Эстрогены

Эстрогены – основные половые гормоны женщин (присутствуют и у мужчин, но в значительно меньших количествах). Составляют основу ЗГТ.

Эстрогены участвует в формировании тела по женскому типу (в том числе обеспечивают формирование подкожной жировой клетчатки по женскому типу), развитии вторичных половых признаков женщины, регулирует особенности полового поведения и влияют на половое влечение, способствуют уменьшению волос на теле. Увлажняют глаза, делают их блестящими и лучистыми.

Они способствует задержке натрия и воды в организме (в значительной степени от их воздействия появляются отеки у беременных, а у ТСок это может проявляться во время активной ЗГТ), повышают свертываемость крови (это защитная реакция организма: во время беременности – организм предотвращает излишние кровопотери во время менструации и в родах). Повышенную свертываемость крови при приеме ЭГ необходимо учитывать при плановых операциях – отменять прием гормонов за 10-14 дней до операции.

Повышенная раздражительность – это тоже в значительной степени результат воздействия ЭГ (как во время беременности), особенно при приеме высоких доз. Но в то же время они способствует радости, веселости, хорошему настроению – именно по этой причине ТСки первые месяцы на ЗГТ испытывают чувство эйфории (вот только поддаваться ей не надо, когда все кажутся такими хорошими).

Возможна некоторая заторможенность и снижение реакции при приеме ЭГ (особенно ЭЭ). Как правило проходит через 3-4 недели.

ЭГ (особенно ЭЭ) увеличивают потери витаминов группы В. В связи с этим следует увеличивать дозировки пиридоксина (В₆), фолиевой кислоты (В₉) и цианокоболамина (В₁₂). Последний желательно колоть.

При недостатке ЭГ происходит выпадение волос на макушке; появляются мелкие морщины вокруг глаз и рта (мелкие вертикальные бороздки вокруг рта, главным образом над верхней губой); кожа теряет упругость; начинается оволосенение по мужскому типу; глаза становятся сухие, тусклые, с раздраженными веками; наблюдается усталость в течение всего дня; появляется склонность к депрессии и унынию.

Для ЗГТ доступны:

● эстрадиол;

● эстрадиола валерат;

● этинилэстрадиол;

● синестрол.

Некоторые из них соответствуют натуральным человеческим (и тогда их называют натуральными): эстрадиолу, эстрону и эстриолу:

Поговорим о них подробнее.

Эстрадиол – основной и наиболее активный (из человеческих гормонов) для человека женский половой гормон. Небольшие количества эстрадиола вырабатываются также корой надпочечников у обоих полов и яичками у мужчин.

Именно этот эстроген является оптимальным активизатором рецепторов эстрогена и обеспечивает все преимущества, которые связывают с эстрогенной терапией. Он лучше переносится организмом, имеет меньше побочных эффектов, обеспечивает высокую степень защиты сердца, мозга и нервов, костей и образование новой костной ткани, дает положительные результаты на регуляцию глюкозы, ликвидирует избыток холестерина, облегчает боли.

Сила связывания эстрадиола 6-8 часов.

При оральном применении большая часть его быстро всасывается и метаболизируется в слизистой оболочке кишечника и печеночными факторами при прохождении через печень на сульфат эстрона, эстриол и эстрон. Биологическая полезность орального эстрадиола составляет около 5%.

Препараты, содержащие эстрадиол: Эстрожель (гель трансдермальный 600 мкг/г: тубы 80 г), Дивигель (гель д/наружн. прим. 0,1%, пакетики по 0,5 мг или 1 мг, 28 или 91 шт.), Климара (пластырь площадью 12,5 см² и скоростью высвобождения активного вещества 50 мкг/сут или 25 см² и скоростью высвобождения активного вещества 100 мкг/сут, 4 шт.), Дерместрил (пластырь площадью 9, 18 или 36 см² содержит эстрадиола 2, 4 или 8 мг соответственно, скорость высвобождения активного вещества – 25, 50 или 100 мкг в день; 8 шт. в упаковке), Эстрадерм (пластырь площадью 5, 10 и 20 см² и скорость высвобождения эстрадиола – 25, 50 и 100 мкг/сутки, соответственно; 6 шт. в упаковке), менорест (пластырь с номинальным высвобождением эстрадиола 25, 50, 75 или 100 мкг/сутки, в упаковке 1 шт.), Фемостон (таб., покр. оболочкой, двух видов: 28 шт. в блистере; содержат 1 или 2 мг эстрадиола и 5-10 мг дидрогестерона (прогестагена) в половине таблеток; таким образом фемостон 2/10 – содержит 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона), Эстрофем (таб. покр. пленочной обол., 2 мг), Эстримакс (таб., покр. пленочной обол., 2 мг).

