98.Клиническая фармакология противорвотных препаратов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

Противорвотные препараты — лекарственные средства из разных фармакологических групп, действующие на рвотный центр, тригерную зону, а также оказывающие центральное и периферическое действие.

Их можно разделить на следующие группы.

• Препараты, блокирующие серотониновые рецепторы (гранисетрон, трописетрон).

• Препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы (домперидон, метоклопрамид, сульпирид).

• Препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы и холинорецепторы (тиэтилперазин).

Препараты, блокирующие серотониновые рецепторы

• Ондансетрон. При приёме внутрь биодоступность препарата достигает 60%, максимальную концентрацию в крови регистрируют через 1,5 ч; с белками плазмы крови связывается до 70—76% дозы. Т1/2 при парентеральном введении равен 3 ч. Метаболиты выделяются почками.

Противопоказания:

• при повышенной к нему чувствительности

• в I триместре беременности.

• Трописетрон, как и ондансетрон применяют в основном при тошноте и рвоте, вызванной химиотерапевтическими противоопухолевыми препаратами. Трописетрон в течение 20 мин практически полностью (95%) всасывается при приёме внутрь (С mах в крови отмечают через 3 ч), связывается с белками плазмы крови (70%), подвергается в печени гидроксилированию с последующей конъюгацией с глутатионом, выводится преимущественно почками в виде неактивных метаболитов. Препарат оказывает длительное (до 24 ч) действие. При применении может вызвать головную боль, боли в животе, головокружение. Противопоказан при гиперчувствительности.

Противопоказания:

• Гиперчувствительность

Препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы

Метоклопрамид, домперидон и сульпирид иногда устраняют тошноту и рвоту, вызванную апоморфином, морфином, но неэффективны при рвоте, обусловленной приёмом цитостатиков. Они тормозят выработку гастрина в ответ на приём мясной пищи, оказывают сосудорасширяющее действие, улучшают кровоток в органах брюшной полости, усиливают репаративные процессы.

Метоклопрамид усиливает действие этанола на ЦНС, седативный эффект снотворных средств, повышает эффективность терапии блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов. В связи с быстрой эвакуацией содержимого желудка он улучшает всасывание ацетилсалициловой кислоты, парацетамола, диазепама, этанола, леводопы, тетрациклина, ампициллина. Препарат замедляет всасывание дигоксина и циметидина вследствие стимуляции перистальтики кишечника.

Побочные эффекты домперидона:

• сухость во рту,

• приступ кишечной колики,

• запор.

Препараты, блокирующие дофаминовые рецепторы и холинорецепторы

Тиэтилперазин блокирует также адрено- и м-холинорецепторы.

Противопоказания:

• повышенная чувствительностью к препарату,

• нарушение функций почек,

• при глаукоме,

• гипертензии,

• угнетении ЦНС,

• паркинсонизме,

• I триместр беременности.

Побочные эффекты:

• головная боль,

• головокружение,

• судорожные подёргивания,

• тахикардия.