8. Понятия: кажущийся объем распределения, время полувыведения, равновесная концентрация, клиренс.

Кажущийся объем распределения — это объем того пространства в организме, в котором может находиться данное вещество. Теоретически, распределение вещества в этом пространстве должно быть равномерным. Объем распределения определяется отношением общего количества вещества в организме к его концентрации в плазме крови.

Период полувыведения (T1/2) — время, в течение которого концентрация препарата в организме снижается на 50 %.

Равновесная концентрация (Css) – концентрация препарата, которая установится в плазме (сыворотке) крови при поступлении препарата в организм с постоянной скоростью. При прерывистом введении (приеме) препарата через одинаковые промежутки времени в одинаковых дозах выделяют максимальную (Css max) и минимальную (Css min) равновесные коцентрации.

Клиренс отражает скорость очищения плазмы от лекарственного вещества. Клиренс =Скорость элиминации вещества/ Концентрация вещества в плазме

9. Понятия: высвобождение, абсорбция, механизмы абсорбции. Скорость высвобождения из лекарственных форм.

Высвобождения лекарственного вещества из лекарственной формы может колебаться в значительной степени, что обусловлено различными ингредиентами, из которых состоит лекарственная форма. В зависимости от лекарственной формы препараты имеют разную биодоступность.

После высвобождения из лекарственной формы лекарственное вещество в действующей (активной) форме поступает в биофазу. Предварительно происходит ее растворение в биологической жидкости: это желудочный или кишечный сок при энтеральном пути введения, плазма крови при парентеральном введении, липиды (пот) при нанесении на кожу.

Растворенные действующее вещество диффундирует к мембран эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка, ротовой полости, альвеолоцитив, эпителия носа, глотки, конъюнктивы и т. д., где происходит абсорбция лекарственного вещества.

После высвобождения лекарственного вещества с лекарственной формы образуются анионов и катионы слабых кислот и щелочей, которые существенно влияют на фармакокинетику этого вещества.

Всасывание (абсорбция) – процесс поступления ЛС из места их введения в системный кровоток.

МЕХАНИЗМЫ АБСОРБЦИИ (ВСАСЫВАНИЯ)

• пассивная диффузия – прохождение низкомолекулярных соединений через биологические мембраны по градиенту концентрации

• фильтрация (конвекционный транспорт) – прохождение молекул лекарственного вещества через поры мембран

• активный транспорт – прохождение молекул лекарственного вещества через биологические мембраны с участием транспортных систем и потреблением энергии, может протекать против градиента концентрации (характерны избирательность, конкуренция за носитель и «насыщаемость»)

• облегченный транспорт – подобен активному транспорту, но не сопровождается потреблением энергии

• пиноцитоз – сходен с фагоцитозом.

Скорость высвобождения из лекарственных форм.

В зависимости от степени управления процессом высвобождения различают:  I - лекарственные формы с контролируемым высвобождением;  II - лекарственные формы пролонгированные. 

Обе эти группы в зависимости от кинетики процесса могут подразделяться на лекарственные формы:  • с периодическим высвобождением;  • с непрерывным высвобождением;  • с отсроченным высвобождением.

Большинство современных лекарственных форм имеет разновидности с модифицированным высвобождением.

К формам с модифицированным временем наступления эффекта относятся лекарственные формы: 1 - рапид; 2 - максирапид; 3 - регуляр;  4 - формы с замедленным (отсроченным) действием. 

К формам с модифицированной продолжительностью действия относятся лекарственные формы: 1 - с продленным действием;  2 - с повторным действием; 3 - с поддерживающим действием. 

К формам с модифицированной выраженностью действия относятся лекарственные формы: 1 - форте;  2 - семи;  3 - мите.