненты желудочного сока в норме и при патологических состояниях

Состояние	рН	Кислотность (ТЕ)				Пепсин		Фактор Касла		Молочная кислота		Кровь
		общая	связанная НСl	свободная НСl
Норма	1,5-2,0	40-60	20-30	20-40	+		+		-		-
Гиперацидный гастрит	1,0	80		40	+		±		-		-
Гипоацидный гастрит	2,5	40		20	±		±		±		-
Ахилия	7,0	20		-	-		-		+		-
Язва желудка	1,5	60		40	+		+		-		+
Рак желудка	6,0 и>	40-60		20	+		+		+		+