Раздел 8.

Биотехнология и проблемы экологии и охраны

окружающей среды

Биотехнология как наукоемкая ("высокая") технология и ее преиму­щества в экологическом аспекте перед традиционными технологиями. Направления дальнейшего совершенствования биотехнологических про­цессов применительно к проблемам охраны окружающей среды. Мало­отходные технологии. Итоги и перспективы их внедрения на биотехноло­гических производствах. Особенности биотехнологических производств применительно к их отходам.

Рекомбинантные продуценты биологически активных веществ и проблемы объективной информации населения. Организация контроля за охраной окружающей среды в условиях биотехнологического производст­ва.

Классификация отходов. Соотношение различных видов отходов. Очистка жидких отходов. Схемы очистки. Аэротенки. Активный ил и вхо­дящие в него микроорганизмы.

Создание методами генетической инженерии штаммов микроорга­низмов-деструкторов с повышенной способностью к деструкции веществ, содержащихся в жидких отходах. Основные характеристики штаммов деструкторов. Их неустойчивость в природных условиях.

Сохранение штаммов на предприятиях. Нормы внесения биомассы штаммов при пиковых нагрузках на очистные сооружения.

Уничтожение или утилизация твердых (мицелиальных) отходов. Био­логические, физико-химические, термические методы обезвреживания мицелиальных отходов. Утилизация мицелиальных отходов в строительной промышленности. Использование отдельных фракций мицелиальных отходов в качестве пеногасителей и др.

Очистка выбросов в атмосферу. Биологические, термические, физико-химические и другие методы рекуперации и обезвреживания выбросов в атмосферу.

Вклад биотехнологии в решение общих экологических проблем. Замена традиционных производств. Сохранение природных ресурсов источников биологического сырья. Разработка новых высокоспецифичных методов анализа. Биосенсоры.

Перспективы получения, модификации и использования в защите окружающей среды феромонов, кайромонов, алломонов как природных сигнальных и коммуникативных молекул в надорганизменных системах.

Раздел 9. Биомедицинские технологии

Определение понятия "биомедицинские технологии". Решение карди­нальных проблем медицины на основе достижений биотехнологии. Меж­дународный проект "Геном человека" и его цели. Этические проблемы. Антисмысловые нуклеиновые кислоты, пептидные факторы роста тканей и другие биологические продукты новых поколений - молекулярные меха­низмы их биологической активности и перспективы практического приме­нения. Коррекция наследственных болезней на уровне генотипа (генотера-пия) и фенотипа. Биопротезирование. Репродукция тканей. Транспланта­ция тканей и органов. Поддержание гомеостаза. Гемосорбция. Диализ. Оксигенация. Перспективы использования гормонов, продуцируемых вне эндокринной системы.

Состояние и направления развития биотехнологии лекарственных препаратов - традиционных и инновационных форм.

Геномика. Полное секвенирование генома. Значение международного проекта "Геном человека" в медико-биологическом аспекте. Выявление паше кеерт§ генов м генов у патогенных микроорганизмов. Поиск новых мишеней на основе продуктов па генов для антимикробных веществ и соз­дание новых лекарственных препаратов.

Протеомика. Совершенствование методов двухмерного электрофо­реза и "визуализация" протеома в каждый данный момент. Количествен­ная протеомика. Значение для целей фармации.

РЕКОМЕНДУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА

Основная литература

1. Учебно-методические разработки для практических занятий по био­технологии лекарственных средств./ Под ред. В.А. Быкова. - М.: ММА им. И.М.Сеченова, 1993. - 176 с.

2. Биотехнология: Учебное пособие для ВУЗов. В 8 кн./Под ред. Н.С. Егорова, В.Д. Самуилова. - М.: Высшая школа, 1987.

3. Блинов Н.П. Основы биотехнологии. Издательская фирма "Наука", СПБ, 1995.-600 с.

4. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках: Учебник. - М.: Изд-во МГУ, 1994.-512 с.

5. Краткий терминологический словарь микробиолога-биотехнолога. -М.: Наука, 1989. - 136 с.

6. Биотехнология лекарственных средств. Учебное пособие./Под ред. В.А. Быкова и М.В. Далина. — М.: Медбиоэкономика, 1991. - 303 с.

7. Основы биотехнологии: Учебное пособие для высших пед.учеб.заведений /Т.А.Егорова, С.М.Клунова, Е.А.Живухина. – М.: Издательский центр «Академия», 2003. – 208 с.

8. Основы фармацевтической биотехнологии: Учебное пособие / Т.П.Прищеп, В.С.Чучалин, К.Л.Зайков, Л.К.Михалева, Л.С.Белова. – Ростов н/Д.: Феникс; Томск: Издательство НТЛ, 2006. – 256 с. – (Высшее образование)

9. Биотехнология: учебн. пособие для студ. высш. учеб. заведений. / Ю.О.Сазыкин, С.Н.Орехов, И.И.Чакалева ; под. Ред. А.В.Катлинского. – 3-е издание., стер. – М. : Издательсетй центр «Академия», 2008. – 256 с.

10. Клинико-иммунологическая эффективность иммунобиологических препаратов : (справочник) Абакумова Т.И. и др. Под ред. М.П.Костинова и Н.А.Озерецковского. Абакумова Т.И. – М.: Миклош, 2005. – 256 с.

11. Промышленная технология лекарств: Учебник в 2-х томах /В.И.Чуешов, М.Ю.Чернов, Л.М.Хохлова и др. Под редакцией профессора В.И.Чуешова.-Х.: МТК-Книга; издательство НФАУ, 2002.

Дополнительная литература:

1. Междисциплинарные исследования в медицине. Сарвилина И.В., Каркищенко В.П., Горшкова Ю.В. – М:Техносфера,2007.-368с.

2. Биотехнология. Принципы и применение. - Пер. с англ./ Под ред. И. Хиггинса, Д.Беста, Дж.Джойса. - М.: Мир, 1988.

3. Государственная фармакопея СССР. Вып.2. Общие методы анализа. - М: Медицина, 11 изд., 1990. - 398 с.

4. Иммобилизованные клетки и ферменты. - Пер. с англ./ Под ред. Дж. Вудворта.-М.:Мир, 1988.

