32. Иммунопатологические реакции 4-го типа. Механизмы и значение в патологии человека.

Развитие гиперчувствительности типа IV с давних пор связывают с деятельностью клеток лимфоидной системы, но только в настоящее время стал понятен ее механизм. Основную роль в таких реакциях играют Т-хелперы подтипа 1, которые появляются в ходе ответов на тимусзависимые антигены. Ранее такие клетки считали особой группой и, обозначая их Тгзт, не относили к группе хелперов. Сейчас считается доказанным, что эти CD4+-клетки являются результатом активации Тх0 антигенпредставляющими клетками в лимфоузлах. Фактически, сенсибилизация организма при ГЗТ заключается в формировании в нем клонов таких Тх1.

Именно они при повторных попаданиях этого же антигена, перемещаются в места его локализации и, выделяя цитокины, активируют местные макрофаги, одновременно привлекая сюда новых, которые также активируются. Активированные макрофаги и уничтожают измененные чужеродным антигеном клетки, т. е. выступают в качестве эффекторов защитного ответа. Таким образом, Тгзт действительно являются хелперами, регуляторами гиперчувствительности замедленного типа, только помощь они оказывают не В-лимфоцитам, как Тх2, а макрофагам.

В большинстве случаев развивающиеся по такому механизму иммунные ответы на чужеродные антигены не приводят к серьезным повреждениям собственных органов и тканей, в силу чего их трудно отнести к гиперчувствительности. Лишь при некоторых заболеваниях эта защитная реакция может действительно становиться причиной патологии, в частности при лепре или туберкулезе. Считается, что часть поражений кожи или легких при этих заболеваниях возникают как результат уничтожения макрофагами пораженных возбудителем клеток.

Еще одним вариантом повреждающего действия ГЗТ при действии чужеродных антигенов являются кожные дерматиты, возникающие при длительном воздействии низкомолекулярных веществ (антибиотиков, парафенилендиамина и ряда других).

В случаях же ответа по такой схеме на собственные измененные антигены (аутоантигены) гиперчувствительность замедленного типа является явным повреждающим фактором и в этом случае ее следует относить к повреждающим, а не защитным механизмам.

33. Понятие об иммунодефицитах. Классификация и механизмы развития иммунодефицитов. Первичные (врожденные) иммунодефициты (пид) и вторичные (приобретённые) иммунодефициты.

Иммунодефицит (ИДС) — снижение количественных показателей
или функциональной активности основных компонентов иммунной системы, приводящее к нарушению защиты организма от
патогенных микроорганизмов и проявляющееся повышенной инфекционной заболеиаемостью. Основная функция системы иммунитета — распознавание и элиминация чужеродных веществ антигенной природы, проникающих в организм из окружающей среды (микроорганизмы) или возникающих эндогенно (опухолевые клетки). Эта
функция реализуется с помощью факторов врождённого иммунитета (фагоцитоза, противомикробных пептидов, белков системы
комплемента, системы NK-клеток и др.) и приобретённого, или
адаптивного иммунитета, осуществляемого с помощью клеточного
и гуморального иммунных ответов.

Регуляция активности компонентов иммунной зашиты организма и их взаимодействие происходит с помощью цитокинов и межклеточных контактов. В каждом из перечисленных компонентов иммунной системы,
а также в механизмах их регуляции могут возникнуть нарушения,
приводящие к развитию иммунодефицита, основное клиническое
проявление которого — повышенная чувствительность к возбудителям инфекционных заболеваний.

Классификация:

ИДС включают две основные группы:

1. Первичные (врожденные, наследственно обусловленные);

2. Вторичные (приобретенные).

По дефициту звена иммунной системы различают следующие типы иммунологической недостаточности:

1. Лимфоидная: В-, Т-клетки, комбинированный вариант.

2. Дефекты фагоцитоза: дефект миграции и адгезии, эндоцитоза и киллерных функций.

3. Дефекты системы комплимента.

4. Иммунологическая недостаточность, связанная с другими значительными дефектами: хромосомные нарушения, обменная патология и др.

Различают недостаточность иммунной системы, связанную с физиологическими особенностями организма: новорожденность, старение, беременность.

ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДИФИЦИТЫ (ПИД) — наследственные заболевания, обусловленные дефектами генов, контролирующих иммунный ответ. ПИД — заболевания, разнообразные по характеру и
пораженности иммунных дефектов, клинических проявлений и
молекулярных нарушений. Для клинической картины ПИД характерны повторные и хронические, тяжело протекающие инфекционные процессы, в большей степени бронхолёгочной системы и ЛОР-органов, кожи и слизистых оболочек; могут развиться
гнойные лимфадениты, абсцессы, остеомиелит, менингит и сепсис. При некоторых формах имеются проявления аллергии, аутоиммунных заболеваний и возможно развитие некоторых злокачественных опухолей.

Следует обращать внимание на отставание
по возрастным показателям физического развития. В настоящее
время описано около 80 ПИД, выявлены гены, ответственные за
развитие большинства этих заболеваний. Адекватные лабораторные анализы позволяют дифференцировать патологию на уровне
лимфоцитов и патологию на уровне нелимфоцитарных механизмов деструкции и выведения антигенов.

Распространённость ПИД зависит от формы заболевания и
в среднем составляет от 1:10 000 до 1:100 000 новорождённых. Селективный дефицит IgA, например, встречается гораздо чаще от
1:500 до 1:1500 человек общей популяции. Распространённость
различных форм ПИД варьирует в разных странах. Наиболее часто встречаются дефекты антителообразования — 50-60% случаев, комбинированные ПИД — 10-30%, дефекты фагоцитоза —
10-20%, дефекты комплемента — 1-6%.

Большинство ПИД манифестируют в раннем детстве, хотя возможно и более позднее
начало некоторых форм. По механизмам развития вьделяют 4 основные группы ПИД:

• 1-я группа — преимущественно гуморальные, или В-клеточные
ПИД;

• 2-я группа — комбинированные ПИД (при всех Т-клеточпых
иммунодефицитах есть нарушение функции В-клеток);

• 3-я группа — ПИД, обусловленные дефектами фагоцитоза;

• 4-я группа — ПИД, обусловленные дефектами в системе комплемента.