- •1. Иммунология, ее задачи, связь с другими областями науки.
- •2. Иммунная система: органы, клетки и молекулы, обеспечивающие иммунитет.
- •3. Иммунитет, определение понятия. Основные функции иммунитета. Виды иммунитета.
- •Специфический и неспецифический иммунитет.
- •Первичный и вторичный иммунный ответ.
- •Естественный и искусственный иммунитет.
- •Активный и пассивный иммунитет
- •Стерильный и нестерильный иммунитет.
- •4. Центральные и периферические органы иммунной системы. Строение, гистологические особенности, функциональная значимость для иммунной системы.
- •5. Клетки иммунной системы: классификация, основные представители. Поверхностные маркеры иммунокомпетентных клеток. Популяции и субпопуляции лимфоцитов.
- •7. Классификации и краткая характеристика видов иммунитета: отличия врожденного и приобретенного иммунитета.
- •9. Методы изучения гуморальных факторов видового иммунитета.
- •Механизмы бактерицидности фагоцитов
- •12. Механизмы диапедеза (проникновения через сосудистую стенку) фагоцитов в ткани. Адгезины и селектины.
- •13. Методы исследования фагоцитарного процесса.
- •14. Механизмы контактного и дистантного киллинга, характерные для видового иммунитета.
- •16. Цитокины: особенности структуры, классификации цитокинов. Общие закономерности функционирования цитокинов.
- •19. Взаимодействие антиген-антитело. Аффинность и авидность. Кросс-реактивность. Межмолекулярные силы связывания антигенов и антител. Специфичность взаимодействия.
- •20. Методы определения концентрации иммуноглобулинов.
- •22. Индуктивная фаза приобретённого иммунного ответа. Восприятие, процессинг и презентация антигенов антигенпрезентирующей клеткой.
- •23. Фаза активации лимфоцитов в процессе приобретённого иммунного ответа. Межклеточная кооперация лимфоцитов. Действие активационных сигналов и их следствия.
- •24. Эффекторные механизмы клеточного иммунного ответа. Гиперчувствительность замедленного типа (гзт).
- •25. Эффекторные механизмы клеточного иммунного ответа. Характеристика т-специфического иммунного киллинга клеток-мишеней.
- •26. Гуморальный иммунный ответ. Этапы, особенности. Первичный и вторичный иммунный ответ. Динамика синтеза иммуноглобулинов.
- •27. Методы определения количества и функциональной активности лимфоцитов.
- •28 Иммунопатологические реакции, определение, причины развития. Классификация иммунопатологических повреждений ткани (1,2,3,4,5 типы). Виды иммунопатологических реакций.
- •29. Механизмы развития аллергии. Аллергены, классификация по путям попадания в организм, по химической структуре, по происхождению.
- •30. Иммунопатологические реакции 2-го типа. Механизмы цитолиза. Иммунные гемолитические анемии.
- •31. Иммунопатологические реакции 3-го типа. Механизмы и значение в патологии человека.
- •32. Иммунопатологические реакции 4-го типа. Механизмы и значение в патологии человека.
- •33. Понятие об иммунодефицитах. Классификация и механизмы развития иммунодефицитов. Первичные (врожденные) иммунодефициты (пид) и вторичные (приобретённые) иммунодефициты.
- •Общие особенности клинической картины первичных иммунодефицитов.
- •Лабораторные исследования.
- •Принципы лечения первичных иммунодефицитов.
- •34. Определение и классификация иммунотропных факторов среды. Действие на иммунитет факторов физической и химической природы.
- •35. Радиационное повреждение иммунной системы: механизмы интерфазной и репродуктивной гибели лимфоцитов.
- •36. Радиочувствительность иммунокомпетентных клеток. Пути восстановления иммунной системы после радиационного поражения.
Активный и пассивный иммунитет
Существует два вида иммунитета: активный и пассивный.
