Антиандрогены

Антиандрогены (АА)– это вещества, препятствующие биосинтезу, секреции и действию эндогенного тестостерона, они способны конкурентно блокировать рецепторы тестостерона (ТсТ) и дигидротестостерона (ДГТ) в андрогенчувствительных органах.

Чтобы провести нормально ЗГТ необходимо, чтобы было определенное соотношение концентраций ЭГ/ТсТ (ТсТ не выше женской нормы). Простым увеличением ЭГ снизить уровень ТсТ до женской нормы нельзя. Это могут сделать антиандрогены. Без них придется принимать очень большие дозы ЭГ, что приведет к большой нагрузке на организм (в первую очередь на печень). К тому же наличие лишнего ТсТ в организме приведет к конкуренции ЭГ и ТсТ за метаболические реакции в организме, которые они контролируют, что в конечном итоге может вылиться в неприятные последствия как для проведения ЗГТ (недостаточной феминизации), так и для организма (чаще всего это выражается в чрезмерно повышенном давлении, что испытала сама). Таким образом, без АА не обойтись. Они вызывают эффект химической кастрации, усиливают феминизацию, как правило, подавляют потенцию и эрекцию, что является еще одним положительным фактором их приема для ТС МтФ. Таким образом, антиандрогенный эффект можно определить по изменению потенции, исчезновению эрекции, в том числе по утрам (но иногда это не наблюдается даже при правильной ЗГТ и эрекция проходит только спустя несколько месяцев), подавлении выработки сперматозоидов (сперма становится прозрачной и меняется ее запах).

АА подразделяются в зависимости от своей химической структуры на стероидные и не стероидные. Стироидные: Ципротерона ацетат (ЦПА), Медроксипрогесторона ацетат (Медроксипрогестерон, МПА) и Мегестрола ацетат (Мегестрол):

Нестероидные: Нилутамид, Флутамид и Бикалутамид (синонимы: Билумид, Калумид, Касодекс).

Оба класса препаратов конкурентно связываются с андрогенными рецепторами. Действие нестероидных антиандрогенов этим ограничивается. Стероидные антиандрогены обладают также гестагенными свойствами и способны ингибировать функции гипофиза, что приводит к уменьшению выработки ТсТ. Нестероидные антиандрогены способны даже возбуждать гипофиз, – в результате концентрация ТсТ сохраняется на прежнем уровне или даже повышается. Это свойство нестероидных антиандрогенов не позволяет использовать их в ЗГТ; к тому же все они обладают гепатотоксичностью; прием нилутамида может сопровождаться нарушениями аккомодации и цветового зрения, развитием катаракты; прием флутамида сопровождается изжогой, отеками, подкожными кровоизлияниями, головной болью, головокружением, слабостью, беспокойством, депрессией и у него такая сильная гепатотоксичность, что зафиксированы летальные исходы.

Что касается стероидных АА, то они тоже имеют массу недостатков и побочек. Я уже описала недостатки МПА и Мегестрола в разделе "Гестагены", что касается недостатков ЦПА, то я остановлюсь на этом подробнее ниже. Из всех троих наиболее сильным антиандрогенным эффектом обладает ЦПА, поэтому его и используют наиболее часто (конечно, если позволяет здоровье) и в меньших дозах, чем остальные два.

Все эти недостатки стероидных антиандрогенов приводят к тому, что часто в качестве АА используют Спиронолактон. Хотя этот препарат назначают как калийсберегающий диуретик (мочегонное), но у него есть побочное АА действие, которое и используется в ЗГТ.

Таким образом для ЗГТ в качестве АА возможно использование двух препаратов: ЦПА и Спиронолактона.

Ципротерона ацетат (ЦПА) – это прогестаген с самой сильной антиандрогенной активностью. Он блокирует выработку тестостерона яичками и постепенно приводит их к атрофии, он так же уменьшает чувствительность рецепторов к ТсТ, после чего рецепторы почти не реагируют на тестостерон. ЦПА имеет глюкокортикоидный эффект, что стимулирует отложение жира по женскому типу (но если ТсТ еще не был подавлен, то отложения будут по мужскому типу).

