ГБОУ ВПО СПХФА
Санкт-Петербургский фармацевтический техникум
кабинет фармакологии
Л Е К Ц И Я № 16–17
Тема: «Снотворные средства.
Седативные средства»
Санкт-Петербург
2012
Сон – жизненно необходимый физиологический процесс, одна из форм деятельности мозга, во время которого происходит рост и восстановительные процессы в организме. Лишение сна ведёт к губительным последствиям для человека (без сна человек может обойтись 10 дней).
Сон состоит из 2–х фаз:
1. Медленная фаза (70 % от общей продолжительности) – характеризуется медленными синхронными волнами на ЭЭГ, т.е. замедлением биоэлектрической активности мозга, миорелаксацией, снижением АД, ЧСС, рефлекторной активности. Недостаток медленного сна приводит к повышению усталости, апатии, снижению работоспособности.
2. Быстрая фаза (30 % от общей продолжительности сна) – электрофизиологическая активность мозга повышена, почти как в сознании. Характеризуется движением глазных яблок, учащением сердцебиения, сокращением мышц, повышением кровообращения головного мозга, сновидениями. Недостаток быстрого сна приводит к повышению возбудимости, неврозам, полное лишение к нарушению психики через 2–3 дня.
У здорового человека сон начинается с фазы медленного сна, затем возникает фаза быстрого сна. Эта последовательность называется циклом. Циклы повторяются, при этом уменьшается доля медленного сна и постепенно нарастает доля быстрого сна. В среднем, при полноценном здоровом сне отмечается пять полных циклов. Нарушение структуры сна отражается на здоровье человека.
Виды нарушений сна (инсомнии):
1. Нарушение процесса засыпания (свойственно для молодых людей).
Ослаблена функция восходящей тормозной системы. Назначают препараты короткого действия.
2. Нарушение сна в целом, после засыпания происходит пробуждение, после чего человек не может уснуть (свойственно для пожилых людей).
Пожилые люди страдают, как правило, атеросклерозом мозговых сосудов. Назначают препараты длительного действия, увеличивающие общую продолжительность сна.
3. Поверхностный сон (кошмары, человека легко разбудить).
Назначают препараты длительного действия, увеличивающие глубину сна.
4. Так же причинами инсомний могут быть повышенная возбудимость ЦНС, сильные боли, кашель, заболевания ЦНС и др.
Снотворные средства – это вещества, способствующие нормализации и развитию сна, увеличивающие его глубину и продолжительность.
Требования к снотворным средствам:
1. Эффективность при приёме внутрь;
2. Сон должен быть аналогичный естественному;
3. Короткий период полувыведения;
Период полувыведения (T1/2) – время, в течение которого концентрация препарата в организме снижается на 50 %.
4. Отсутствие «Последействия» и «Синдрома отдачи»
«Последействие» (остаточная сонливость) – разбитость, вялость, головные боли, снижение работоспособности после пробуждения.
«Синдром отдачи» – обострение болезни при резкой отмене лекарственного средства. Т.к. большинство снотворных изменяют фазовую структуру сна, увеличивая продолжительность медленного сна и уменьшая продолжительность быстрого сна. «Синдром отдачи» характеризуется: частыми пробуждениями, обильными и неприятными сновидениями, раздражительностью, быстрой утомляемостью и т.д.
5. Отсутствие привыкания и лекарственной зависимости
6. Минимальное количество побочных эффектов
Классификация по химическому строению:
1. Производные барбитуровой кислоты (барбитураты)
2. Производные бензодиазепина
3. Производные ГАМК
4. Препараты различного химического строения
Классификация по механизму действия:
1. Препараты с наркотическим типом действия (барбитураты)
2. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов (бензодиазепины, зопиклон, золпидем)
3. Прямые активаторы ГАМК (натрия оксибутират, фенибут)
4. Блокаторы Н1–гистаминовых рецепторов (донормил)
Общий механизм действия:
Угнетение передачи нервного импульса в синапсах ЦНС, в результате влияния на тормозные медиаторы (ГАМК – гамма–аминомасляная кислота – главный тормозный медиатор в ЦНС).
