1.2 Причины возникновения опухолей

Хорошо известны факторы (воздействия), которые вызывают опухоли. Это химические, физические и биологические факторы. Однако значительная часть опухолей возникает спонтанно, т.е. без видимой связи с индуцирующими агентами.

1. Химические факторы. Это канцерогенные вещества, весьма разнообразные – от таких простых, как четыреххлористый углерод (CCl₄), до весьма сложных, таких как метилхолантрен или бензантрацен. Чаще всего они вызывают мутации, стимулирующие размножение клеток-предшественниц опухоли.

К канцерогенным веществам примыкают вещества, способствующие росту и делению возникших одиночных опухолевых клеток – это так называемые промоторы канцерогенеза. Эти вещества являются чрезвычайно важным компонентом химического канцерогенеза, т. к. одиночные опухолевые клетки, находясь в окружении нормальной ткани, как правило, не могут преодолеть ее сдерживающего влияния и годами способны сохраняться в латентном состоянии, не проявляясь в виде опухоли. Промоторы снимают это влияние, что внешне выглядит как сильный канцерогенный эффект.

Канцерогенные вещества и промоторы являются причиной многих опухолей человека, например, каменноугольный деготь и содержащийся в нем форболовый эфир (промотор канцерогенеза) вызывает так называемый «рак трубочистов», анилин вызывает у работников красильного производства рак мочевого пузыря, курение – рак легких.

2. Физические факторы, или лучевой канцерогенез. Это одна из форм канцерогенеза, сопровождавшего первых радиологов, работавших с радием и лучами Рентгена без какой-либо защиты от облучения. Обычно это был рак кожи. Наиболее частыми при общем облучении организма являются лейкозы, т. е. различные формы рака крови.

3. Биологические факторы. К ним относятся опухолеродные вирусы. Это могут быть ДНК-содержащие вирусы или РНК-содержащие ретровирусы. Все они обладают уникальной способностью к интеграции с геномом клетки-хозяина.

Первый опухолеродный (онкогенный) вирус открыл в 1910 г. Пейтон Раус у кур, за что был удостоен Нобелевской премии в 1966 г. Инъекции бесклеточного фильтрата из саркомы вызывали новые опухоли. Инфицирующим агентом является РНК-содержащий ретровирус (вирус саркомы Рауса), т. е. вирус, на молекуле РНК которого с помощью обратной транскриптазы синтезируется ДНК, которая встраивается в геном клетки-хозяина.

4. Наследственная предрасположенность к возникновению рака. Существуют определенные сочетания аллелей, которые способствуют возникновению рака. Существуют определенные сочетания аллелей, которые способствуют возникновению рака под действием первых 3-х факторов. Так, известны семейные формы рака.

В некоторых случаях это результат селекции. Так, у мышей путем отбора получены чистые линии со 100% вероятностью возникновения определенных форм злокачественных образований – лейкозов, рака молочных желез и рака легких. В первых двух случаях имеет место сочетание генотипа животных и вируса, а в случае наследственного рака легких речь идет о сочетании генотипа животного и канцерогенного воздействия.

Непосредственной причиной возникновения опухолей являются мутации генов, контролирующих нормальное протекание клеточного деления.