Активная иммунизация стимулирует собственный иммунитет человека, вызывая выработку собственных антител. Вырабатывается у человека в ответ на возбудитель. Образуются специализированные клетки (лимфоциты), которые продуцируют антитела к конкретному возбудителю. После инфекции в организме остаются "клетки памяти", и в случае последующих столкновений с возбудителем начинают снова (уже быстрее) продуцировать антитела.
Активный иммунитет может быть естественным и искусственным.
Естественный приобретается в результате перенесенного заболевания вырабатывается при введении вакцин.
Пассивный иммунитет: в организм вводятся уже готовые антитела (гамма-глобулин). Пассивная иммунизация показана в тех случаях, когда необходимо в короткие сроки создать иммунитет на непродолжительное время (например, после контакта с больным).
Когда ребенок появляется на свет, он обычно имеет иммунитет (невосприимчивость) к некоторым инфекциям. Это заслуга борющихся с болезнями антител, которые передаются через плаценту от матери к будущему новорожденному. Передаются антитела против возбудителей тех болезней, которыми мать переболела или против которых была иммунизирована. Впоследствии, вскармливаемый грудью младенец постоянно получает дополнительную порцию антител с молоком матери. Это естественный пассивный иммунитет. Он также носит временный характер, угасая к концу первого года жизни.
Стерильный и нестерильный иммунитет.
После заболевания в некоторых случаях иммунитет сохраняется пожизненно. Например корь, ветряная оспа. Это стерильный иммунитет. А в некоторых случаях иммунитет сохраняется только до тех пор, пока в организме есть возбудитель (туберкулез, сифилис) - нестерильный иммунитет.
4. Центральные и периферические органы иммунной системы. Строение, гистологические особенности, функциональная значимость для иммунной системы.
Иммунная система обеспечивает специфическую защиту организма от генетически чуждых молекул и клеток. Клетки обладают уникальной способностью распознавать чужеродные антигены. Иммунная система подчеркивает единство клеток общностью происхождения, функционального действия и механизмов регулировки.
Органы иммунной системы:
Центральные или первичные органы иммунной системы – красный костный мозг и тимус.
Красный костный мозг - единственная ткань взрослого организма, в норме состоящая из незрелых, недифференцированных и низкодифференцированных клеток, так называемые стволовые клетки, близких по строению к эмбриональным клеткам. Он состоит из фиброзной ткани стромы и собственно кроветворной ткани. В кроветворной ткани костного мозга выделяют три ростка, или три клеточных линии, три популяции клеток, являющиеся родоначальниками соответствующих клеток крови:
- лейкоцитарный,
- эритроцитарный
- тромбоцитарный ростки.
Все эти клеточные ростки имеют общих предков - так называемые плюрипотентные стволовые клетки-предшественники, которые при созревании и дифференцировке идут по одному из трех путей развития.
Костный мозг в норме защищен барьером иммунологической толерантности от уничтожения незрелых и созревающих клеток собственными лимфоцитами организма. При нарушении иммунологической толерантности лимфоцитов к клеткам костного мозга развиваются аутоиммунные цитопении, в частности аутоиммунные тромбоцитопении, аутоиммунные лейкопении, и даже апластическая анемия. Количество полипотентных стволовых клеток, то есть клеток, которые являются самыми первыми предшественниками в ряду кроветворных клеток, в костном мозге ограничено, и они не могут размножаться, сохраняя плюрипотентность, и тем самым восстанавливать численность. Ибо при первом же делении плюрипотентная клетка выбирает путь развития, и ее дочерние клетки становятся либо мультипотентными клетками, у которых выбор более ограничен (только в эритроцитарный или лейкоцитарный ростки), либо мегакариобластами и затем мегакариоцитами - клетками, от которых отшнуровываются тромбоциты.
