Гестагены

Гестагены — общее собирательное название подкласса стероидных гормонов. Основной гестаген – прогестерон. В настоящее время имеется довольно большое число синтетических аналогов прогестерона – гестагенов, также именуемых прогестагенами или прогестинами.

Можно прочитать, что использование гестагенов в ЗГТ не требуется, так как это гормоны необходимые для того, чтобы подготовить организм к беременности (откуда и название – pro gestation – для беременности), что у ТСок не существует к ним рецепторов, а, следовательно, они бесполезны.

Но должна сказать, что прогестерон вырабатываются в мужском организме корой надпочечников и тканью яичек и выполняет в организме ряд важных функций. Прежде всего, прогестерон является предшественником других гормонов, принимает участие в работе центральной нервной системы – является предшественником аллопрегненолона, оказывающего воздействие на мозговые рецепторы ГАМК (основной тормозной медиатор у позвоночных). Сниженное соотношение аллопрегнанолон/прогестерон обнаруживается у военных ветеранов в депрессии с признаками посттравматического стресса и суицидальными мыслями. Сами сделайте вывод из этого примера для ТСок.

Гестагены стимулируют развитие концевых элементов молочной железы, что важно для формирования ее по женскому типу. Они защищают грудь от канцерогенного воздействия эстрогенов (без них может развиться миома).

ТсТ и ЭГ по разному воздействуют на кожу. Так на ТсТ кожа часто жирная, а на одних ЭГ она пересыхает и начинает шелушиться. Я сама убедилась, что прогестерон изменяет состояние кожи в сторону нормального ее состояния.

Гестагены угнетают образование ЛГ, который в мужском организме стимулирует выработку ТсТ.

Укрепляют кости, регулируют уровень сахара в крови, способствуют образованию гиноидного жира (т.е. по женскому типу).

С.Ю. Калинченко пишет, что "добавление прогестагена к эстрогену снижает риск развития тромбоэмболии и мастопатии, присущий лечению одним эстрогеном".

Вместе с тем не следует забывать, что гестагены могут иметь и побочные эффекты такие как задержка солей и воды, что приводит к повышенному кровяному давлению или варикозу вен (но к этому же приводит и избыток ЭГ при недостатке гестагенов). Их с осторожностью следует применять при наличии сахарного диабета, бронхиальной астмы, эпилепсии, мигрени, нарушений функции печени или почек.

Так же необходимо учитывать, что гестагены способны усиливать чувство голода даже в небольших количествах.

У женщин изредка встречается синдром непереносимости гестагенов (СНГ) при использовании синтетических прогестинов входящих в гормональные препараты (я уже писала какие ЭГ препараты не желательны для использования именно из-за включения в них синтетических гестагенов). У ТСок я о таком не слышала, но исключать бы не стала. Этот синдром включает психопатологический, метаболический и физикальный компоненты:

Психопатологический	Метаболический	Физикальный
беспокойство; раздражительность; агрессия; приступы паники; неугомонность; депрессивное настроение; нарушение концентрации; забывчивость; эмоциональная лабильность; вялость.	избыток массы тела с перераспределением жировой ткани; нарушение карбогидратного метаболизма (инсулинорезистентность); увеличение сосудистой резистентности; нарушение липидного обмена (повышение индекса атерогенности).	акне; себорея; вздутие живота (метеоризм); отеки; слабость; головные боли; головокружение; напряжение в молочных железах (масталгия).

Если у вас присутствует психопатический компонент СНГ, исключите синтетические гестагены. Прогестерон, обладающий мягким седативным эффектом может снять указанные явления (но не в избыточных дозах!!! – эффект будет прямо противоположным + головная боль), возможно использование ОПК и дидрогестерона, не обладающего действием на ЦНС.

Метаболический компонент проявляется при высоких дозах, а физикальный связан с андрогенным действием, что для ТСок исключено при исключении препаратов обладающих андрогенной активностью (список я даю ниже).

Классификация гестагенов. Натуральный только один – прогестерон, все остальные – синтетические, которые обладают самыми разными свойствами (так, например, ЦПА, который используется как АА, тоже относится к синтетическим прогестинам). Из синтетических нет нареканий только на Дидрогестерон, ОПК и Диеногест.

Прогестерон. Свойства прогестерона можно взять из описания действия гестагенов. Персонально для прогестерона можно добавить, что он поддерживает функцию головного мозга (защищая миелиновые оболочки), способствует здоровому сну, повышает температуру тела, активизирует центры дыхания (при избытке СО₂), обладает глюкокортикоидной активностью.

Препараты, содержащие прогестерон: Утрожестан (капсуы с прогестероном 100 или 200 мг: 30 шт., достаточно дорого; синонимы: Прожестан, Прометриум, Лугестерон), Ипрожин (капсулы с прогестероном 100 или 200 мг: 15 шт.), Прожестожель (гель д/наружн. прим. 1%: тубы 80 г), Прогестерон (масл. р-р д/инъекц. 1 или 2,5%; синонимы: Аголютин, Гестон, Люкортен, Лютеин, Лютрен, Пролютон, Сингестрон и др.).

