Инцизивные антипсихотики

Галопервдол

Фармакодинамика. Оказывает выраженное антипсихотическое действие, которое сочетается с умеренным седативным и выраженным противорвотным эффектом. Вызывает экстрапирамидные расстройства, практически не оказы­вает холиноблокирующего действия.

Фармакокинетика. Абсорбция 70%, имеется эффект первого прохождения через печень. Максимальная концентрация при приеме внутрь достигается через 3 ч, после внутримышечного введения - через 1 ч.

Объем распределения 20 л/кг, связь с белками плазмы 90%. Легко прохо­дит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер. Активных метаболитов нет. Т_1/2 12-40 ч.

Выводится с желчью, каловыми массами и мочой. Проникает в грудное молоко.

После внутримышечного введения пролонгированной лекарственной формы (галоперидола деканоат) абсорбция медленная и постоянная (путем высво­бождения из депо). Концентрация в плазме постепенно нарастает, достигая пика через 6 дней после инъекции, и затем медленно снижается. Т_1/2 3 нед. Равновесная плазменная концентрация достигается после 3-4 инъекций.

Взаимодействие с другими ЛС. Усиливает угнетающее влияние на ЦНС эта­нола, трициклических антидепрессантов, опиоидных анальгетиков, барбитура­тов. Несовместим с непрямыми антикоагулянтами, периферическими холиноблокаторами, гипотензивными средствами, эпинефрином. Тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов и увеличивает их токсичность. При длитель­ном назначении карбамазепина снижается уровень галоперидола в плазме. В сочетании с литием возможно развитие синдрома, подобного энцефалопатии.

и препятствует действию бромокриптина. Повышает (взаимно) концентрацию в плазме (3₂- адреноблокаторов.

Дезингибирующие антипсихотики

Тиоридазин (сонапакс)

Фармакодинамика. Оказывает антипсихотическое, транквилизирующее, антидепрессивяое, противозудное и противорвотное, а также симпатолитическое, м-холиноблокирующее действие. В малых дозах обладает анксиолитическим эффектом; снижает напряженность и тревогу, в более высоких дозах проявляет антипсихотические (нейролептические) свойства. В средних тера­певтических дозах не вызывает экстрапирамидных нарушений и сонливости.

Фармакокинетика. Абсорбция высокая, время достижения максимальной концентрации 1-4 ч после приема внутрь. Метаболизируется в печени с обра­зованием активных метаболитов (мезоридазин и сульфоридазин).

Т_1/2 6-40 ч. Выводится с мочой, желчью. Мезоридазин фармакологически более активен, чем исходное вещество, имеет больший Т_1/2, меньше связан с белками, свободная концентрация выше, чем тиоридазина.

Взаимодействие с другими ЛС. Синергизм с общими анестетиками, опиата­ми, барбитуратами, этанолом, атропином.

Хинидин усиливает кардиодепрессивное действие тиоридазина, а эфедрин при одновременном назначении вызывает парадоксальное снижение АД. Симпатомиметики усиливают аритмогенное действие тиоридазина. Тиоридазин ос­лабляет эффекты леводопы и амфетамина. Амитриптилин и антигистаминные препараты повышают антихолинергическую активность тиоридазина.