Остальные препараты содержащие 17β не желательны. Так Триаклим, Паузогест, Активель, Клиогест и Трисеквенс содержат норэтистерон (высокоандрогенный прогестаген), а Анжелик содержит дроспиренон, который дает высокий риск развития тромбов в глубоких венах ног или таза.

Эстрон – второй по значению после эстрадиола эстроген. Метаболически он менее активен, чем эстрадиол в 4-5 раз. Этот гормон связан с риском заболевания раком груди.

Препараты, содержащие эстрон: Фолликулин (синонимы: Эстрон, Кристалловар, Эстругенон, Эструзол, Фолестрин, Фолликулин, Фемидин, Гландуболин, Гинэстрил, Кетодестрин, Кетогидроксиэстрин, Менформон, Эстробин, Эстрогландол, Эстрогинон, Прогинон, Телестрин, Телекинин и др.) – масляный раствор для в/м инъекций. Если не ошибаюсь, то у нас запрещен к продаже, но большое количество синонимов говорит о том, что он постоянно всплывает под тем или иным названием.

Эстриол – малоактивный второстепенный женский половой гормон, самый слабый эстроген (сила связывания 1-4 часа). Для ЗГТ не годится.

Эстрадиола валерат (ЭВ)– это синтетический эфир и является предшественником эстрадиола:

После приема внутрь ЭВ быстро гидролизуется до эстрадиола. В дальнейшем фармакокинетика и эффекты обоих препаратов идентичны, однако по сравнению с эстрадиолом ЭВ поглощается более медленно и имеет более длительный срок действия.

Биологическая полезность орального ЭВ составляет около 4%, т.е. 1 мг эстрадиола валерата эквивалентен 0,76 мг эстрадиола, но за счет продолжительного эффекта сила действия обоих препаратов примерно равна.

Препараты, содержащие эстрадиола валерат: Прогинова (драже, 2 мг, 21 шт.), Климодиен (таб., покр. сахарной оболочкой, 2 мг+2 мг диеногеста, 28 шт.), Климен (драже двух видов: 21 шт., в т.ч.: драже белого цвета 2 мг: 11 шт.,; драже розового цвета 2 мг+1 мг ципротерона ацетата: 10 шт.), Клайра (таб., покр. пленочной оболочкой, 5 видов: 28 или 84 шт., в т.ч.: таб. темно-желтого цвета 3 мг: 2 шт., таб. розового цвета 2 мг+2 мг – диеногест: 5 шт., таб. бледно-желтого цвета 2 мг+2 мг – диеногест: 17 шт., таб. красного цвета 1 мг: 2 шт.; таб. плацебо белого цвета: 2 шт.)

Остальные препараты содержащие эстрадиола валерат не желательны. Индивина, Дивина и Дивисек содержат МПА, который дает риск тромбоэмболических нарушений (тромбофлебит, цереброваскулярные нарушения, тромбоэмболия мелких ветвей легочной артерии, почечный тромбоз), Климонорм содержит левоноргестрел, обладающий андрогенным эффектом. В Цикло-прогинову входит норгестрел также обладающий андрогенным эффектом.

Конъюгированные эстрогены – их тоже относят к натуральным (препарат – Премарин), выделяют из мочи жеребых кобыл. Данные о различных компонентах этой смеси эстрогенов практически отсутствуют. Эта смесь представляет собой сложное сочетание, по крайней мере, девяти различных эстрогенов, включая эстрон-сульфат, и серию эстрогенов, которые считаются натуральными, но не встречаются у человека; например, эквилин-сульфат и 17β-дигидроэквилин-сульфат. Очень много данных, что конъюгированные эстрогены вызывают рак груди и других органов. Применять не советую.

Остальные гормоны имеют иную химическую структуру, чем у вышеупомянутых трех человеческих форм гормонов и эстрогенный эффект у них сильнее. Именно их и называют синтетическими. Разделение на натуральные и синтетические имеет значение, так как последние сильнее нагружают печень, чем натуральные в 4-18 раз и остальных побочных эффектов у них больше.

Этинилэстрадиол (ЭЭ). Присутствие этиниловой группы замедляет образования неактивных веществ при прохождении через печень (деградация молекулы невозможна) – этим и объясняется более сильная эстрогеновая активность (сила связывания этинилэстрадиола – 24 часа). Зато образуются высокоактивные вещества, влияющие на печень (на ферменты печени и способные необратимо связываться с микросомальными протеинами).