Сравните количество прогестерона в одной капсуле (100-200 мг, при том, что суточная доза составляет 200-400 мг), в тюбике геля (800 мг, одна доза 25 мг) и в одной ампуле (10 или 25 мг). Дело в том, что прогестерон быстро абсорбируется при любом пути введения, период его полувыведения из плазмы составляет всего несколько минут. При оральном введении он практически полностью метаболизируется во время первичного прохождения через печень. Поэтому, чтобы он подействовал и требуются высокие дозы. Трансдермальные препараты прогестерона (Прожестожель) действуют местно. И поэтому лучше использовать масляные растворы для инъекций – так будет эффективнее и меньше нагрузка на печень.

ОПК (оксипрогестерона капронат). По биологическим свойствам сходен с прогестероном. Отличается тем, что имеет остаток капроновой кислоты:

Наличие остатка капроновой кислоты замедляет разрушение препарата, а, следовательно, он имеет пролонгированное действие. После однократного в/м введения масляного раствора его действие продолжается от 7 до 14 дней. Лично я считаю, что это самый оптимальный вариант (к тому же достаточно дешевый).

Препараты, содержащие ОПК: ОПК (р-р д/инъекц. в этилолеате 12,5%; синонимы: Гидроксипрогестерона капроат, Гормофорт, Пролютон-депо, Прогестерон-ретард и др.). Ампулы сохраняют при температуре не ниже О°С. В случае выпадения в ампуле кристаллов, ампулу нагревают в кипящей при встряхивании бане (не в кипятке, а в посудине, которая стоит в кипятке). Если кристаллы исчезнут и раствор станет прозрачным, а при охлаждении до +36-38°С кристаллы не выпадут вновь, раствор годен к применению. В любом случае ампулу желательно нагреть до температуры 36-40°С – в этом случае масляный раствор становится менее вязким и легче вводится в мышцу.

Дидрогестерон. Аналог природного прогестерона. Дидрогестерон по своей молекулярной структуре, химическим и фармакологическим свойствам весьма близок к природному прогестерону. Дидрогестерон не обладает андрогенной, анаболической, глюкокортикоидной, термогенной и эстрогенной активностью (хотя С.Ю. Калинченко отмечает, что он в количестве 20 мг/сут способен снимать маскулинизирующее действие медроксипрогестерона). Способствует сохранению благоприятного действия эстрогенов на липидный профиль крови, не оказывает влияния на показатели коагуляции.

Хорошо связывается с белками крови (97%) и медленнее выводится из организма чем прогестерон (полностью через 72 ч). Это сильный и активный при пероральном применении прогестаген, поэтому его требуется меньше чем прогестерона – суточная доза – 10 мг (возможно кому-то на активной ХРТ потребуется больше – до 20-30 мг за 2-3 раза).

Препараты, содержащие дидрогестерон: Дюфастон (таб., покр. оболочкой, 10 мг: 20 шт.), входит в состав Фемостона (в половине таблеток в количестве 10 мг).

Диеногест. Это прогестин четвертого поколении, не имеющий глюкокортикоидного действия, с небольшой антиандрогенной активностью (треть от ЦПА). Кроме того, он не имеет этинильного радикала, который называют «ядом для печени», является метаболически нейтральным, что также крайне важно для длительного использования. Период полувыведения диеногеста составляет 6-12 часов.

Препараты, содержащие диеногест: Визана (таб. по 2 мг); входит в состав препарата Жанин (вместе с ЭЭ в том же количестве – 2 мг, фактически аналог Диане35, но с менее выраженным антиандрогенным эффектом).

Для следующих прогестинов я не нашла упоминаний для использования в ЗГТ: Этистерон (препараты: Прегнин, Прегнорал, Оралутон, Пролутон С), Медрогестон (препарат: Presomen – коньюгированые эстрогены, которые лучше не использовать), Аллилэстренол – возможно обладает андрогенной активностью (препараты: Аллилэстренол, Туринал, Гестанин, Гестанол, Гестанон, Орагестон), Ацетомепрегенол ацетат, Континуин (препараты: Континуин, Фемулен, Лютеонорм, Метродиол, Люто-Медродиол), Гестонорона капронат – по химической структуре весьма близок к оксипрогестерона капронату, обладает пролонгированной гестагенной активностью, но гораздо больше неприятных побочек (препараты: масляные растворы – Гестонорона капронат, Депостат, Гестронолгексаноат, Примостат),

Все остальные прогестины, что входят в состав гормональных препаратов имеют те или иные побочки не позволяющие их использовать в ЗГТ.