Красный костный мозг – место рождения всех клеток иммунной системы и созревание B-лимфоцитов. В нем из полипотентных стволовых клеток образуются эритроциты, гранулоциты, моноциты, дендритные клетки, B-лимфоциты, предшественники T-лимфоцитов и NK клетки. Красный костный мозг у детей до 4х лет находится в полостях всех плоских и трубчатых костей. А В 18 лет он остается только в плоских костях и эпифизах трубчатых костей. С возрастом количество клеток красного костного мозга уменьшает и он замещается желтым костным мозгом.
Тимус - паренхиматозный дольчатый орган. Снаружи он покрыт соединительнотканной капсулой. Отходящие от капсулы перегородки делят орган на дольки, однако это разделение неполное. Основу каждой дольки составляют отростчатые эпителиальные клетки, которые называются ретикулоэпителиоцитами. Рыхлая волокнистая неоформленная соединительная ткань имеется только периваскулярно.
Каждая долька делится на:
- корковое вещество;
- мозговое вещество.
Корковое вещество состоит из двух зон - субкапсулярной или наружной и зоны глубокой коры. В субкапсулярную зону из красного костного мозга поступают пре-Т-лимфоциты. В тимусе отбираются Т-лимфоциты с кластерами (рецепторы, которые определяют функциональные способности) дифференцировки CD4+ CD8+ и уничтожаются те из варианты, которые высоко чувствительны к антигенам собственных клеток, т.е. он предотвращает аутоиммунную реакцию. Гормоны тимуса сопровождают функциональное созревание Т-лимфоцитов и повышают секрецию ими цитокинов.
Мозговое вещество содержит соединительнотканную строму, ретикулоэпителиальную основу и лимфоциты. Часть лимфоцитов мигрирует сюда из коркового вещества, чтобы на границе с корой через посткапиллярные венулы покинуть тимус. Другая часть лимфоцитов мозгового вещества, является лимфоцитами, поступившими из периферических органов иммуногенеза. В мозговом веществе есть эпителиальные тимические тельца Гассаля. Они образованы наслоением друг на друга эпителиоцитами. Размеры телец Гассаля и их численность увеличивается с возрастом и при стрессах.
Весь клеточно-гуморальный комплекс тимуса направлен на реализацию основной задачи – обеспечения:
1) созревание Т-клеток до формирования антигенраспознающего рецептора (ТКР);
2) дифференцировка Т-клеток на субпопуляции;
3) отбор нужных клонов Т-лимфоцитов, способных распознавать антиген.
С возрастам тимус подвергается инволюции. Т-лимфоциты дифференцируются до зрелых иммунных клеток в тимусе, ответственны за клеточный иммунитет.
Вторичные органы иммунной системы – периферические органы.
1 группа – структурированные органы иммунной системы – селезенка и лимфоузлы.
2 группа – неструктурированные.
Лимфоузлы – фильтруют лимфу, извлекают из нее антигены и посторонние вещества. В лимфоузлах происходит антигензависимая пролиферация и дифференцировка Т и B лимфоцитов. Зрелые не иммунные лимфоциты, образовавшиеся в костном мозге, с лимфо/кровотоком, попадают в лимфоузлы, встречаются с антигеном в кровотоке, получают антигенные и цитокиновый стимул и превращаются в зрелые иммунные лимфоциты, способные распознавать и уничтожать антиген.
Лимфоузел покрыт соединительно тканной капсулой, от него отходят трабекулы, имеют корковую зону, паракортикальную зону, мозговые тяжи и мозговой синус.
В корковой зоне находятся лимфоидные фолликулы, которые содержат дендритные клетки и B – лимфоциты. Первичный фолликул – мелкий фолликул с не иммунными B лимфоцитами. После взаимодействия с антигеном, дендритными клетками и т-лимфоцитами B –лимфоцит активируется и образует клон пролиферирующих B-лимфоцитов, в результате формируется герминативный центр, который содержит пролиферирующие B-лимфоциты и после завершения иммуногенеза первичный фолликул становится вторичным.