Так же значительная эстрогенная активность ЭЭ объясняется тем, что он повышает выработку транспортного белка ГСПГ (глобулин связывающий половые гормоны). Этот белок связывается с ТсТ и не дает ему проявить свое действие.

35мкг (0,035мг) ЭЭ (стандартная доза во многих препаратах, например, в Диане 35) по разным оценкам приблизительно равна от 2,5 до 4 мг 17β.

ЭЭ вызывает повышение уровня пролактина, и если это превысит норму, то может привести к пролактиоме (опухоли) головного мозга.

Он так же увеличивает риск венозного тромбоза, особенно после 30 лет (8-10%), начиная с 40 лет его применение вообще не рекомендуется. При превышении уровня более 100 мкг группа риска составляет 50-60%, 150 мкг и более – токсичен.

Тем, кто помоложе его назначают достаточно часто, но и здесь следует помнить, что существует ряд противопоказаний к его применению (помимо тех, что я указала как противопоказание к началу ЗГТ). Итак, вам следует отказаться от ЭЭ если вы курите или имеете следующие заболевания или предрасположенность к ним:

• сахарный диабет; • избыточная масса тела; • высокое артериальное давление; • поражения клапанов сердца или серьезные нарушения сердечного ритма; • воспаление вен (флебит поверхностных вен); • варикозное расширение вен; • тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. инсульт) у кого-то из ваших ближайших родственников; • мигрень; • эпилепсия; • высокий уровень холестерина или триглицеридов (жирные кислоты) у Вас или кто-либо из ваших ближайших родственников в настоящее время или в прошлом; • рак молочной железы у кого-либо из ваших ближайших родственников; • заболевания печени или желчного пузыря; • болезнь Крона или неспецифический язвенный колит (хроническое воспалительное заболевание кишечника); • системная красная волчанка; • гемолитический уремический синдром (нарушение свертываемости крови, вызывающее почечную недостаточность); • серповидно-клеточная анемия; • хлоазма (желтовато - коричневые очаги пигментации на коже, особенно на лице) в настоящее время или в прошлом (если они имеются, избегайте длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения).

Обратите особое внимание, если что-то из перечисленного появится после начала приема ЭЭ.

Побочные действия ЭЭ

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, нарушение функции ЖКТ, нарушение функции печени, желтуха, образование камней в желчном пузыре.

Со стороны эндокринной системы: возможны болезненность и увеличение молочных желез, изменение либидо, нарушение менструального цикла и кровотечение после отмены, понижение толерантности к глюкозе.

Со стороны обмена веществ: возможны отеки, увеличение массы тела.

Со стороны ЦНС: возможны депрессия, головная боль, мигрень, головокружение.

Дерматологические реакции: возможна гиперпигментация кожи.

Со стороны свертывающей системы крови: возможны повышенная склонность к тромбообразованию и увеличение риска развития тромбоэмболии.

В начале приема ЭЭ наблюдается сонливость, слабость, депрессия, заторможенность состояния, но обычно это проходит. Если же наблюдается тошнота, рвота, жидкий стул, ощущение жара-холода, озноб или даже судороги и это не проходит в течении нескольких дней, то прием ЭЭ следует ПРЕКРАТИТЬ иначе дальше будет хуже.

Препараты, содержащие этинилэстрадиол. Их огромное разнообразие, содержат разные гестагены.

Содержащие Ципротерона ацетат: Диане-35, Беллуне 35 и Хлое (драже по 35 мкг + 2 мг ципротерона ацетата, в Хлое есть 7 табл. плацебо).

Содержащие Диеногест: Жаннин, Женеттен, Силует и Диециклин (драже по 30 мкг + 2 мг диеногеста).

Остальные препараты содержащие ЭЭ НЕ желательны.

Ригевидон, Овидон, Alesse 28, Минизистон 20 фем, Минизистон, Микрогинон, Минидрил, Овранет, Три-регол, Тринордиол 21, Триквилар и Тризистон содержат левоноргестрел – обладает андрогенным эфектом. Левоноргестрел содержат так же пластыри Мирена, Норплант и Импланон.

Мерсилон, Новинет, Марвелон, Регулон и Три-Мерси содержат дезогестрел – обладает андрогенным эфектом.

