106. Клиническая фармакология глюкокортикостероидов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

• Основные клеточные эффекты

- Эндотелиальные клетки: ↓ провоспалительных цитокинов, клеточных молекул адгезии, стабилизация сосудистой проницаемости

- Моноциты, макрофаги, нейтрофилы: ↓ образования супероксидных радикалов О2, хемотаксиса, адгезии, ↓ фагоцитоза, метаболизма арахидоновой кислоты, миграции в зону воспаления, ↓ синтеза цитокинов

- Эозинофилы: ↓ миграции в зону воспаления

- Лимфоциты: лимфопения, ↓ синтеза иммноглобулинов

- Фибробласты: ↓ пролиферации и синтеза белка

- Кость: ↓ формирования костной ткани, синовиальная оболочка: ↓ экспрессии коллагеназы

• Фармакокинетика

1. При введении внутрь ГК быстро и почти полностью всасываются. Абсорбция 30-90%

2. Биодоступность не зависит от приема пищи

3. В высокой степени связываются с белками плазмы, которая снижается при гипоальбуминемии

4. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации

5. Выводятся почками в форме неактивных метаболитов

• Побочные эффекты

1. Гормональные и метаболические: гиперкортицизм, сахарный диабет, гирсутизм, вторичная аменорея, импотенция, остеопороз,

2. ЖКТ: усилкние аппетита, тошнота, рвота, пептическая язва, панкреатит, артериальная гипертензия, дислипидемия, атеросклероз, отеки, увеличение экскреции калия

3. Кожные: истончение кожи, стрии, пурпура,

4. Психические расстройства, повышение внутричерепеного давления

5. Катаракта, глаукома

6. Миопатии, повышение восприимчивости к инфекции

• Показания к применению

- Острые аллергические реакции: ангионевротический отек, аллергическй шок (адреналин + гидрокортизон в/в 100-300мг)

- Бронхиальная астма

- Острая ревматическая лихорадка, хронический активный гепатит, саркоидоз, могут применяться при гемолитической анемии, нефротическом синдроме, тромбоцитопенической пурпуре

- Улучшают прогноз при СКВ, височном артериите (назначение в больших дозах 40-60мг/сут преднизолона)

Противопоказания: ГЧ, иммунизация живыми вакцинами, ветряная оспа

• Препараты

Преднизолон (prednisolone) табл., 1 и 5мг; лиофилизат д/приг. р-ра д/ин. (амп.), 0,025г; р-р д/ин. (амп.), 30мг/мл, 2мл; мазь д/нар. прим. (тубы) 0,5%, 10 и 15г, кап. Глазные (флак.-кап.) 0,5%, 10мл

Метлпреднизолон (methylprednisolone) Депо-медрол; сусп. дляв/м введ. (флак.), 40мг/мл

Солу-медрол; лиофилизат д/приг. р-ра для в/в и в/м вед. (флак.), 40, 125, 500 и 1000мг

Бетаметазон (betamethasone) Акридерм; крем д/нар. прим. (тубы) 0,064%, 15 и 30г

Бетазон; капли глазные, ушные 0,1% (флак.), 5мл Дипроспан; сусп. д/ин. (амп.), 1мл

Целестон; табл., 0,5мг; р-р д/ин. (амп.), 4мг, 1мл

Гидрокортизон (hydrocortisone) мазь д/нар.прим. (тубы) 1%, 10г, Локоид; мазь д/нар.прим. 0,1% (тубы), 30г Гидрокортизона ацетата сусп. д/ин. 2,5%; сусп. для в/м, внутрисуставного и периартикулярного введ. (амп.), 25мг/мл, 1 и 2мл

Гидрокортизонагемисукцинат лиофилиз. д/ин. 0,025г; лиоф. пор. д/приг. р-ра для в/в вед. (амп.), 25мг и 100мг, Кортеф, атикортеф, солу кортеф

Кортизон (cortisone) табл., 25 и 50мг