54. Тиотепа

( N,N’,N”-триэтилиминофосфамид) – ЛС на основе азиридина, пр/оп, алкилирующее, цитостатическое, иммунодепрессивное. Цитостатическое действие обусловлено образованием поперечных сшивок и изменением ф-ции ДНК и некот действ. на РНК. нарушается обмен НК, биосинтез белка, процессы деления и функционирования клеток. Прим.: Рак молочной железы, яичников, легкого, мочевого пузыря, лимфосаркома. Побочн.д. слабость, гол.боль, анорексия, рвота, тошнота, боли в животе, стоматит, болевой синдром.

С интез: POCl₃ + P₂S₅=PSCl₃ , (Оксихлорид фосфора(POCl₃), тиофосфорил хлорид (PSCl₃), азиридин (Ch2Ch2Nh))

55. 5-ФТОРУРАЦИЛ

( 5-фтор-2,4-(1Н,3Н)-пиримидиндион)- пр/оп ЛП из гр антиметабо-литов, антагонистов пиримидинов, цитостатик. ПР-е пиримидина. Ингибирует пр-с деления клеток блокированием синтеза ДНК (вследствие угнетения активности фермента тимидилатсинтетазы) и обр-ия структурно несовершенной РНК (вследствие внедрения фторурацила в её структуру). Быстро метаболизируется в тканях с образованием активного метаболита - фторуридинмонофосфата. Катаболическ расщепление идет в печени. Прим.: рак кожи, толстой кишки, желудка, печени, яичников, мочевого пузыря. Поб. д.: тошнота, рвота, диарея, анемия,гол.боль, ИМ, стенокардия, геморрагии (кровоизлияния), выпадение волос.

1)через натрий формилфторуксусный эфир 2)с помощью s-метил изотиомочевины

5 6. ЦИТАРАБИН (4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-2(1Н)-пиримидиндион) –антиметоболит, группы антагонистов пиримидина. цитостатик, иммунодепрессант. ЛП действует посредством ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того ограниченно включается в ДНК и РНК. Прим.: лейкоз. В составе комбинированной химиотерапии острых лимфоидных лейкозов. Поб.д.: тошнота, рвота, потеря аппетита, стоматиты. Получают из 1-бета- D-арабинофуранозилурацила путем ацилирования гидроксильных групп с получ. триацетилпроизводного и заменой карбонильной группы на тиокарбонильную и исп аммиак для замещения.

57. МЕРКАПТОПУРИН (3,7-дигидропурин-6-тион)-пр-е пурина. цитостатический П из гр антиметаболитов, антагонистов пуринов, цитостатик, иммунодепрессант. Включаясь в пр-сы превращения пуринов, меркаптопурин нарушает синтез нуклеотидов, что приводит к торможению синтеза ДНК в пролиферирующих клетках во время S-фазы клеточного цикла (фаза, в кот идет репликация ДНК (процесс синтеза дочерней молекулы дезоксирибонуклеиновой к-ты на матрице родительской молекулы ДНК)).Прим.:. острый лейкоз и др. злокач. опухоли. Поб.д.: лейкопения (снижение кол-ва лейкоцитов), анемия, тромбоцитопения, тошнота, рвота, анорексия, диарея, сыпь, снижение иммунитета.

58. Тиогуанин

( 2-амино-7Н – пурин-6-тион) цитостатический П из группы антиметаболитов пуринов. Структурно близок к меркаптопурину (если убрать NH₂). Обладает, подобно меркаптопурину, выраженной иммуносупрессивной активностью. Мех д связан с нарушением синтеза ДНК и с блокированием митотического пр-са в опухолевой клетке. Тиогуанин обладает избирательностью к клеткам костного мозга. Прим.: острый лейкоз, хронический миелолейкоз, опух. заболев. Поб.: сыпь, зуб, тромбоцитопения, лейкопения, тошнота, рвота, диарея, стоматит, некроз слиз. обол желудка. Получают из 2,8-дихлор- 6-гидроксипурина.