При приеме внутрь ЦПА быстро и полностью всасывается, его биодоступность почти 100%. Т.к. этот прогестаген представляет собой выраженное липофильное вещество, то он способен накапливается в жировой ткани, результатом чего является замедленное выведение ЦПА и его метаболитов. Это объясняет, почему он долго сохраняется в организме. Накапливаясь в жировой ткани, ЦПА затем медленно переходит в кровь, а неоднократный прием ЦПА ведет к аккумуляции и увеличению значений пиковых уровней.

Отрицательные побочные эффекты

Количество побочных токсических эффектов очень большое (в некоторых странах запрещен к продаже). Он способен вызвать:

● диффузные изменения печени (т.е. это гепатотоксичный препарат);

● изменения формулы крови с увеличением числа тромбоцитов;

● тромбоз с утолщением внутренних стенок сосудов;

● вероятность тромбофлебита (закупорка вены тромбом) возрастает в 3-6 раз и с возрастом эта цифра растет, (после 30 лет употребление ЦПА нежелательно);

● возрастает риск инфарктов;

● ночные судороги в ногах с последующим набуханием вен в результате утолщения стенок сосудов и последующим блокированием отходов метаболизма, которые задерживаются в кровяном потоке;

● снижение эластичности кровеносных сосудов, ведущее к внутренним кровоизлияниям; нарушениям мозгового кровообращения, вероятность кровоизлияния в периферических тканях мозга возрастает в 6 раз, а для тех, кто еще и курит – в 22 раза;

● увеличение артериального давления со всеми вытекающими последствиями;

● депрессии, зачастую очень глубокие, ведущие к суициду;

● онкологические заболевания (т.е. рак за счет нарушения структуры ДНК);

● к снижению внимания и неспособности к его концентрации (это нужно учесть тем, кто водит машину, учеба тоже может пострадать).

Дозировка

К сожалению, у этого препарата очень узкий диапазон воздействия, который перекрывается с его токсичностью. Действующее количество – 50-100 мкг/сут, токсичность – 70-100 мкг, свыше 150 мкг – вплоть до смертельного исхода вследствие печеночной недостаточности (при непереносимости ЦПА С.Ю. Калинченко рекомендует 5-10 мг/сут МПА, но, по моему мнению, это тоже не желательно).

Уколы Депо-Проверы не рекомендую, так как отменить пролонгированный эффект воздействия будет невозможно.

Торговые марки: Андрокур, Андрофарм (Андрофарм выпускается в Украине и дешевле Андрокура). Это таблетки по 10 мг, 50 мг или ампулы (АндрокурДепо) по 300 мг.

Спиронолактон. Основное назначение спиронолактона – диуретик, т.е, мочегонное. На ЗГТ это полезный эффект – от высоких дозировок эстрогенов в организме наблюдается задержка жидкости, а спиронолактон как раз и устраняет эту проблему. Он так же способен стабилизировать и снизить кровяное давление. Побочный эффект – антиандрогенное действие, при этом в больших дозировках спиронолактон так же блокирует выработку тестотерона в организме надпочечниками.

Спиронолактон сохраняет в организме калий, но зато вымывает натрий. При его приеме необходимо уменьшить продукты содержащие калий (морская соль, семечки, картошка в мундирах и др.), а вот употребление кухонной соли увеличивается и все время будет тянуть на солененькое (переживать по этому поводу не стоит – избыток будет выводиться). Вместе с соленым будет хотеться пить – ограничивать воду не нужно.

Противопоказан алкоголь.

Дозировка

Антиандрогенный эффект спиронолактона начинает проявляться со 100-150 мг/сутки. С.Ю. Калинченко рекомендует применять его в дозах от 100 до 400 мг/сут. Токсический предел 150 мг/сут.

Начинать прием следует с 25 мг/сут. повышая количество на 25 мг в неделю – таким образом, на 100 мг/сутки надо выйти на четвертую неделю (при необходимости снижения дозы уменьшать прием препарата следует такими же темпами, чтобы не вызвать серьезных сбоев в водно-солевом балансе организма). Превышать 200 мг/сут. я бы все же не советовала.