5. Промышленная микробиология/ Под ред. Н.С. Егорова. - М.: Высшая школа, 1989. - 687 с.

6. Современная генетика/ Под ред. Ф. Айала, Д. Кайчур. - М.: Мир, 1987.

7. Молекулярные и клеточные аспекты биотехнологии/ Под ред. С.Г. Инге-Вечтомова. - Л.: Наука, 1986. - 256 с.

8. Сазыкин Ю.О. Антибиотики как биохимические реагенты. - М.: ВИНИТИ, 1984.-203 с.

9. Шилова СВ., Пузакова СМ. и др. Организация производства лекарствен­ных средств с учетом правил ОМР. Химико-фармацевтическое производство, обзорная информация. - М.: ВНИИСЭНТИ, 1990. - 36 с.

10. Саруханов А.В., Быков В.А. Оборудование микробиологических произ­водств: Справочник. - М.: Колос, 1993. - 384 с.

11. Синицин А.П., Райнина Е.И., Лозинский В.И., Спасов С.Д. Иммобилизо­ванные клетки микроорганизмов. - М.: Изд-во МГУ, 1994. - 288 с.

12. Периодика за 2000-2009 гг.: Изв. хим. общества имени Д.И.Менделеева; Антибиотики и химиотерапия; Биотехнология; Молекулярная биология; При­кладная биохимия и микробиология; Химфармжурнал; Journal of Antibiotics (Japan), Antimicrob. Agents and Chemotherapy (USA).

СОДЕРЖАНИЕ и СТРУКТУРА ДИСЦИПЛИНЫ

Общие понятия и определения объекты производств отрасли биотехнологии типы культивирования виды биореакторов схема б/т процесса Генетическая инженерия Основы клеточной инженерии Биоиндустрия ферментов Производство метаболитов Синтез первичных метаболитов производство аминокислот производство витаминов Синтез вторичных метаболитов производство антибиотиков получение стероидов

Иммунобиотехнология моноклональные антитела цитокиновые препараты диагностические тест-системы вакцины аллергены нормофлоры препараты иммуноглобулинов гетерологичные сыворотки Препараты крови Экологическая биотехнология Особенности современной биотехнологии новые науки (геномика, протеомика, биоинформатика) перспективы развития Системы GLP, GCP, GMP Вопросы патентования и контроль продукции

Задание № 1. Ознакомьтесь с разделами программы «Введение», «Объекты биотехнологических производств», «Слагаемые биотехнологического производственного процесса». Изучите требования систем контроля качества производства лекарственных средств: GLP, GMP, GCP. Выполните тестовые задания. Ответьте на поставленные вопросы.

Тестовые задания:

1-001.При создании штаммов-продуцентов в отделении микробиологического контроля были использованы клетки с отсутствием цитоплазматических органелл. Определите виды, к которому они принадлежат:

Staphylococcus aureus

Escherichia coli

Saccharomyces cerevisiae

Dioscorea deltoidea

Arthrobacter simplex

1-002. При создании штаммов-продуцентов в отделении микробиологического контроля были использованы клетки со способностью к митозу. Определите виды, к которому они принадлежат:

Staphylococcus aureus

Escherichia coli

Клетки млекопитающих

Растительные клетки

1-003. Для создания рекомбинантного штамма был использован микроорганизм с рибосомами в цитоплазме 80 S. Определите вид, к которому принадлежит исходная клетка:

Aspergillus oshraceus

Ambrosia artemisiifolia

Erwinia herbicola

Cepholosporium acremonium

Fusidium coccineum

1-004. Для создания рекомбинантного штамма был использован микроорганизм с рибосомами в цитоплазме 70 S. Определите вид, к которому принадлежит исходная клетка:

Escherichia coli

Ambrosia artemisiifolia

Fusidium coccineum

Staphylococcus aureus

1-005. В производстве рекомбинантного интерлейкина-2 был использован продуцент с содержанием пептидогликана в клеточной стенке. Определите вид штамма-продуцента:

Escherichia coli

Saccharomyces cerevisiae

Dioscorea deltoidea

1-006. Для производства стероидов используется культура клеток с отсутствием пептидогликана в клеточной стенке. Определите вид клеток:

Fusidium coccineum

Staphylococcus aureus

Dioscorea deltoidea

Escherichia coli

1-007. Экономически выгодными продуцентами в биотехнологическом производстве являются микроорганизмы

Термофильные

Психротрофы

Мезофилы

Анаэробы

аэробы

1-008. Подберите характеристики рекомбинантного штамма микроорганизма, применяемого в производстве Ронколейкина (интерлейкин-2):

Факультативный анаэроб

Время генерации составляет при t37 градусов 22 мин

Имеет гетеротрофный способ питания, не способен к фотосинтезу

Имеет выраженную клеточную стенку

Развиваясь на средах, содержащих сахара, вызывает спиртовое брожение

1-009. При производстве штаммов-продуцентов рекомендуется использовать микрорганизмы:

Эукариоты

Прокариоты

Обладающие высокой скоростью роста биомассы

Генетически однородные

Устойчивые к фагам

1-010. Какой из методов культивирования обеспечивает непрерывную подачу в ферментер как питательной среды, так и посевного материала:

Твердофазный

Глубинный

Проточный

1-011. Какой из методов культивирования микроорганизмов обеспечивает ферментацию в увлажненной твердой, сыпучей или пастообразной среде при влажности от 30 до 80 процентов:

Твердофазный

Глубинный

Проточный

Периодический

1-012. При каком методе культивирования наиболее велика опасность заражения микрофлоры:

Непрерывный

Периодический с добавлением субстрата

Твердофазный

Глубинный

Поверхностный

1-013. Для выращивания рекомбинантных микроорганизмов используется ферментация:

Глубинная

Твердофазная

Проточная

Экспоненциальная

Промежуточная

1-014. Термин «Биотехнология» введен:

Мечниковым И.И. в 1883 году

Карлом Эреки в 1917 году

В 1978 году в связи с производством рекомбинантного инсулина

Флемингом в связи с открытием пенициллина

Дж.Уотсоном и Ф.Криком в связи с созданием модели двойной спирали ДНК

1-015. Одним из ведущих событий в фармацевтической биотехнологии явилось:

Создание метода полимеразной цепной реакции

Открытие фермента транскрипции РНК-полимеразы

Описание получения МАТ Колером и Мильштейном

Клонирование млекопитающих из дифференцированной соматической клетки

1-016. Производство пенициллина налажено в промышленном масштабе:

После открытия химиотерапевтической активности пенициллиназы

В связи с объяснением процессов гниения и брожения с точки зрения химии

В связи с открытием ДНК-лигазы

В связи с созданием модели двойной спирали ДНК

В связи с описанием строения дрожжей

1-017. Определите тип ферментера, применяемого в биотехнологическом производстве, если порции свежей культуральной среды подаются непрерывно и параллельно отводятся такие же объемы клеточной суспензии:

Периодический

С добавлением субстрата

Непрерывный

Проточный

Экспоненциальный

1-018. Определите тип биореактора для биотехнологического производства с учетом потока газа, за счет которого между верхним и нижним слоями культуральной среды возникает градиент плотности:

Аэрируемый барботажный

Эрлифтный

С механическим перемешиванием

Барботажный

1-019. При химическом методе стерилизации питательных сред в биотехнологическом производстве предполагается:

Разложение антисептика после завершения стерилизации

Вступление антисептика в химическую реакцию с одним из неорганических компонентов питательной среды

Вступление антисептика в химическую реакцию с одним из органических компонентов питательной среды

Химическая реакция антисептика с активированной матрицей на твердом носителе

1-020. Низкие температуры применяются при стерилизации питательных сред в биотехнологическом производстве в следующем методе:

Термическом

Радиационном

Фильтрационном

Химическом

1-021. Укажите режим подачи питательных веществ, при котором питательные вещества добавляют по мере увеличения концентрации клеток во все большем количестве:

Непрерывный

Ступенчатый

Экспоненциальный

Стационарный

1-022. Эрлифтные биореакторы обеспечивают:

Непрерывную подачу культуральной среды

Периодическую подачу питательной среды

Перемешивание культуральной среды между верхним и нижним слоями посредством газа

Механическое перемешивание питательной среды и инокулята

1-023. Для уменьшения гидродинамических возмущений в биореакторах при выращивании штамма-продуцента следует выбрать:

Барботажные колонны

Биореакторы с механическим перемешиванием

Эрлифтные биореакторы

Биореакторы периодического действия с добавлением субстрата

1-024. Для термической стерилизации питательной среды в биотехнологическом производстве применяют:

подогрев среды до 107-117 градусов

подогрев среды до 120-150 градусов

низкие температуры, требующие градиента плотности по обе стороны мембраны

1-025. Какой из указанных режимов подачи питательных веществ обеспечивает в биореакторе непрерывное снижение удельной скорости биомассы:

Ступенчатый

Экспоненциальный

Непрерывный

Периодический

1-026. Какой из указанных режимов подачи питательных веществ обеспечивает постоянную скорость роста клеток:

экспоненциальный

периодический с добавлением субстрата

периодический без добавления субстрата

непрерывный

ступенчатый

1-027. Ступенчатый режим подачи питательных веществ в биореактор предполагает:

внесение одинаковых количеств питательных веществ в течение всей ферментации

добавление питательных веществ по мере увеличения концентрации клеток во все большем количестве

внесение питательных веществ в количестве, обеспечивающем постоянную скорость роста клеток

порции с возрастающей концентрацией лимитирующего субстрата

1-028. Выберите правильный ответ ферментация –это:

1. участие ферментов в химических методах иммобилизации

2. совокупность последовательных операций от внесения в среду инокулята до завершения процессов биосинтеза

3. добавление в культуральную среду ферментов, обеспечивающих процессы биотрансформации в биореакторе

4. способ очистки конечного продукта при выделении рекомбинантного белка

1-029. Максимальная скорость утилизации кислорода при ферментации зависит от

массы клеток

количества кислорода, подаваемого в биореактор

максимальной удельной скорости роста клеток

количества потребляемого кислорода

1-030. Преждевременная индукция синтеза белка при биотехнологическом способе производства может быть вызвана:

применением рекомбинантных штаммов

снижением температуры в процессе ферментации

преждевременной остановкой процесса ферментации

повышением температуры в процессе ферментации

1-031. Для большинства микроорганизмов, применяемых в фармацевтической биотехнологии, характерно рН:

6,7-9,4

5,5-8,5

4,8-5,3

7,6-8,2

1-032. В ходе ферментации повышение эффективности теплопередачи обеспечивается:

повышением температуры в биореакторе

введением ферментов в культуральную среду

перемешиванием культуральной среды

непрерывным способом подачи питательных веществ

1-033. Перемешивание культуральной среды в биореакторе обеспечивает

эффективность диспергирования добавляемых агентов

увеличение переноса кислорода в жидкую фазу и из нее в клетку

увеличение концентрации метаболитов в культуральной среде

предотвращение накопления токсичных продуктов

снижение концентрации метаболитов внутри клеток

1-034. Определите вид продуцента, применяемого для производства рекомбинантного эритропоэтина, если установлена их способность к митотическому делению:

Escherichia coli

Клетки млекопитающих

Staphylococcus aureus

Pseudomonas melanogenum

1-035. Отличия Saccharomyces cerevisiae от прокариотических продуцентов

непатогенность

аэробный тип питания

анаэробный тип питания

способность продуцировать полноценные эукариотические белки

неспособность продуцировать полноценные эукариотические белки

1-036. Определение «Биотехнология- это использование культур клеток, бактерий, животных, растений, метаболизм и биологические возможности которых обеспечивают получение разнообразных лекарственных форм»:

верно

не верно

требует уточнения

1-037. В биотехнологии понятию «биообъект» соответствуют следующие определения:

организм, на котором испытывают новые БАВ

организмы, вызывающие микробную контаминацию технологического оборудования

фермент, используемый для генно-инженерных процессов

организм, продуцирующий БАВ

фермент, используемый в лечебных целях

1-038. Отличительные особенности эукариотической клетки:

большой размер

наличие ядра

ригидная клеточная стенка

отсутствие субклеточных органелл

хромосомная ДНК в цитоплазме

1-039. При получении энтомопатогенных клеток первым этапом при остановке ферментации является:

отделение биомассы центрифугированием

отделение биомассы осаждением

выпаривание содержимого биореактора

сгущение биомассы флотацией

лиофильная сушка биомассы

1-040. Отличительные особенности прокариотической клетки:

малый размер

отсутствие ядра

наличие субклеточных органелл

многослойная клеточная стенка

хромосомная ДНК в ядре

1-041. При выделении рекомбинантных белков осколки клеток удаляют:

микрофильтрацией

осаждением органическими растворителями

путем высаливания

низкоскоростным центрифугированием

1-042. Для биологического способа разрушения клеточной стенки дрожжей используют:

лизоцим

хитиназу

ß 1, 3(1, 6) – глюканазу

ЭДТА

Манназу

1-043. Для биологического способа разрушения клеточной стенки граммположительных бактерий используют:

ЭДТА

Лизоцим

Манназу

Целлюлазу

Пенициллиназу

1-044. Лизис клеточной стенки граммотрицательных бактерий возможен при использовании:

только лизоцима

лизоцима и ЭДТА

лактамазы

хитиназы и целлюлазы

пептидогидролазы

1-045. Сушка конечного продукта замораживанием представляет собой:

сублимацию

флотацию

гидратацию

дегидратацию

лиофильную сушку

1-046. Продолжите фразу: «при периодическом типе культивирования снижение концентрации питательных веществ во времени сопровождается увеличением количества клеток

1. снижение концентрации питательных веществ во времени сопровождается уменьшением количества клеток

2. состав культуральной среды практически не меняется

3. количество продуктов зависит от фазы роста клеточного метаболизма

1-047. Укажите тип культивирования, при котором снижение концентроации питательных веществ во времени сопровождается увеличением количества клеток при культивировании:

непрерывное

периодическое с добавлением субстрата

глубинное

проточное

периодическое

1-048. Длительность лаг-фазы в биореакторе зависит от:

типа метаболизма клетки

принадлежности продуцента к определенному типу клеток

принадлежности клеток к прокариотам или эукариотам

от физиологической фазы посевного материала

1-049. Лаг-фаза характеризуется:

переходом клетки в стационарное состояние

адаптацией клеток к новым условиям

максимальной удельной скоростью роста

возможным изменением путей метаболизма

1-050. Длительность лаг-фазы более выражена:

при большем объеме инокулята

если клетки посевного материала находились в стационарном состоянии длительное время;

если клетки посевного материала находились в стационарном состоянии малое количество времени;

если продуцентами являются клетки млекопитающих или насекомых;

если продуцентами являются растительные клетки;

1-051. Фаза замедления клеток характеризуется

снижением энергетических запасов клетки

постоянной концентрацией биомассы

увеличение числа клеток постепенно прекращается

постоянной удельной скоростью роста клеток

возрастающей скоростью роста клеток

1-052. Экспоненциальная фаза клеточного цикла в биореакторе характеризуется:

снижением энергетических запасов клетки

постоянной концентрацией биомассы

увеличение числа клеток постепенно прекращается

постоянной удельной скоростью роста клеток

возрастающей скоростью роста клеток

1-053. Фаза ускорения клеточного цикла в биореакторе характеризуется:

постоянной концентрацией биомассы

постоянной удельной скоростью роста клеток

увеличение числа клеток постепенно прекращается

возрастающей скоростью роста клеток

снижением энергетических запасов клетки

1-054. Удельная скорость роста клеток в периодической культуре зависит от концентрации субстрата при следующих условиях:

при избытке питательных веществ

при накоплении продуктов метаболизма в культуральной среде

при отсутствии ингибитора роста клеток

при лимитирующем субстрате

1-055. Удельная скорость роста клеток в периодической культуре не зависит от концентрации субстрата при следующих условиях:

при избытке питательных веществ

при накоплении продуктов метаболизма в культуральной среде

при отсутствии ингибитора роста клеток

при лимитирующем субстрате

1-056. Выберите правильное утверждение: « синтетические питательные среды – то:

комплекс природных продуктов, обеспечивающих безотходность

среды, состоящие из определенного качественного состава

среды, состоящие из определенного по качественному и количественному составу набора индивидуальных веществ

содержат различные природные продукты

1-057. При использовании комплексных питательных сред учитывается

наличие строго определенного количества основных ростовых факторов

определенный качественный и количественный состав набора индивидуальных веществ

доступность среды и безотходность производства

качественный состав природных продуктов в данной питательной среде

1-058. Лекарственные средства – это вещества, применяемые:

для профилактики, диагностики, лечения болезни, предотвращения беременности;

для медикаментозного лечения больного;

для лечения человека и животных

1-059. Лекарственные препараты – это:

лекарственные средства, готовые к применению;

дозированные лекарственные средства в определенной лекарственной форме;

вещества, обладающие лечебными или профилактическими свойствами;

лекарственное средство в виде таблеток, пастилок, мазей, инъекционных растворов

1-060.Предприятие-производитель ЛС – это организация, осуществляющая производство ЛС в соответствии с:

требованиями ФЗ «О лекарственных средствах»;

постановлением правительства РФ;

планом производства;

статьями ФЗ «О лицензировании отдельных видов деятельности»

1-061. Вспомогательные вещества –это:

вещества, используемые в процессе производства готовых лекарственных форм и не предназначенные для использования в качестве ЛС;

материалы упаковки;

вещества, обладающие лечебными или профилактическими свойствами

1-062. Синонимами понятия «субстанция» являются:

биологически активное вещество;

активное вещество;

лекарственное вещество;

действующее вещество;

активный фармацевтический ингредиент

1-063. Официальным документом Минздрав России является:

Регистр лекарственных средств России –Энциклопедия лекарств;

справочник Видаль / Лекарственные препараты в России;

Государственный реестр ЛС России

1-064. Зоны взвешивания могут находиться:

в складских зонах;

в производственных зонах

1-065. Для отбора проб исходного сырья должна быть выделена:

отдельная зона;

участок в зоне хранения;

ничего не требуется;

1-066.Общие правила отбора проб регламентированы:

статьей Государственной фармакопеи;

Фармакопейной статьей предприятия;

ОСТом

1-067. Отбор проб осуществляется из:

любых упаковочных единиц;

только из неповрежденных, укупоренных и упакованных согласно НТД упаковочных единиц;

только из поврежденных упаковочных единиц;

1-068. К государственным стандартам качества ЛС относятся:

общая фармакопейная статья;

фармакопейная статья;

фармакопейная статья предприятия на ЛС

1-069. Срок выполнения государственной регистрации ЛС в соответствии с ФЗ «О лекарственных средствах» составляет:

3 месяца;

6 месяцев;

1 год;

2 года

1-070. Заявителем на проведение государственной регистрации может являться:

организация-разработчик ЛС;

юридическое лицо по поручению организации-разработчика;

предприниматель без образования юридического лица;

частное лицо

1-071. Регистрацию лекарственного средства осуществляет:

Фармакопейный комитет;

Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздрава России;

Департамент государственного контроля ЛС и медтехники Минздрава России;

1-072. Отечественная фирма производит лекарственный препарат из импортируемой субстанции. Должна ли субстанция быть зарегистрирована в России?

да;

нет;

необязательно

1-073. Государственной регистрации подлежат:

новые ЛС;

новые комбинации зарегистрированных ранее ЛС;

воспроизведены ЛС;

ЛС, зарегистрированные ранее, но произведенные в других формах, с новой дозировкой или другим составом вспомогательных веществ

1-074. Государственной регистрации не подлежат:

ЛС, зарегистрированные ранее, но произведенные в других формах, с новой дозировкой или другим составом вспомогательных веществ;

генноинженерные препараты;

рекомбинантные белки;

ЛС, изготовляемые в аптеках по рецептам врачей

1-075. К проекту стандарта качества МИБП прилагается:

пояснительная записка;

таблицы аналитических данных не менее 5 серий образцов;

таблицы аналитических данных не менее 3 серий образцов;

сопроводительное письмо;

1-076. К проекту стандарта качества МИБП прилагается:

выписка из протокола Номенклатурной комиссии научного центра экспертизы и государственного контроля ЛС Минздрава России;

проект инструкции по применению ЛС;

выписка из протокола Номенклатурной комиссии Национального органа контроля МИБП;

образец препарата в упаковке с маркировкой;

1-077. Все ЛС, полученные из крови, органов, тканей человека должны иметь надпись:

«Антитела к ВИЧ отсутствуют»

«Проведен контроль на наличие антител к ВИЧ»

«Тестировано на наличие антител к ВИЧ и гепатиту С»

1-078. Необходимо ли в маркировке указывать источник получения сывороток?

только при получении их из плазмы крови

только для животного происхождения;

можно не указывать;

указывать независимо от источника получения

1-079. Надпись «Продукция прошла радиационный контроль» обязательна:

для всех ЛС;

для ЛС, полученных из растительного сырья;

только для МИБП; для ЛС, полученных из сырья животного происхождения;

для ЛС микробиологического происхождения

1-080. Для какой группы МИБП при регистрации необходимо указывать питательную среду для размножения бактерий и вирусов:

пробиотики

синбиотики

сыворотки

вакцины

рекомбинантные белки

1-081. Физические лица, ответственные за изготовление и качество ЛС, при нарушении положений ФЗ «О лекарственных средствах»:

несут административную ответственность;

несут дисциплинарную ответственность;

несут уголовную ответственность;

не несут никакой ответственности

1-082. Лекарственные средства, предназначенные для клинических исследований, должны иметь надпись:

«Тестировано на наличие антител к ВИЧ и гепатиту С»

«Продукция прошла радиационный контроль»

« Для клинических исследований»

не должны иметь дополнительной надписи

1-083. Возможно ли применение незарегистрированных ЛС при клинических испытаниях в указанных случаях:

при испытании ЛС, предназначенных для экспорта;

для генно-инженерных биотехнологических продуктов

при испытании ЛС, предназначенных для лечения животных;

ЛС, изготовляемых в аптеках по рецептам врача;

1-084. Ускоренная процедура государственной регистрации означает:

регистрацию ЛС, полученного микробиологическим синтезом;

снижение требований к качеству и безопасности ЛС;

регистрацию воспроизведенного ЛС, эквивалентного уже зарегистрированному;

регистрацию воспроизведенного ЛС с другим составом вспомогательных веществ

1-085. Доклинические испытания проводятся в соответствии с правилами:

GMP;

GCP;

GLP;

GDP

1-086. Целью доклинических исследований ЛС является:

получение оценок эффективности и безопасности ЛС;

получение данных об ожидаемых побочных эффектах

получение данных об эффектах взаимодействия с другими ЛС;

1-087. Какой документ необязателен для начала клинических исследований ЛС:

положительное заключение комитета по этике;

заключения о доклинических исследованиях ЛС;

таблицы аналитических данных;

инструкция по применению ЛС;

заявление организации-разработчика;

1-088. Правовую основу проведения клинических исследований ЛС составляют следующие документы:

решение федерального органа контроля качества ЛС;

договор между учреждением здравоохранения и организацией-разработчиком;

отчет и заключение о доклинических исследованиях;

положительное заключение комитета по этике;

1-089. Руководителем клинических исследований может быть назначен:

врач со стажем работы по указанным программам не менее 2 лет;

врач с общим стажем работы не менее 5 лет;

провизор;

фармацевт;

1-090. Руководителем программы клинических исследований ЛС может являться:

только руководитель учреждения здравоохранения, в котором проводятся исследования;

любое заинтересованное лицо;

только не заинтересованное лицо;

только провизор;

любой врач;

врач со стажем работы по указанным программам не менее 2 лет;

1-091. Решение о прекращении клинических исследований ЛС принимает:

федеральный орган контроля качества ЛС;

руководитель учреждения здравоохранения, в котором проводятся исследования;

руководитель программы указанных исследований;

пациенты, вовлеченные в данное исследование;

1-092. Проведение клинических исследований ЛС запрещается на:

военнослужащих;

несовершеннолетних, не имеющих родителей;

лицах, находящихся под стражей;

женщинах, не имевших беременности;