Ряд прогестинов обладает андрогенными свойствами, что ухудшает проведение ЗГТ, к тому же возможны акне (воспаление сальных желёз), гирсутизм (избыточный рост терминальных волос по мужскому типу) и СНГ (синдром непереносимости гестагенов. К ним относятся:

Левоноргестрел. Совместно с ЭЭ входит в состав препаратов Овидон, Ригевидон, Антеовин, Три-регол, Минизистон 20 фем, Минизистон, Микрогинон, Три-регол, Тринордиол 21, Триквилар и Тризистон, а так же пластыри Мирена, Норплант и Импланон; совместно с ЭВ в Климонорм, в чистом виде входит в состав препаратов: Левонова, Микролют, Мирена, Норплант, Постинор, Эскапел.

Дезогестрел входит в состав препаратов: Мерсилон, Новинет, Марвелон, Регулон и Три-Мерси, в чистом виде в препарат Чарозетта.

Норэтистерон (синонимы: норэтистерона ацетат, этинилнортестостерон) – высокоандрогенный прогестаген. Совместно с 17β входит в состав препаратов: Триаклим, Паузогест, Активель, Клиогест и Трисеквенс; совместно с ЭЭ в Норетин, Триновум, Синфаз, Нон-овлон; совместно с местранолом в Норинил; в чистом виде в препарат Норколут, Микронор, Примолют-нор, Норэтиндрон (инъекционные микросферы с пролонгированным эффектом). Кроме андрогенных свойств обладает массой других побочек., так же способен вызывать депрессии.

Гестоден – входит в состав препаратов: Мирелль, Минесс, Логест, Ловестон, Линдинет, Фемоден, Минулет, Милване.

Норгестимат – по химической структуре близок к левоноргестрелу и обладает массой противопоказаний: заболевания печени, тромбозы, тромбоэмболия, заболевания артерий. Входит в состав препарата Силест.

Все перечисленные выше прогестины (Левоноргестрел, Дезогестрел, Норэтистерон, Гестоден и Норгестимат) способны вытеснять ТсТ из ГСПС, т.е. освобождать его для действия.

Андрогенной активностью обладают также:

Линестренол – препараты Экслютон и Оргаметрил.

Этинодиола ацетат – препараты Демулен и Бисекурин (с ЭЭ).

Норэтинодрел – препараты: Инфекудин и Норинил с местранолом и Нелова с ЭЭ.

Норгестрел – входит в состав препарата Цикло-Прогинова совместно с ЭВ, в чистом виде – препарат Оврет.

Норэлгестромин – входит он в состав пластыря Евра. Норэлгестромин метаболизируется в печени, с образованием метаболита норгестрела.

Норэтиндрона ацетат – выпускается в таблетках под тем же названием.

Кроме андрогенных свойств есть и другие противопоказания.

Медроксипрогестерона ацетат (Медроксипрогестерон, МПА) дает большой риск тромбозов (тромбофлебит, цереброваскулярные нарушения, тромбоэмболия мелких ветвей легочной артерии, почечный тромбоз), возможна депрессия, а также головная боль, раздражительность, нарушения сна, сонливость, чувство усталости, головокружение, крапивница, зуд, сыпь, анафилактоидные реакции. Он способен оказывать вирилизирующее действие, т.е. маскулинизацию, а, следовательно, препятствовать ЗГТ.

С.Ю. Калинченко рекомендует МПА как АА в количестве 5-10 мг/сут при непереносимости ЦПА совместно с 20 мг дидрогестерона для устранения вирилизации, но я бы все-таки не советовала.

Входит в состав препаратов: Депо-Провера (депонированная суспензия – особенно нежелательна, так как это пролонгированный препарат и отменить его действие будет невозможно; синонимы: Депо-Промон, Депо-Альфакорт, Онко-Провера, Медроксипрогестерон-Лэнс, Депо-Клинови), в состав таблеток в чистом виде – Вераплекс, Циклотал, Провера, Фарлутал, вместе с ЭВ – Индивина, Дивина и Дивисек, есть множество других препаратов совместно с Медроксипрогестероном (Амен, Клиновир, Депкорлутин, Фармолют, Гестопуран, Лютеодион, Метилгестен, Неолют, Нидаксин, Нормобион, Продафем, Промон-Е, Проверок, Седометрил, Вадезин и др.) так что внимательно читайте состав.

Дроспиренон – высокий риск развития тромбов. Входит в состав препаратов: Анжелик совместно с эстрадиолом, остальные препараты: Ярина, Джес, Даилла, Ясминелле, Димиа, Мидиана содержат ЭЭ, что особенно опасно в таком сочетании.

Хлормадинона ацетат – канцероген. Входит в состав Белары (совместно с ЭЭ) и Овозистона (совместно с местранолом).

Мегестрола ацетат (Мегестрол) – используется как лекарство против рака молочной железы, проявляет существенную антиэстрогенную и антиглюкокортикоидную активность (не будет накопления жира по женскому типу, будет понижен уровень восприятия стрессов, возможно понизится давление и хуже будет идти обновление крови). Для ЗГТ не годится. Препараты: Мегестрол, Мегаплекс, Мегейс.