80.Клиническая фармакология отхаркивающих средств. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

Образование бронхиального секрета – одно из обязательных условий нормального функционирования бронхиального дерева. Бронхиальный секрет сложен по составу и представляет собой многокомпонентный коллоидный раствор, состоящий из растворимой и нерастворимой фазы. В растворимой содержатся электролиты, сывороточные компоненты, локально секретируемые белки, БАВ, ферменты и их ингибиторы. Нерастворимая фаза (гель) имеет фибриллярную структуру и образуется вследствие местно синтезируемых макромолекулярных гликопротеиновых комплексов муцинов.

Если перистальтические движения мелких бронхов и деятельность реснитчатого эпителия крупных бронхов и трахеи не обеспечивают необходимого дренирования, возникает кашель, физиологическая роль которого состоит в очищении дыхательных путей от инородных веществ, попавших извне или образованных эндогенно. При нарушении бронхиального дренирования кашель становится важным компонентом защитной реакции, в этом случае показано назначение отхаркивающих средств.

Классификация ЛС, усиливающих выделение мокроты:

• Собственно отхаркивающие ЛС

• рефлекторного действия (препараты тер- мопсиса, истода,алтея, солодки, ипекакуаны,натрия бензоат, терпингидрат,ликорин,эфирные масла, например терпеновое, эвкалиптовое итимоловое)

• резорбтивногодействия (натрия йодид, калия йодид,аммония хлорид,натрия гидрокарбонат)

• Муколитические(секретолитические)препараты

• протеолитическиеферменты (трипсин,химотрипсин,химопсин, рибонуклеаза)

• производное цистеина (ацетилцистеин)

• препараты нового поколения – мукорегуляторы, производные алкалоидавизицина (бромгексин, амброксол).

Отхаркивающие ЛС рефлекторного действия. При приёме внутрь оказывают умеренное раздражающее действие на рецепторы сли- зистой оболочки желудка, что приводит к возбуждению рвотного центра продолговатого мозга ирефлекторному усилению секреции бронхиальныхжелёз. Действующее начало отхаркивающихсредств раститель- ного происхождения — алкалоидыисапонины.ЛС этой группы способствуют разжижению слизи из-за увеличения транссудации плазмы, усилению моторной функции бронхов иповышению активности мерцательногоэпителия. Эфирные масла вмалых дозах вызывают гиперемию слизистой оболочки бронхов ипо- вышение секреции бронхиальныхжелёз, аввысоких дозах -су- жение сосудов слизистой оболочки бронхов иуменьшение сек- реции слизи.

Отхаркивающие ЛС резорбтивного действияувеличи- вают бронхиальную секрецию, вызывают разжижение бронхиаль- ного секрета итем самым облегчают откашливание.Йодсодер- жащие препараты также стимулируют расщепление белков.

Протеолитические ферментыразрушают пептидныесвязи гликопротеидов, уменьшая тем самым вязкость иэластичность мокроты. Эффек- тивны при затруднении откашливания слизистой игнойной мок- роты. Внастоящее время их применяют редко всвязи стем, что они могут вызвать аллергическиереакции сразвитием бронхоспазма.

Производное цистеинарасщепляет дисульфидные связи между мукопротеиновымикомплексами слизи итем самым снижает вязкость и эластичность бронхиальногосекрета, атак- же синтез гликопротеидоввэпителиибронхов. При использова- нии ввиде аэрозоля оказывает сильное ибыстрое действие. Однако утяжёлых ослаб- ленных больных, не способных активно откашливатьмокроту, применение ацетилцистеинаможет привести кеё накоплению в просвете бронхов и развитию острой дыхательной недостаточно- сти. Втаких случаях необходимы активная аспирациямокроты и позиционный дренаж.

Препараты нового пококления. Отхар- кивающее действие уамброксола(метаболитбромгексина)вы- ражено сильнее, чем убромгексина.Особенность этих препаратов —способность увеличивать содержание сурфактантавлёгких вследствие блокирования рас- пада и усиления синтеза исекреции сурфактантавальвеолярных пневмоцитахIIтипа. Препараты повышают мукоцилиарный транспорт (опосредованно, вследствие увеличения содержания сурфактанта), секрецию гликопротеидов,восстанавливают соот- ношение серозногои слизистого компонентов мокроты. Бром- гексин иамброксолхорошо всасываются вЖКТ,подвергаются выраженному эффекту пресистемнойэлиминации.Бромгексин накапливается вжировой ткани, печени ипочках, внезначитель- ном количестве всердечной имышечной тканях. После биотран- сформации он превращается вамброксол,из которого впечени образуются неактивные метаболиты.

Показания. Острые ихронические заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся выделением вязкой мокроты (острый и хронический бронхиты, брохообструктивныйсиндром, бронхоэкта- тическая болезнь), лечение ипрофилактика респираторного дист- ресс-синдрома у недоношенных детей иноворождённых.

Побочные эффекты. Диспепсические явления, аллергические реакции. При внутривенномвведении могут обусловить артериаль- ную гипотензию (редко), озноб сповышением температуры тела

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость, 1три- местр беременности.

Взаимодействия. Отхаркивающие с противокашлевыми – скопление мокроты в дыхательных путях, с антибиотиками (амоксицилин, макролиды, доксициклин) – повышение концентрации антибиотиков в дыхательных путях. Муколитики с противокашлевыми и антибиотиками тоже самое. Неферментные муколитики с протеолитическими ферментами, с щелочными растворами – инактивация. Ацетилцистеин с парацетамолом – снижение гепатотоксического действия парацетамола.