1. Производные барбитуровой кислоты (Барбитураты)
Барбитураты — производные барбитуровой кислоты.
Барбитуровая кислота, на основе которой получают барбитураты, была открыта немецким химиком Адольфом фон Байером 4 декабря 1864 года, в праздник святой Варвары (ураты (кислые соли) Барбары — барбитураты). Другие источники гласят, что Байер, был увлечен молодой девушкой по имени Барбара и новое соединение назвал в её честь.
Сила и длительность зависит от характера радикала (R1,2,3). Введение в структуру фенильного радикала приводит к появлению противосудорожной активности (Фенобарбитал). Замена кислорода («О») во втором положении на серу («S») значительно повышает липофильность и тогда препарат оказывает очень быстрое, но короткое действие (Тиопентал натрия).
В настоящее время используются:
ЭТАМИНАЛ НАТРИЯ (ПЕНТОБАРБИТАЛ НАТРИЯ, НЕМБУТАЛ)
ФЕНОБАРБИТАЛ (ЛЮМИНАЛ)
ЦИКЛОБАРБИТАЛ (РЕЛАДОРМ)
Фармакологические эффекты:
1. Вызывают обратимое угнетение ЦНС и в зависимости от дозы могут давать седативный эффект, снотворный эффект или наркоз. Облегчают засыпание, способствуют углублению процесса сна.
2. В терапевтических дозах незначительно угнетают дыхание, ССС, ЖКТ, работу почек.
3. Являются индукторами ферментов печени. В результате при повторном приёме барбитураты сами быстро разрушаются (возникает быстрое привыкание к ним), а также быстрее разрушаются другие ЛВ назначенные вместе с барбитуратами.
Механизм действия: действуют на ГАМК–рецепторы в ЦНС. В норме под влиянием ГАМК открывается ионный канал и в клетку входят ионы хлора, в результате активность нейронов падает. Барбитураты и бензодиазепины, соединяясь с рецептором, усиливают воздействие ГАМК на него.
Недостатки барбитуратов, как снотворных:
1. Даже при однократном применении возникает «Последействие»;
2. Выраженный «Синдром отмены» (при отмене препарата после 5 дневного применения);
3. Привыкание через 2 недели;
4. Лекарственная зависимость через 1–3 месяца;
5. Маленькая терапевтическая широта (высокая токсичность);
6. Индукторы ферментов печени (т.е. ускоряют метаболизм лекарств).
Фармакокинетика: при введении в организм связываются с белками плазмы крови, длительно находятся в крови и медленно выводятся, что приводит к материальной кумуляции и способствует хроническому отравлению (апатия, сонливость, галлюцинации, не членораздельная речь, ослабление рефлексов, заторможенность). Например: Т1/2 нембутала 40 часов, фенобарбитала 3–5 дней.
Фенобарбитал также обладает противосудорожным действием и спазмолитическим (входит в состав препарата «Корвалол»).
Применяются редко, при неэффективности других средств, принимают за 30 минут до сна, длительность сна составляет около 8 часов.
Форма выпуска: для всех препаратов – таблетки, Этаминал – ампулы.
2. Производные бензодиазепина
НИТРАЗЕПАМ
ФЛУНИТРАЗЕПАМ (РОГИПНОЛ)
МИДАЗОЛАМ
ФЕНАЗЕПАМ
ЛОРАЗЕПАМ
Механизм действия: влияют на лимбическую систему мозга, это даёт уменьшение эмоционального возбуждения, а, следовательно, создаются условия для наступления сна. Действие на ГАМК см. барбитураты.
Самый выраженный снотворный эффект у Нитразепама. Применяют при различных нарушениях сна (особенно на фоне неврозов, тревоги, страха). Эффект наступает через 40 минут, длится около 8 часов. Хорошо всасывается в ЖКТ, период полувыведения 20 часов.
Преимущества бензодиазепинов:
1. Большая терапевтическая широта;
2. Меньшее количество побочных эффектов;
3. Меньше нарушают фазовую структуру сна;
Недостатки бензодиазепинов:
Вызывают привыкание, лекарственную зависимость, «синдром отмены».
Форма выпуска: таблетки, ампулы.