Практическая значимость исследования

Полученные в ходе исследования данные о клинических особенностях и динамике резистентных к терапии эндогенных депрессий, а также результаты клинико-биологического обследования позволяют предвидеть возможность терапевтической резистентности и своевременно предпринимать адекватные меры по преодолению формирующейся терапевтической резистентности на более ранних этапах развития депрессивного состояния; разработанная типология резистентных депрессий дает возможность прогнозирования эффективности последующей антирезистентной терапии; предложен метод преодоления терапевтической резистентности, который обладает значительной эффективностью, прост в применении и не имеет побочных действий. Предложенный способ лечения терапевтически резистентных эндогенных депрессий может бкть использован в стационарной психиатрической практике для преодоления устойчивости к антидепрессивной терапии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, список которых приводится в конце автореферата.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на У1 Всесоюзной школе молодых психиатров (Суздаль,1990); на Всесоюзной конференции молодых ученых в ВНИИСП им.В.П.Сербского (1990); на научной конференции в НИИ клинической психиатрии ВНЦПЗ АМН СССР (1991); на рабочем совещании "Медико-биологические аспекты применения антиоксидантов эмоксипин и мексидол" в институте химической физики АН СССР (1991). Апробация диссертации состоялась на межотделенческой конференции в НИН клинической психиатрии ВНЦПЗ АМН СССР 29.12.91 Г.

Объём и структура работы

Диссертация изложена на 217 листах машинописного текста, содержит 34 таблицы, 5 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, трех клинических глав, посвященных собственным исследованиям, заключения, выводов и приложений, включающих 3 истории болезни, иллюстрирующие основные положения работы. Библиографический указатель включает 180 источников ( 5 3 работ отечественных и -127 работ иностранных авторов).

Материалы и методы исследования

Настоящая работа выполнена в клинике эндогенных психозов среднего возраста (руководитель -профессор Г.П.Пантелеева) НИИ клинической психиатрии Научного центра психического здоровья Российской Академии медицинских наук.

Изучено 60 больных (женщин - 58, мужчин - 2) с резистентной к психофармакотерапии эндогенной депрессией. Согласно определению ВОЗ резистентным к терапии считалось депрессивное состояние, которое одновременно отвечало следующим критериям: отсутствие терапевтического эффекта после двух последовательных курсов антидепрессивной терапии, соответствующей структуре депрессии, в течение не менее 4-х недель каждым, в адекватных состоянию дозах.

Исходя из задач исследования и для исключения патопластического влияния на картину депрессии возрастных особенностей (пубертатных и инволюционных), обследовались больные только в возрасте от 18 до 50 лет. Возраст развития резистентной депрессии и возраст манифестации заболевания находились в тех же пределах (в среднем 38,2 и 31,9 лет, соответственно). Длительность болезни варьировала от 1 до 21 года (в среднем 8,5 лет). У 47 больных был диагностирован маниакально-депрессивный психоз, причем у 76,59% из них -монополярная депрессивная форма, а у 23,4I% - биполярная. У 13 пациентов была диагностирована шизофрения. На начальных этапах болезни у них отмечались 1-2 психотические состояния шизоаффективной структуры, но в дальнейшем заболевание переходило на фазный аффективный уровень и приобретало циркулярный характер. При этом клинические проявления заболевания принимали стационарный характер с чередованием депрессивных и/или биполярных фаз. Кроме того, не отмечалось нарастания уже приобретенных после первых приступов дефицитарных симптомов.

Помимо клинического наблюдения за больными на исследуемом лечении для унифицированной оценки состояния больных в динамике до и после терапии антиоксидантами, использовалась стандартизованная международная оценочная шкала: Haiaiiton Raiting Scale of Depression ( HRSD; MI. Hamilton, 1967) , состоящая из 24 пунктов. По HRSD состояние больных фиксировалось за 7 дней до начала антирезистентной терапии, а также в 1, 3, 5, 7, 14, 21, 28 дни лечения антиоксидантами. Интенсивность терапевтического эффекта антирезистентной терапии оценивалась количественно: согласно J.D.Amsterdam с соавт.(1989), больные, у которых улучшение психического состояния по HRSD было менее 30%, считались нон-респондерами, у которых улучшение составляло более 30%, считались респондерами. Клинический эффект до 50% по HRSD квалифицировался как незначительный, от 50% до 100% - как хороший, полный выход из депрессии - при улучшении психического состояния на 100%.

После выписки из стационара изучение особенностей дальнейшего течения заболевания и динамики депрессии проводилось методом клинико—катамнестического динамического наблюдения, длительность которого составила от 1 до 4 лет.

Для изучения возможнных патогенетических механизмов возникновения терапевтический резистентности эндогенных депрессий проводилось комплексное клинико-биологичеокое обследование больных в динамике с исследованием контрольных групп курабельных депрессивных больных:

компьютерно-томографическое обследование головного мозга (в сотрудничестве с лабораторией компьютерной томографии НИИ клинической психиатрии НЦПЗ РАМН, руководитель - доктор мед.наук С.Б.Вавилов) проведено у 36 и 23 больных соответственно;

анализ динамики нейрофизиологических параметров, включая ЭКГ и ЭЭГ у 26 и 84 больных (совместно с к.б.н. Т.С.Мельниковой, лаборатория нейрофизиологии, руководитель - д.б.н. А.Ф.Изнак).

У 17 больных, исследованы показатели антиоксидантной системы организма в динамике до и после курса лечения альфа-токоферолом биохимическое обследование проведено к.м.н. Е.С.Ковалевой, в лаборатории биохимии, руководитель - д.б.н. Р.Р.Дидеман). Изучались следующие показатели: концентрация в плазме крови альфа-токоферола, аскорбата, малонового диальдегида (МДА), концентрация Н-пентана в выдыхаемом воздухе.

Статистическая обработка результатов исследований проводилась на ЭВМ ЭС и IBM-PC no программам "Статистика", "Пирсон", " PRIMA -16" и "BRAIN- LOG" разработанным в лаборатории математического анализа (руководитель - к.т.н. А.И.Никифоров).