90. Биохимические механизмы обеспечения гемостаза. Характеристика свертывающей и противосвертывающей систем организма и их взаимосвязь.

внешние воздействия, изменения температуры, смена дня и ночи, изменение характера питания приводят к изменению обмена веществ. Динамика этих изменений и определяет процессы гомеостаза. Как известно, регуляция обмена в клетке осуществляется путём изменения скоростей ферментативных реакций. Выделяют две формы регуляции - срочную (изменение активности фермента без изменения его концентрации) и хроническую (изменение концентрации фермента). В качестве примеров механизмов обеспечения гомеостаза можно привести: - Регуляция уровня глюкозы в крови (через гормоны) - Система обеспечения оптимального уровня артериального давления (сложная, помимо прочих, включает и БХ механизмы) - Свёртывающая и противосвёртывающая системы По свёртывающей и противосвёртывающая системам: Процесс свёртывания крови представляет собой проферментно-ферментный каскад, в котором проферменты, переходя в активное состояние, приобретают способность активировать другие факторы свёртывания крови. В самом простом виде процесс свёртывания крови может быть разделён на три фазы: 1. Фаза активации включает комплекс последовательных реакций, приводящих к образованию протромбиназы и переходу протромбина в тромбин; 2. Фаза коагуляции — образование фибрина из фибриногена; 3. Фаза ретракции — образование плотного фибринового сгустка. Противосвертываюшая система принимает участие в регуляции системы свертывания крови, способствует сохранению жидкостного состояния крови при циркуляции и предупреждает переход локального тромбообразования в слишком распространенное или диффузное свертывание. Все антикоагулянты, образующиеся в организме, разделяют на две группы: 1. Антикоагулянты прямого действия — самостоятельно синтезированные (гепарин, антитромбин III — AT-III, протеин С, протеин S); 2. Антикоагулянты непрямого действия — образующиеся во время свертывания крови, фибринолиза и активации других протеолитических систем (фибрин-антитромбин I, антитромбин IV, ингибиторы факторов VIII, IX и др.) - Простациклин, который выделяется эндотелием сосудов, ингибирует адгезию и агрегацию эритроцитов и тромбоцитов.

Факторы плазмы крови

I – фибриноген (синтез в печени)

II – протромбин (синтез в печени) глипротеин

III – тканевый фактор (тканевый тромбопластин)

IV – иона кальция

V - проакцелирин

VII - проконвертин

VIII – антигемофильный глобулин А – гемофилия А

IX - антигемофильный глобулин В – гемофилия В

X – фактор Стюарта-праузера

XI – фактор Розенталя

XII – фактор Хогемана

XII - фибрин-стабилизирующий фактор

Факторы тромбоцитов

1-прокселерин

3-фактор способствующий образованию тромбина из протромбина

4-антигепариновый фактор(ф. агрегация тромбоцитов)

8-тромбостенин

ФIII – не в тканях, а в окружающий сосуд.

ФIV-кальций 1,2 ммоль/л убирая кальций, кровь не может свертываться

ФVII – при патологии

Ретракция фибрина – «сжатие»

Внешний путь свертывания крови

Повреждение тканей →ФIII ──────────────────────────────────

↓

ФVII→ФVIIа

↓

ФVIIа,кальций, Ф3,фIII

↓ │

ФХ→ ↙ФХа ↘ │

ФХа, кальций, Ф3, ФV a ← ФV a ←ФV │

↓ │

Протромбин →тромбин────────────────────

↓

фибриноген→фибрин-мономер

↓

↙Фибрин-полимер

Ретрагированный фибрин

Активация путем ограниченного протеолиза.

Внутренний путь свертывания крови

Контакт крови с поврежденной поверхностью сосуда→ ФXII→ ФXIIa→ агрегация , нарушение

↓пппппппппппп целотности

ФXI→ ФXIa пппппппп мембран

↓пппп Пап тромбоцитов

ФIX→ ФIXa ппппппппппппппАпап ↓

↓ggggggggdfdfdfdggggHg Ф3

ФVIIIa, кальций, ф3 , ФXIIIа ←ФVIIIa ← ФVIII

↘ ФX→ ФXa↘

ФV→ ФVa

Повторяется внешний путь

Фибринолиз – процесс разрушения троба.

Фибринолистическая система

Плазминовое звено неплазминовое звено

• Тканевые мукокиназы, стрептокиназы

• Проактиватор плазмина крови / тканевой фактор

• Активация плазмина

• Плазминоген фибринолитические

• Плазмин компоненты

• Фибрин

• Продукта распада фибрина

Ингибиторы фибринолиза

Тканевые мукокиназы, стрептокиназы

↓←антистрептокиназа

Проактиваторы тромбина крови

↓

Активатор плазмина урокиназа, тканевый фактор.

↘ ↙

Плазминоген ↖ антиурокиназа, высокомолекуляр. Ингибитор

↓ ↖ингибитор активации

Плазмин

↓←кислотостабильный ингибитор фибринолиза

Фибрин

↓

Продукты распада фибрина (антитромбиновое и антитробопластиновое действие)

Антикоагулянты прямого действия

1. Гепарин (ингибирование образования тромбина, повышение его распада)

2. Блокировка активности ФIIa, ФXa, ФIXa, ФXIIа

3. Активация образования ингибитора тканевого фактора

Антикоагулянты непрямого действия

Нарушение витамина К – зависимого карбоксилирования фII, VII, IX, X

↓

Падение кальций-связывающей способности, невозможность конформационных изменений

↓

Отсутствие активности