Отрицательные побочные эффекты

При превышении токсических пределов (150 мг/сут) может возникнуть стойкое нарушение электролитического баланса (при этом тянет мышцы, могут наблюдаться судороги конечностей, чаще всего мышц ног), головокружение, головная боль, сонливость, заторможенность, атаксия, повышение концентрации в крови мочевины, креатинина, мочевой кислоты (особенно при наличии заболеваний печени) – в этом случае дозировку надо снизить и попробовать повышать медленнее. Не рекомендуется при вождении автомобиля – может быть заторможенность.

Если вы знаете, что у вас проблемы с уровнями калия в организме, то делайте тест на электролиты (ионы калия), через месяц после каждого значительного увеличения дозировки.

Торговые марки: Верошпирон, Альдактон, Спиронолактон (Спиронолактон выпускается в Украине, но девочки жаловались, что в отличии от Верошпирона практически не действует).

При приеме АА нужно помнить, что все АА обладают эффектом аккумуляции в тканях организма, т.е. в дальнейшем их эффект будет усиливаться. Это необходимо учитывать при их приеме – полный эффект может проявиться через какое-то время и не следует принимать сразу максимальную дозу (особенно это касается Верошпирона – максимальный эффект проявится через месяц, а то и больше, тем более, что начинают прием с минимальных доз, постепенно их увеличивая). Необходимо учитывать, что резкое снижение ТсТ, а так же снижение ниже порогового значение может привести к нарушению психомоторики нервной системы (мышечной слабости, тремору, нарушению координации движения, нарушению работы вестибулярного аппарата), быстрой утомляемости, отдышке, потливости, апатии, а в некоторых случаях и депрессивному состоянию. Снижение ТсТ ниже физиологического уровня ведет к тахикардии, аритмии, в крайнем случаях может возникнуть резкая боль в сердце с нарушением ритма. Частота сердечных сокращений в состоянии покоя лежа при этом увеличивается до 85-90 ударов в минуту и выше. В этом случае ЗГТ придется прервать!!!

Так же следует помнить, что АА, как и любые препараты, в плане дозировок имеют токсические пределы. Их превышение можно определить по описанным выше симптомам для каждого препарата, а так же по возникшей сильной слабости, тошноте, потливости, приливам жара. Но что делать если антиандрогенный эффект не наблюдается течении 1-2 месяцев приема, а организм не позволяет увеличивать дозу. – Имхо, лучше использовать два АА, оба ниже пороговых токсичных значений в таких диапазонах: 100-150 мг спиронолактона и 12-25 мг ЦПА.

Мне приходилось читать, что применять АА первые 6-12 месяцев не целесообразно, так как идет перестройка механизмов гормонального обмена, эстрогены оказывают большую нагрузку на организм и добавление в этот период АА чаще всего ведет к появлению различных побочных эффектов. Но я на собственном опыте убедилась (да и не я одна), что присутствие одновременно ЭГ и ТсТ в организме в повышенных количествах как раз и приводит к различным негативным явлениям (у меня это выразилось в чрезмерно повышенном давлении).

Чтобы избежать конфликта гормонального дисбаланса, имхо, следует начать ЗГТ с приема АА. Конечно, принимать одни АА длительное время без гормонов НЕЛЬЗЯ – дело в том, что организму для нормальной работы нужны половые гормоны (ЭГ или ТсТ) и принимая одни АА мы можем вызвать "Кастрационный синдром". Но незначительное по времени (до месяца на Верошпироне или до двух недель на ЦПА) их применение без ЭГ кастрационного синдрома не вызовет, но подготовит организм к смене гормонального фона, а так же даст возможность проверить реакцию организма на отсутствие ТсТ.

После орхи или СРС не следует прекращать прием АА еще полгода. Дело в том, что надпочечники способны компенсировать до 40% ТсТ. Полгода вполне достаточный срок для подавления этой функции надпочечников, а без приема АА может наблюдаться откат.