63. Клиническая фармакология тетрациклинов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

Тетрациклины - бактериостатическое действие, обуслов­ленное нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки, широкий спектр противомикробного действия (однако отме­чена большая частота вторичной резистентности многих бактерий).

Природные: тетрациклин

Полусинтетические: доксициклин

Биодоступность тетрациклина при приёме до еды составляет 75%, пища значительно снижает всасывание препа­рата. Биодоступность доксициклина равна 90-100% и не зависит от приёма пиши. Тетрациклины распределяются во многие органы и ткани (лёгкие, печень, почки, мокроту, синовиальную жидкость, предстательную железу), доксициклин создаёт более высокие тка­невые концентрации, чем тетрациклин. Препараты плохо проника­ют через ГЭБ, хорошо — через плаценту и и грудное молоко. Экскре­ция тетрациклина осуществляется преимущественно почками, доксициклина — ЖКТ. Т_1/2тетрациклина = 8 ч, доксициклина — 15-24 ч.

Побочные эффекты чаше при применении тетрацик­лина, чем доксициклина. Возможно развитие болей в животе, тошноты, рвоты, диареи. Специфический побочный эффект — нарушение образования костной и зубной тканей (замед­ление линейного роста костей, дисколорация зубов, дефекты эмали). Часто развиваются аллергические реакции, возможны катаболическое действие, угнетение сапрофитной микрофлоры, развитие супер-инфекции (например, кандидоза полости рта). Препараты могут также оказать гепато- и нефротоксическое действия, вызвать фотосенси­билизацию (чаще доксициклин), синдром псевдоопухоли мозга.

Лекарственные взаимодействия:

При приеме внутрь одновременно с антацидами, содержащими кальций, алюминий и магний, с натрия гидрокарбонатом и холестирамином может снижаться их биодоступность вследствие образования невсасывающихся комплексов и повышения рН желудочного содержимого. Поэтому между приемами перечисленных препаратов и антацидов необходимо соблюдать интервалы 1-3 ч. Не рекомендуется сочетать тетрациклины с препаратами железа, поскольку при этом может нарушаться их взаимное всасывание. Карбамазепин, фенитоин и барбитураты усиливают печеночный метаболизм доксициклина и снижают его концентрацию в крови, что может потребовать коррекции дозы данного препарата или замены его на тетрациклин. При сочетании с тетрациклинами возможно снижение надежности эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов. Тетрациклины могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов вследствие ингибирования их метаболизма в печени, что требует тщательного контроля протромбинового времени.

Показания: хламидийные инфекции (трахома, урет­рит, цервицит), обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, ородентальные инфекции, необходимость эрадикации Н. ру1оri(в сочетании с другими антимикробными и анти­секреторными препаратами), инфекции органов малого таза, угре­вая сыпь, сифилис (при аллергии к пенициллину), холера, бруцеллёз, лептоспироз, туляремия, сибирская язва, профи­лактика тропической малярии.

Противопоказания:возраст до 8 лет, беременность, кормление грудью, тяжёлые заболевания печени, почечная недостаточность (кроме доксициклина).