9 8 Фенольные соединения. Тема 5. Кумарины

Лактонный цикл кумаринов стойкий, при длительном нагревании рас-творов в воде он не расщепляется. С кислотами и раствором аммиака кумари-ны не взаимодействуют. Особенностью кумаринов как лактонов является их специфическое отношение к щелочам, под воздействием которых они обра-зуют желтый раствор солей кумариновой кислоты (кумаринаты). При под-кислении щелочных растворов цис-ортогидроксикоричная (кумариновая) кис-лота циклизуется с образованием кумарина (лактонная проба).

Выделение кумаринов. Для выделения различных по строению и свойствам производных кумарина из растительного сырья используют преимуществен-но органические растворители: метиловый и этиловый спирты, хлороформ, метилен-хлорид, диэтиловый и петролейный эфиры. Агликоны из смеси воз-можно отделить с помощью неполярных растворителей (хлороформ, бензол, эфиры). Часто сырье предварительно очищают от липофильных веществ пет-ролейным эфиром, а затем кумарины экстрагируют хлороформом. Кумарины как малополярные ненасыщенные соединения хорошо сорбируются гидро-фильными сорбентами, что также используется для очистки и разделения смеси кумаринов на отдельные компоненты. Для этой цели применяют алю-миния оксид, силикагель, реже полиамид и сефадексы.

Качественные реакции. Для обнаружения кумаринов в ЛРС используют их свойства как лактонов, способность флуоресцировать в УФ-свете, давать окрашенные растворы с диазосоединениями и микросублимацию.

• качестве реагентов в реакции азосочетания обычно применяют диазоти-рованные сульфаниловую кислоту, n-нитроанилин и сульфаниламид. Про-дукты взаимодействия кумаринов с этими реактивами имеют устойчивую окраску, которая в зависимости от строения кумаринового производного

• диазореагента может изменяться от оранжевой до красно-коричневой. Од-нако эта реакция не специфична для кумаринов, поскольку в нее вступают

• другие фенольные соединения.

Хроматографический анализ. Для обнаружения кумаринов в растительных экстрактах используют метод ТСХ. Обычно в качестве подвижной фазы ис-пользуют гексан, эфир или хлороформ в комбинации с более полярным растворителем, что позволяет разделить кумарины в смеси. Стандартными системами для разделания агликонов является органическая фаза смеси толу-ола с эфиром (1:1), насыщенная 10 %-ным раствором 10 %-ной кислоты ук-сусной, для гликозидов — этилацетат—кислота муравьиная—кислота уксусная ледяная—вода (100:11:11:26). С типовой ТСХ кумаринов можно ознакомиться на цв. вкл. IV, рис. 1.

Количественное определение. Для количественного определения кумари-нов в ЛРС единого метода не существует. Разработаны методики с использо-ванием титриметрического, полярографического, спектрофотометрическо-го, хромато-спектрофотометрического, флуорометрического методов.

Биологическая активность. Для кумаринов характерна фотосенсибилизи-рующая (плоды псоралеи, амми большой, листья смоковницы), спазмоли-тическая (плоды пастернака, корни вздутоплодника сибирского и горичника горного), Р-витаминная (семена каштана) активность. В чистом виде они проявляют антикоагулирующее (дикумарол), антимикробное (умбеллиферон), эстрогенное (куместролы клевера), противоопухолевое (остол) действие.

Некоторым кумаринам присущи инсектицидные свойства. Кумарины

• фурокумарины токсичны для моллюсков и рыб. Кумарин в чистом виде воздействует наркотически на кроликов, обладает гипотензивным и седа-тивным действием на мышей, а также является ядом для овец, собак и ло-шадей.

Химический анализ ЛРС, содержащего кумарины		9 9