1-093. Правильно ли утверждение о том, что проведение клинических исследований ЛС недопустимо на несовершеннолетних детях:

требует уточнений;

правильно относительно детей, не имеющих родителей;

не относится к детям, не имеющим родителей;

не правильно в любом случае, если ЛС до этого прошло клинические испытания на несовершеннолетних;

1-094. Возможно участие беременных женщин в клинических испытаниях:

возможно при личном согласии;

только при испытании ЛС для беременных

когда полностью исключен риск нанесения вреда женщине и плоду;

не имеет ограничений

1-095. За несвоевременное предоставление информации о возникновении НПР при клинических исследованиях субъекты обращения ЛС несут ответственность:

уголовную;

только административную;

только дисциплинарную;

административную и дисциплинарную;

1-096. Договор страхования здоровья пациента, участвующего в клинических исследованиях, заключается между:

организацией-разработчиком и медицинской страховой организацией;

пациентом и организацией-разработчиком;

пациентом и медицинской страховой организацией;

1-097. Имеет ли право пациент отказаться от участия в клинических исследованиях?

нет;

да;

только в случаях возникновения НПР;

1-098. Экспертизу экологической и санитарно-эпидемиологической безопасности производства ЛС осуществляет:

комитет по этике;

федеральный орган контроля качества ЛС;

экспертные советы по обращению ЛС;

межведомственный экспертный совет

1-099. Разработку и утверждение правил GLP осуществляет:

комитет по этике;

федеральный орган контроля качества ЛС;

экспертные советы по обращению ЛС;

межведомственный экспертный совет

1-100. Экспертизу качества, эффективности и безопасности ЛС осуществляет:

комитет по этике;

федеральный орган контроля качества ЛС;

экспертные советы по обращению ЛС;

межведомственный экспертный совет

1-101. Разработку и утверждение государственного стандарта качества ЛС осуществляет:

комитет по этике;

федеральный орган контроля качества ЛС;

экспертные советы по обращению ЛС;

межведомственный экспертный совет

1-102. Формирование комитета по этике при федеральном органе контроля качества ЛС осуществляет:

комитет по этике ВОЗ;

федеральный орган контроля качества ЛС;

экспертные советы по обращению ЛС;

межведомственный экспертный совет

1-103. Вещества, полученные из крови, плазмы крови, органов и тканей человека, и применяемые для профилактики, диагностики и лечения, определяются как:

лекарственные средства;

лекарственные препараты;

оригинальные ЛС;

воспроизведенные ЛС

1-104. Вещества применяемые для профилактики, диагностики и лечения, полученные из тканей животного, растений или минералов методами биологических технологий определяются как:

лекарственные препараты;

оригинальные ЛС;

воспроизведенные ЛС;

лекарственные средства;

1-105. Выберите правильное утверждение: Иммунобиологические ЛС – это:

дозированные ЛС, полученные методами биологических технологий;

вещества, полученные из крови или плазмы крови;

ЛС, предназначенные для иммунологической профилактики и терапии;

лекарственные вещества, полученные из органов иммунной системы животных

1-106. Воспроизведенные ЛС представляют собой вещества:

выделенные из культуральной жидкости;

полученные методами биотрансформации;

синтезированные на втором этапе микробиологического синтеза;

экстрагированные из тканей животных или растений;

поступившие в обращение после истечения срока действия исключительных патентных прав на оригинальные ЛС

1-107. В государственном НИИ стандартизации и контроля ЛС подлежат контролю:

препараты из растительного сырья;

бактерийные и вирусные препараты;

препараты из крови и плазмы;

антибиотики;

витамины

1-108. В центральном НИИ гематологии и переливания крови контролю подлежат:

препараты из животного сырья;

кровезаменители;

препараты крови;

консерванты крови;

бактерийные препараты

1-109. Препараты нормофлор подлежат государственному контролю качества в:

центральном НИИ гематологии и переливания крови;

государственном НИИ стандартизации и контроля ЛС;

НИИ по стандартизации и контролю бактерийных препаратов

1-110. Совокупность правил GLP, GCP, GMP обеспечивает:

только производственный контроль качества;

контроль качества исходного сырья;

постадийный контроль процесса производства;

реализацию готового продукта;

управление качеством

1-111. При выборе метода и режима стерилизации необходимо учитывать:

объем материала;

свойства материалов;

микробную контаминацию до стерилизации;

сырьевой источник;

массу материала;

1-112. Для термостабильных веществ предпочтителен метод стерилизации:

стерилизующая фильтрация;

термический паровой;

термический воздушный;

химический газовый;

радиационный;

1-113. Должен ли быть валидирован процесс стерилизации?

да;

нет;

необязательно;

1-114. Основными элементами валидации являются:

оценка условий и параметров технологического процесса;

оценка методов анализа;

оценка предела возможного отклонения;

составление протоколов и отчетов;

1-115. В биотехнологическом производстве под сырьем понимают:

частично обработанные лекарственные вещества, которые должны пройти дальнейшие стадии;

продукт ферментации, подлежащий очистке;

исходные вещества и материалы для получения продукта;

готовый продукт, подлежащий фасовке;

1-116. Экстракты представляют собой лекарственную форму, получаемую из:

растительного сырья;

животного сырья;

крови или плазмы;

1-117. Термин «классическая ферментация» относится к процессам получения АФИ, в которых используются:

микроорганизмы;

клетки растений;

клетки животных

1-118. Биозагрязнение – это уровень микроорганизмов, которые могут присутствовать в:

сырье;

промежуточной продукции;

исходном сырье для производства АФИ;

активных фармацевтических ингредиентах;

готовом продукте;

1-119. В сырье обнаружены допустимые микроорганизмы в пределах, не превышающих допустимого содержания. Данную ситуацию Вы определите как:

контаминация;

биозагрязнение;

критерий приемлемости;

брак;

1-120. Если в промежуточной продукции обнаружены недопустимые микроорганизмы, Вы определите данную ситуацию как:

критерий приемлемости;

брак;

контаминация;

биозагрязнение;

1-121. Если в промежуточной продукции обнаружены микроорганизмы в количестве, превышающем допустимые пределы, Вы определите данную ситуацию как:

контаминация;

биозагрязнение;

критерий приемлемости;

брак;

Перечень вопросов к заданию №1:

1. Дайте определение понятию «ферментация». Используя материалы руководства по надлежащей производственной практике АФИ объясните значение терминов «биотехнологический процесс» и «классическая ферментация». Классификация и определение способов культивирования.