Норетин, Триновум, Синфазе содержат норэтистерон (норэтиндрон, норфор, норгестин, норидел) – высокоандрогенный прогестаген и способен вызвать депрессию.

Пластырь Евра содержит норэлгестромин, который метаболизируется в печени с образованием норгестрела обладающего андрогенными свойствами.

Нелова содержит норэтинодрел – обладает андрогенным эфектом.

Ярина, Джес, Даилла, Ясминелле, Димиа, Мидиана содержат дроспиренон, который вызывает тромбозы.

Силест содержат норгестимат – обладает массой противопоказаний: заболевания печени, тромбозы, тромбоэмболия, заболевания артерий.

Мирелль, Минесс, Логест, Ловестон, Линдинет, Фемоден, Минулет, Милване содержат гестоден, который проявляет антиэстрогенное и низкое андрогенное действие.

Белара содержит хлормадинона ацетат – в эксперименте на собаках отмечались новообразования в молочных железах.

Местранол (предшественник ЭЭ). Сам будучи не активным, в организме превращается в ЭЭ:

Имеет такое же торговое название – Местранол (таблетки по 50 и 80 мкг, 20 шт.). Местранол входит в состав препаратов Инфекудин и Норинил (содержат норэтинодрел с андрогенным эффектом), Овозистон (с хлормадиноном ацетатом – канцероген).

Синэстрол (синонимы: Гексэстрол, Циклоэстрол, Дигидростиль-бэстрол, Эстрен, Эстронал, Фоллиплекс, Гексанэстрол, Гексоэстрол, Гормонэстрол, Новострол, Синтекс, Синтово и др.) – аналог эстрогенов нестероидного строения:

Масляный раствор (0,1 или 2% – 1 или 20 мг в 1 мл) для внутримышечного введения. Достаточно дешевый препарат. По эстрогенной активности равноценен эстрону. Но очень быстро выводится из организма и его действие непродолжительно. Можно принимать в виде уколов, а можно орально (накапать на хлеб, в ложку или на руку и слизнуть…), синэстрол быстро всасывается и не разрушается в желудочно-кишечном тракте. Если принимается в виде уколов, то ампулу желательно нагреть до температуры 36-40°С – в этом случае масляный раствор становится менее вязким и легче вводится в мышцу.

Синэстрол обычно хорошо переносится. Я знаю случаи, когда его применяли в больших дозах годами (по нескольку ампул в день), но я бы все же не советовала такие дозы. В отдельных случаях появляются тошнота, рвота, головокружение. При приеме больших доз возможно токсическое повреждение печени. Противопоказан при заболеваниях печени и почек.

Бытует мнение, что синэстрол сильный мутаген (вызывает уродства у потомства) и канцероген (вызывает рак). Первое ТСке не страшно – даже если это и так, то у нее все равно не будет детей после начала ЗГТ, второе и вовсе неверно, так как синэстрол как раз и используют для лечения рака в очень высоких дозах. Так же считается, что на нем хуже растет грудь, но достоверных данных нет.

Печень он нагружает, поэтому совместно требуется употребление гепатопротекторов для защиты печени.

Эстрадурин

Для ЗГТ не применяется. Его эстрогенное действие направлено в основном на простату, особенно на ее опухоли (как любой противоопухолевый препарат), и на рост молочной железы он почти не действует.

Фитоэстрогены

Отдельно хочу сказать за фитоэстрогены. Забудьте вы за них!!! Растительные фитогормоны не имеют ничего общего с гормонами человека. Фитоэстрогены не являются гормонами растений и в организме человека они могут действовать не только как эстрогены, но и как антиэстрогены. Эстрогенная активность у них слабенькая и конкурируя за рецепторы, они мешать работе нормальных гормонов. Присутствуют в Финиках, Гранатах, Соевой муке, в таких травах как: Укроп, Тмин, Льняное семя и Льняное масле, Пижма, Женьшень, Пажитник, корень Лакрицы, Цимицифугина, Трава бабочек, Непорочное дерево или Витекс, Донг Куаи, корень Ложной Кукурузы, семена Сладкого Укропа, Готу Коле, Молочный чертополох, Пустырник, Болотная мята, корень Плевриси, побеги Красного Клевера, Листва Красной Малины, Кустарниковая Полынь. На время активной ЗГТ желательно вообще их исключить – имеется в виду не принимать лечение перечисленными травами.

И хотя это не тот раздел, но раз уж заговорила за травы, то хочу добавить, что ряд лекарственных трав имеют гепатотоксическое действие. Их тоже желательно исключить на время ЗГТ: