27. Фармакодинамическое взаимодействие: понятие, механизмы.

•Конкуренция из-за рецепторов. У больного с глаукомой, получающего пилокарпин, назначение атропина в качестве спазмолитика может привести к резкому повышению внутриглазного давления

•Влияние на синаптическую передачу. Резерпин приводит к истощению запасов катехоламинов, разрушающихся моноаминооксидазой. Если одновременно с резерпином назначить ингибиторы моноаминооксидазы, то нарушиться метаболизм катехоламинов.

•Взаимодействие эффектов ЛС, если они вызывают противоположные эффекты

В ряде случаев фармакодинамические взаимодействия ЛВ могут приводить к развитию НПР: Миорелаксанты,Аминогликозиды -Усиление курареподобного эффектаОпиоиды, Нейролептики-Угнетение деятельности дыхательного центраТрициклические антидепрессанты,Адреномиметики-Гипертонический криз

Трициклические антидепрессанты,М-холиноблокаторы-Задержка мочиПетлевые диуретики,Аминогликозиды-Ототоксичностьβ-адреноблокаторы Галотан- Экстрасистолия

Фармакодинамическое взаимодействие ЛВосуществляется на этапе взаимодействия ЛС с рецепторами в виде конкуренции за него или изменения кинетики ЛС на уровне рецепторов; за счет влияния на медиаторы; взаимодействие эффектов ЛС.

В зависимости от конечного результата выделяют следующие варианты:

1. Синергизм (сенситизация, аддитивное действие, суммация, потенцирование)

2. Антагонизм

3. Индиффиренция

ХАРАКТЕРИСТИКА ВИДОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ ПО КОНЕЧНОМУ ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОМУ ЭФФЕКТУ.

1.суммация – наличие аддитивных эффектов при совместном применении ЛВ (в этом случае эффект от совместного применения А и В = сумме А+В)2.потенцирование – случай, когда эффект от совместного применения превосходит сумму эффектов каждого из них А и В > А+В3.аддитивное действие – случай, когда эффект от их совместного применения превосходит их действие в качестве монотерапии, но меньше суммы их эффектов А и В < А+В

Синергизм ЛВ – потенцирование риска !!!

1. Глюкокортикоиды и бифосфонаты (алендрониевая кислота) – потенцируется риск гастродуоденопатии

2. Антипсихотические средства (производные фенотиазина - галоперидол) потенцируют угнетение ЦНС индометацином – сонливость, кома.

Антагонизм ЛВ (на примере НПВС)

1. С другими НПВС :

• конкурентное вытеснение из связи с ЦОГ

(«маленькие и быстрые» вытесняют «большие и медленные»)

2. С ингибиторами АПФ (каптоприл, эналоприл)

• антагонизм по влиянию на величину АД

• повышается риск ПН и гиперкалиемии (особенно опасен – кеторолак)

3. С -адреноблокаторами и антагонистами Са²⁺ (неселективные - по гипотензивному эффекту)

СОЧЕТАНИЯ, ОПАСНЫЕ ДЛЯ ЖИЗНИ

Бета-адреноблокатор + БКК, СГ, ср-ва, угнетающие ЦНС.

Адреномиметики + И-МАО, ср-ва, угнетающие ЦНС (наркоз).

И-МАО + другие антидепрессанты.

Миорелаксанты + Аминогликозиды, СГ.

ТОКСИЧНЫЕ СОЧЕТАНИЯ

Аминогликозид + Цефалоспорин (нефротоксичность)

+ Фуросемид (ото…).

Рифампицин + Изониазид (гепато…)

Макролид + Метилксантин, Карбамазепин (нейро…)

Наркотик + Нейролептик (нейро….)

Аминазин + Атропин и др. М-ХБ, гликозиды (ТЭЛА).

ГКС + НПВС (гастро-дуодено-ульцеро…).