101. Ревматизм. Определение. Этиология. Основные клинические симптомы. Принципы лечения. Профилактика.

Ревматизм - токсико-иммунологическое заболевание соединительной ткани с преимущественной локализацией процесса в сердечно-сосудистой системе, развивающееся у предрасположенной к нему лиц в связи с острой инфекцией, вызванной β-гемолитическим стрептококком группы А.

Этиология

возникновение и рецидивы ревматизма связаны β-гемолитическим стрептококком группы А.

Предрасполагающие факторы

• Наследственность (наличие ревматизма или диффузных болезней соединительной ткани, а также врожденной неполноценности соединительной ткани у родственников первой степени родства)

• Женский пол

• Молодой возраст

Клинические проявления:

Заболевание возникает спустя 2-3 недели после перенесенной стрептококковой носоглоточной инфекцией

Ревмокардит:

• Миокардит (боли или неприятные ощущение в области сердца, одышка, сердцебиения, расширение границ сердца)

• Эндокардит (формирование порока сердца: ослабление тонов сердца, шум на верхушке сердца)

• перикардит

• Поражение крупных суставов: боль, припухлость, ограничение движений

• Поражение ЦНС: малая хорея, проявляющаяся гиперкинезами, мышечной гипотонией, психопатологическимипроявлениями

• Поражение кожи:

кольцевидная эритема – бледно-розовые кольцевидные высыпания с локализацией на туловище и проксимальных отделах;

ревматические узелки – мелкие образования, расположены в переартикулярных тканях у мест креплений сухожилий.

Исчезают через 2-4 недели от начала заболевания

Принципы лечения:

НПВС:

Общие свойства:

• Неспецифичность протиовоспалительного эффекта

• Сочетание:

противовоспалительного

жаропонижающего

болеутоляющего эффекта

• Сравнительно хорошая переносимость (быстро выводятся из организма)

• Конкурентная связь с белками сыворотки (max у аспирина)

Механизм противовосполительно действия:

• ↓ проницаемость капилляров

• Стабилизация лизосом

• Торможение выработки АТФ

• Торможение синтеза медиатора воспаления или его инактивация

Побочные эффекты:

• ЖКТ: диспепсия, эрозии и язвы (чаще желудка), поражение кишечника (возможная причина анемии), поражение печени (обычно повышение печеночных ферментов), поражение пищевода

• Почечные (чаще индометацин): нарушение клубочковой фильтрации, повышение АД, сосочковый некроз,

• Неврологические: головные боли (чаще индометацин), асептичекий менингит (ибупрофен, кетопрофен, флурбипрофен, напроксен)

• Кожные: зуд, кожная сыпь

• Гиперчуствительность (чаще ацетилсалициловая кислота): бронхиальная астма, крапивница

• Ототоксичность (чаще ацетисалициловая кислота), бесплодие у женщин, стоматит, кардит, васкулит, панкреатит (чаще фенилбутазон), сульфонамидная аллергия (целекоксиб), бронхоспазм (чаще неселективные НПВС)

Противопоказания:

• Гиперчуствительность,

• обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Глюкокортикоиды (преднизолон, гидрокартизон, метилпреднизолон):

Основные клеточные эффекты

• Эндотелиальные клетки: ↓ провоспалительных цитокинов, клеточных молекул адгезии, стабилизация сосудистой проницаемости

• Моноциты, макрофаги, нейтрофилы: ↓ образования супероксидных радикалов О2, хемотаксиса, адгезии, ↓ фагоцитоза, метаболизма арахидоновой кислоты, миграции в зону воспаления, ↓ синтеза цитокинов

• Эозинофилы: ↓ миграции в зону воспаления

• Лимфоциты: лимфопения, ↓ синтеза иммноглобулинов

• Фибробласты: ↓ пролиферации и синтеза белка

• Кость: ↓ формирования костной ткани, синовиальная оболочка: ↓ экспрессии коллагеназы

Фармакокинетика:

• При введении внутрь ГК быстро и почти полностью всасываются. Абсорбция 30-90%

Биодоступность не зависит от приема пищи

• В высокой степени связываются с белками плазмы, которая снижается при гипоальбуминемии

• Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации

• Выводятся почками в форме неактивных метаболитов. ( весь вопрос по лекции)