Воздействие фармакологических средств на медиаторные системы

История научных исследований психофармакологических препаратов, применяемых для лечения больных, до некоторого времени писалась как бы наоборот: вначале выявлялась эффективность препарата для лечения того или иного психического заболевания, а затем подводилась теоретическая база его взаимодействия с медиаторными системами головного мозга. Такое положение объяснялось тем, что научная разработка основ нейронального взаимодействия в мозге ведется сравнительно недавно. Фармакология же очень древняя наука, особенно если принять во внимание использование человеком веществ, находящихся в растениях. Однако за последние годы такое положение начинает меняться. На основании открытия и изучения медиаторных систем мозга и их взаимодействия ведется целенаправленный поиск веществ, действующих на одно из звеньев этих систем в нужную для процесса лечения сторону.

Изучение механизмов синаптической передачи позволило объяснить способ действия многих психотропных препаратов и даже высказать предположения по поводу патогенеза некоторых психических заболеваний. Так, оказалось, что действие сильного психостимулятора амфетамина (фенамина) вызывается выбросом дофамина. Длительное применение амфетамина или его передозировка вызывает расстройство мышления, галлюцинации и маниакальное поведение, очень сходное с тем, которое возникает при некоторых формах шизофрении. Вместе с тем некоторые лекарственные средства, успешно применяемые для лечения шизофрении, такие, как хлорпромазин (аминазин ) и галоперидол , блокируют дофаминовые рецепторы головного мозга, резко уменьшая взаимодействие с ними эндогенного медиатора дофамина. Эти факты позволили предположить, что шизофрения (во всяком случае, некоторые ее формы) связана с избыточным образованием эндогенного дофамина или с чрезмерной чувствительностью к нему определенных участков головного мозга. Целенаправленные биохимические исследования головного мозга умерших больных шизофренией выявили необычайно высокие концентрации дофамина в дофаминовых рецепторах – особенно в лимбической системе, ответственной за эмоциональное поведение.

Необходимо отметить, что по клиническим проявлениям больных шизофренией подразделяют на две подгруппы. К первой относят больных с так называемыми «позитивными» симптомами (продуктивной симптоматикой) – галлюцинациями, расстройствами мышления, бредом. Ко второй группе относят больных с «негативными» симптомами – безжизненностью позы, недостаточностью мотиваций, утратой эмоциональных реакций, отсутствием спонтанной речи. Медикаментозное лечение, рассмотренное выше, эффективно преимущественно у больных первой группы, у которых к тому же практически не обнаруживается явных мозговых аномалий. В то же время у больных второй группы часто отмечается уменьшение размеров мозга (по результатам компьютерной томографии и посмертного вскрытия), особенно коры больших полушарий и мозжечка, а также наблюдается расширение мозговых желудочков. Медикаментозное лечение в этой группе, как правило, неэффективно [208; 27]. В общей картине психических заболеваний шизофрения занимает значительную часть: в психиатрических клиниках более 50 % больных с этим диагнозом. Другим (по числу больных) распространенным психическим заболеванием является маниакально-депрессивный психоз (до 70 % всех психиатрических диагнозов в общей медицинской практике), который также разделяется на два вида: биполярная, или классическая, форма с четким выделением двух фаз психического расстройства – маниакальной и депрессивной; униполярная форма с четко выделенной фазой депрессии, но без маниакальной фазы. Хотя это заболевание довольно полно описано еще в Библии (притча о царе Сауле), за последнее столетие оно претерпело значительные изменения. Классическая форма (как и чисто маниакальная) сейчас встречается значительно реже, чем униполярная («чистая» депрессия со «светлыми» периодами). И здесь есть основания считать нарушения в секреции медиаторов (серотонина и норадреналина) главным звеном в патогенезе заболевания.

История опять-таки началась с употребления препарата резерпин для снижения давления крови при гипертонии. При передозировке резерпина у психически нормальных людей наблюдалась депрессия, иногда в весьма острой форме (с суицидными попытками). Было показано, что резерпин уменьшает содержание в мозге всех моноаминовых медиаторов – норадреналина, серотонина и дофамина. С другой стороны, препарат, полученный для повышения эффективности лечения туберкулеза и блокирующий моноаминоксидазу, вызывал у психически нормальных больных гиперактивность и маниакальные симптомы. Моноаминоксидаза (МАО) в норме расщепляет моноамины, прекращая их длительное воздействие на постсинаптические мембраны нейронов, т. е. вызывает эффект, противоположный резерпину. Широко используемые с середины 1950-х годов антидепрессанты (ипрониазид, фенелзин и др.), как оказалось, также являются ингибиторами МАО (подавляют его действие). Кроме того, препараты, широко применяемые до сих пор в практике лечения депрессии, так называемые «классические», или трициклические, антидепрессанты – имипрамин, амитриптилин и другие, блокируют обратный (пресинаптический) захват моноаминов, увеличивая их количество в синаптической щели [208; 120].

Все эти факты делают моноаминовую гипотезу патогенеза маниакально-депрессивного психоза наиболее перспективной. По-видимому, можно считать доказанным, что депрессия связана с понижением уровня моноаминов в мозге. Кроме того, полученные результаты вселяют надежду в справедливость высказывания: «Все, что делает больной мозг, какой бы сложной ни была его патологическая деятельность, можно объяснить, исходя из взаимосвязей между его функциональными единицами» [208, р. 227].