В паракортикальной зоне находятся Т-лимфоциты и посткапилярные венулы с высоким эпителием, через их стенки лимфоциты мигрируют из крови в лимфоуззлы и обратно. Также содержит интердигитирующие клетки, которые мигрировали в лимфоузел по лимфатическим сосудам из покровных тканей из кожи и со слизистых вместе с уже процессированным (процессинг антигена) антигеном.
Мозговые тяжи находятся под паракортикальной зоной и содержат макрофаги, активированные B лимофциты, которые дифференцируются в плазматические антителопродуцирующие клетки. Мозговой синус накапливает лимфу с антителами и лимфоцитами и она отводится в лимфатическое русло и она уводится по эфферентному лимфатическому сосуду.
Функции лимфатических узлов:
кроветворная функция заключается в антигензависимой дифференцировке лимфоцитов;
барьерно-защитная функция - неспецифическая защита от антигенов заключается в фагоцитозе их из лимфы многочисленными макрофагами и "береговыми" клетками; специфическая защитная функция заключается в осуществлении специфических иммунных реакций;
дренажная функция, лимфоузлы собирают лимфу из приносящих сосудов, идущих от тканей. При нарушении этой функции наблюдается периферический отек;
функция депонирования лимфы, в норме определенное количество лимфы задерживается в лимфоузле и выключается из лимфотока;
обменная функцияучастие в обмене веществ - белков, жиров, углеводов и других веществ.
Селезенка имеет соединительно-тканную капсулу, от нее отходят трабекулы, составляя каркас органа. Имеет пульпу, которая составляет основу органа. Пульпа содержит лимфоидную ретикулярную ткань, сосуды и форменные элементы крови. В белой пульпе отмечается скопление лимфоидных клеток в виде переартериальных лимфоидных муфт. Они расположены вокруг артериол. В белой пульпе также находятся герменотивные зародышевые центры и B клеточные фолликулы. Красная пульпа содержит капиллярные петли, эритроциты, макрофаги.
Функции селезенки – в белой пульпе происходит контакт клеток иммунной системы с антигеном, проникшим в кровь, процессинг и презентация этого антигена. А также реализация различных типов иммунного ответа, преимущественно гуморальная. В красной пульпе происходит депонирование тромбоцитов, до 1/3 всех тромбоцитов содержится в селезенке, эритроцитов и гранулоцитов, и это разрушение поврежденных эритроцитов и тромбоцитов.
Лимфоидная ткань, ассоциированная с кожей. Это белые отросчатые интердигитирующие клетки Лангенгарса. Они фиксируют антиген, поступающий с кожи, подвергают его процессингу и мигрируют в регионарные лимфоузоы («это пограничники, которые ловят диверсанта и ведут его в комендатуру»). Лимфоидные клетки эпидермиса, преимущественно Т-лимфоциты и кератиноциты, как механический барьер.
Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками (площадь которой 400 м 2). Она представлена структурированными – солитарные фолликулы, аппендикс и миндалины, единичные лимфоидные клетки. Антиген проникает в лимфоидную ткань с поверхности слизистых через особые эпителиальные M-клетки. Расположенные под эпителием макрофаги и дендритные клетки, подвергаются процессингу антиген и предают его специфическую часть Т и B лимфоцитам. Характерно, что каждая ткань имеет популяции лимофицтов, способных узнавать место своего проживания. У них на мембранах имеются хоуминговые «Home» рецепторы. СLA – кожный лимфоцитарный антиген.
Пейрорвы бляшки - лимофидные образования, расположенные в собственной оболочке слизистой, имеют три основных составляющих – эпителиальный купол состоит из эпителия, лишенного кишенчных ворсинок и содержащего много М – клеток. Лимофидный фолликул с герменативным центром, который заполнен B-лимфоцитами. Межфоликулярныая зона – N лимфоциты и интердигитирующие клетки. Основная функция специфического иммунного ответа – специфическое распознавание антигена.
