67.Клиническая фармакология гликопептидов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

Гликопептиды: ванкомицинитейкопланин.

Обладают преимущественно бактериостатическимдействием, связанным снарушением синтеза клеточной стенки микроорганизмов, иузким спектромактивности.

Ванкомицин—препарат выбора для лечения инфекций, вызван- ных грамположительнымикокками,устойчивыми кдругим антимик- робным препаратам. Активен вотношении стафило- кокков, включая MRSA,пневмококков (включая полирезистентные),атакже Clostridiumdifficile. Энтерококкиумерен- но чувствительны к препарату.Препарат не влияет на грамотрицательные микроорганизмы.

Фармакокинетика.Ванкомицинне всасывается при приёме внутрь. При внутривенном введении хорошо распределяется ворганиз- ме. Через ГЭБпроникает лишь при воспалении оболочек мозга, не метаболизируется,выводится почками.

Показания—системные инфекции, вызванные MRSA,коагула- зоотрицательными стафилококками,антибиотикорезистентными пневмококками,энтерококками.Ввиду высокой активности вотно- шении С. difficileпрепарат применяют обычно внутрь при псевдомем- бранозном колитевслучае неэффективности метронидазола.Иног- да ванкомицинназначают для антибиотикопрофилактикивпред- и послеоперационный периоды.

Побочные действия. Флебиты(для их предупреждения препарат следует вво- дить вмаксимальном разведении имедленно). Специфический по- бочный эффект —синдром «красной шеи»(или «красного человека»), проявляющийся гиперемией кожи груди ишеи, тошнотой, арте- риальной гипотензией.Развитие этого синдрома связано санафи- лактоидной реакцией, вызванной высвобождением гистаминапри быстром внутривенномвведении препарата. Возможны ото- инейро- токсическоедействия.

Противопоказания. Индивидуальная чувствительность к препарату.

Взаимодействия. С анесттетиками увеличивается риск риск возникновения гипотензии, эритемы, крапивницы, также возможно развитие анафилактоидных реакций. Антигистамины могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго). Не рекомендуется назначение с другими ототоксичными препаратами.

68.Клиническая фармакология Ко-тримаксазола: фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

Ко-тимоксазол: комбинированный препарат сульфаметоксазола с триметопримом.

Оказывает бактерицидное действие, имеет широкий спектр активности.

К препарату чувствительны стафилококки(включая PRSAиболь- шинство MRSA),стрептококки (кроме Streptococcuspyogenes),менин- гококки, грамотрицательныеэнтеробактерии(кишечная палочка, сальмонеллы,клебсиеллыидр.), Haemophilusinfluenzae,неферменти- рующие бактерии, нокардии,пневмоцисты,токсоплазмы.

Фармакокинетика. Компоненты препаратв хорошо всасываются из ЖКТ, распределяются во многие ткани и среды организма, создают высокие концентрации в бронхиальном секрете, желчи, внутреннем ухе, моче, предстательной железе, проникают через ГЭБ (особенно при воспалении мозговых оболочек), частично метаболизируются (особенно сульфаниламид), экскретируются преимущественно почками.

Показания. Инфекции мочевыводящих путей, шигеллез и сальмонеллез, стафилококковые инфекции (препарат резерва), нозокоминальные инфекции, вызванные неферментирующими бактериями, пневмоцистная пнемония при СПИДе и другие иммунодейфицитные состояния, нокардиоз, токсоплазмоз, бруцеллез. Препарат применяется редко.

Побочное действие. Синдромы Стивена-Джонсона (тяжёлая форма многоформной эритемы) и Лайелла (токсический эпидермальный некролиз). Гиперкалиемия (особенно при парентеральном применении высоких доз), асептический менингит. Аллергическийреакции (кожная сыпь, отек Квинке), тошнота, рвота, диарея, лейкопения, тромбоцитопения и др.

Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые заболевания печени, выраженные нарушения функции почек, болезни крови, беременность, лактация (необходимо приостановить грудное вскармливание), грудной возраст (до 2 мес).

Взаимодействия. С тиазидными диуретиками – риск тромбоцитопении. Ко-тримоксазол

усиливает антикоагулянтную активность варфарина и противосудорожную фенитоина. Триметоприм потенцирует действие противодиабетических препаратов производных сульфонилмочевины. Рифампицин сокращает период полувыведения триметоприма. Сочетанное назначение ко-тримоксазола и циклоспорина после операций на почках ухудшает состояние больных.