2. Аспекты контроля биотехнологических производств с их обоснованием.

3. Требования к составу питательных сред. Классификация питательных сред, способы стерилизации, режимы подачи в ферментер.

4. Определение биотехнологии по Овчинникову, обоснование современной формулироваки. Характеристика основных аспектов биотехнологии. История развития биотехнологии как науки.

5. Определение и характеристика объектов биотехнологических производств (с примерами использования). Определение гибридомы. Типы классификаций биотехнологических производств (с примерами).

6. Вам определена задача производства антибиотиков. Выберите оптимальный тип и метод культивирования, обоснуйте. Дайте характеристику выбранных процессов, отобразите графически.

7. Вам определена задача производства рекомбинантного интерферона. Выберите оптимальный тип и метод культивирования, обоснуйте. Дайте характеристику выбранных процессов, отобразите графически.

8. Охарактеризуйте основные этапы биотехнологического производства с использованием микроорганизмов в качестве биообъектов.

9. Охарактеризуйте основные этапы биотехнологического производства с использованием сырья животного происхождения.

10. Охарактеризуйте основные этапы биотехнологического производства с использованием растительного сырья.

11. Дайте определение понятию «ферментация». Используя материалы руководства по надлежащей производственной практике АФИ объясните значение терминов «биотехнологический процесс» и «классическая ферментация». Классификация и определение типов культивирования (с указанием графиков).

12. Вам определена задача производства колисодержащих прбиотиков. Выберите оптимальный тип и метод культивирования, обоснуйте. Дайте характеристику выбранных процессов, отобразите графически.

13. Вам определена задача производства инактивированных вакцин. Выберите оптимальный тип и метод культивирования, обоснуйте. Дайте характеристику выбранных процессов, отобразите графически.

14. Вам определена задача производства метионина. Выберите оптимальный тип и метод культивирования, обоснуйте. Дайте характеристику выбранных процессов, отобразите графически.

15. Вам определена задача производства кобаламина. Выберите оптимальный тип и метод культивирования, обоснуйте. Дайте характеристику выбранных процессов, отобразите графически.

16. Обозначьте схематически структуру биотехнологического производства. Опишите основные процессы в каждом из отделений. Дайте определение ферментации. Используя материалы руководства по надлежащей производственной практике АФИ объясните значение термина «классическая ферментация».

17. Вам определена задача производства глицина. Выберите оптимальный тип и метод культивирования, обоснуйте. Дайте характеристику выбранных процессов, отобразите графически.

18. Вам определена задача производства рекомбинантного инсулина. Выберите оптимальный тип и метод культивирования, обоснуйте. Дайте характеристику выбранных процессов, отобразите графически.

19. Классификация биообъектов по способам их создания. Виды изменчивости, классификация мутаций. Обоснуйте требования к штаммам продуцентам. Перечислите преимущества использования микроорганизмов в качестве объектов биотехнологических производств.

20. Изложите суть основных разделов GCP. Виды документации.

21. Изложите суть основных разделов GМP. Виды документации.

22. Изложите суть основных разделов GLP. Виды документации.

23. Критерии подбора ферментеров при реализации конкретных целей. Виды ферментеров.

24. Отрасли биотехнологической промышленности. Характеристика, продукция. Обоснуйте преимущества производства и применения биотехнологической продукции по сравнению с БАВ, полученных методами химического синтеза, из сырья животного происхождения, из растительного сырья.

Задание №2. Ознакомьтесь с разделом программы «Методы создания и совершенствования биообъектов». Изучите материалы по теме «Клеточная инженерия»». Выполните тестовые задания. Ответьте на поставленные вопросы.

Тестовые задания:

2-001. Для разрыхления каллусных тканей используют:

а) пектиназу 0,2 мг/л

б) гемицеллюлазу 0,03 мг/л

в) целлюлазу 0,01 мг/л

2-002. Промышленным источником сырья для получения слизистых веществ являются:

а) листья подорожника большого

б) трава ландыша

в) бурые водоросли

г) листья алтея

2-003. Для большинства каллусных культур оптимальной является температура:

а) 18-20 °С

б) 36-37 °С

в) 26 °С

2-004. Кариотип клеточной популяции стабилизируется:

а) в результате стабилизации соотношения фитогормонов

б) удаление клеток с измененным генотипом

в) после 5-6 пересадок

г) при сохранении в геноме клеток основных качеств вида

2-005. Гормоннезависимость определяется автономностью клеток по отношению к:

а) эндогенным гормонам

б) экзогенным гормонам

в) эпигеномным изменениям

г) только ауксинам

д) только цитокининам

2-006. Протопластами называются структуры, лишенные:

а) ядерного материала

б) цитоплазматических генов

в) клеточной стенки

2-007. Метод Ф.Стюарда используют для получения:

а) культур одиночных клеток

б) морфогенеза

в) суспензионных культур клеток

г) протопластов

2-008. Кондиционирующим фактором называют:

а) порцию кислорода, подаваемого в биореактор

б) метаболиты, выделяемые делящимися клетками

в) объем удаляемого продукта

г) количество образовавшегося СО2

2-009. Клеточная инженерия основана на использовании:

а) изолированной культуры клеток эукариотических организмов

б) культуры микроорганизмов

в) генетических и протеомных карт организмов

2-010. Лиофильная сушка БАВ проводится при температуре:

а) 0 -1 °С

б) +8 +15 °С

в) +18 +22°С

г) -8 -12 °С

2-011. Свойство физиологической асинхронности предполагает:

а) клетки находятся в разных фазах роста

б) изменение баланса экзогенных и эндогенных гормонов

в) аномалии метотического цикла клеток in vitro

г) нарушение коррелятивных связей

2-012. Если при органогенезе концентрация ауксинов в питательной среде больше

концентрации цитокининов, то возможно:

а) регенерация стеблевой части образование побега

б) регенерация корневой системы

в) регенерация целого растения

г) образование побега

2-013. В помещении, где растут культуры, влажность должна составлять

а) 50%

б) 30-40%

в) 60-70%

2-014. Выберите правильное определение явления дедифференцировки:

а) образование раневых гормонов при повреждении с последующим каллусогенезом

б) утолщение клеточной стенки и обособление клеток в каллусных тканях

в) возвращение клеток в меристематическое состояние, при котором они сохраняют способность к делению

2-015. Качество суспензии определяется :

а) степенью агрегированности клеточной популяции

б) определенной фазой клеточного цикла

в) соотношением фитогормонов в питательной среде

2-016. Присутствие ауксинов в питательной среде необходимо для:

а) индукции клеточного деления

б) дедифференцировки клеток

в) быстрого роста клеток

г) регенерации корневой системы

2-017. Осаждение полисахаридов из концентрированного извлечения проводят:

а) этиловым спиртом

б) растворами кислот

в) растворами щелочей

2-018. каллусные клетки, готовые ко вторичной дифференцировке называются:

а) соматическими эмбриоидами

б) “ткани-няньки”

в) клетки-инициали

г) тотипотентные клетки

2-019. Турбидостат предполагает:

а) подачу в биореактор с постоянной скоростью питательного раствора при

одновременном откачивании с той же скоростью клеточной суспензии

б) измерение и автоматическое поддержание концентрации клеточной биомассы

путем изменения скорости протока

в) откачивание из биореактора всей суспензии клеток по окончании процесса

2-020. В качестве фьюзогена используют:

а) полиэтиленгликоль

б) 6-бензиламинопурин

в) зеатин

г) ионы кальция

2-021. Для дезинфекции растительного материала используют:

а) диацид 0,1 %

б) сулема 0,1 %

в) перекись водорода 6-9 %

2-022. Образования, содержащие цитоплазму обоих партнеров и ядро одного называются:

а) гибриды

б) цибриды

в) гибридомы

г) эмбриоиды

2-023. При твердофазном способе культивирования остаточная влажность биомассы

после сушки не должна превышать:

а) 12%

б) 25%

в) 30%

2-024. При увеличении концентрации цитокининов в соотношении с ауксинами

можно индуцировать:

а) стеблевой органогенез

б) преобразование побега

в) регенерацию корневой системы

г) соматический эмбриогенез

2-025. Отделение нативного раствора от биомассы при выделении БАВ проводят методами:

а) экстракции

б) фильтрации

в) центрифугирования

г) осаждение с использованием солей

2-026. “Биосед” представляет собой биогенный препарат из:

а) травы очитка большого

б) листьев алоэ

в) листьев подорожника

г) травы каланхоэ

2-027. Концентрация углеводов в питательных средах для изолированных клеток и тканей

составляет:

а) 5-7 %

б)11-12 %

в) 2-3 %

2-028. Сырьем для получения эрготала служит :

а) спорынья

б) подорожник

в) раувольфия

2-029. Выбор экстрагента для выделения флавоноидных соединений определяется:

а) видом растения

б) числом гидроксильных групп в молекуле флавоноида

в) органами растений, в котором сосредоточены флавоноиды

г) числом остатков углеводов в молекуле флавоноида

2-030. Действие криопротекторов состоит в :

а) разрушении вакуолей

б) рецепторного аппарата

в) повышении вязкости раствора

г) снижении количества свободной воды

Перечень вопросов к заданию №2:

1. Дайте определения терминам «протопласт», «гибридома». Опишите стадии процесса протопластирования с применением характерной терминологии при создании гибридом.

2. Дайте определение термину «протопласт». Опишите стадии процесса получения сферопластов с применением характерной терминологии при введении плазмид в клетки Saccharomyces cerevisiae.

3. Дайте определение термину «протопласт», укажите особенности строения данной структуры. Значение процесса протопластирования. Перечислите методы выделения протопластов. Укажите функции фьюзогенов, стабилизаторов, Обоснуйте необходимость их применения. Укажите пути преодоления «-» заряда при слиянии протопластов.

4. Возможности и методы межвидового и межродового слияния клеток.

5.Методы культивирования растительных клеток и протопластов. Дайте определения термину «протопласт».

6. Биотехноло­гическое производство и ограниченность или малая доступность ряда видов растительного сырья как источника лекарственных веществ.

7. Поня­тие тотипотентности растительных клеток. Каллусные и суспензионные культуры. Особенности роста растительных клеток в культурах.

8. Поня­тие тотипотентности растительных клеток.. Опишите этапы, предшествующие процессу дедифференцировки растительных клеток и следующие за ним. Опишите суть процесса дедифференциоровки. Согласны ли Вы с утверждением, что дедифференцировка возможна только в лабораторных условиях?

9. Опишите процессы вторичной дифференцировки на примере получения корней женьшеня в лабораторных условиях.

10.Требования к составу питательных сред для культур растительных тканей. Классификация питательных сред. Понятие о цитокининах и ауксинах, их свойства. Соотношение ростовых факторов при органогенезе.

11. Определение и этапы соматической гибридизации.

12. Особенности синтеза вторичных метаболитов в процессе культивирования растительных клеток.

13. Типы культур клеток и тканей. Их значение для биотехнологических процессов.

14. Условия культивирования изолированных тканей и клеток растений. Физические факторы, требования асептики.

15. Группы веществ, получаемых при культивировании растительных тканей. К какой группе относятся препараты алоэ и очитка большого, перечислите их с указанием назначений. Опишите метод, применяемый для их получения. Заполните таблицу

Название препарата

Сырьевой источник

Показания к применению

16. Охарактеризуйте стадии промышленного производства БАВ из культур клеток растений.

17. Укажите требования к созданию питательных сред для культивирования растительных клеток. Условия и методы стерилизации питательных сред.

18. Опишите процессы обработки биомассы, выделения и очистки БАВ при промышленном культивировании растительных клеток

19. Опишите технологические условия получения берберина.

20. Дайте определение термину «протопласт». Опишите стадии процесса получения продуцента берберина для промышленного культивирования (с применением характерной терминологии).

21. Опишите стадии получения аймалина из каллусных тканей. Назовите продуцент.

22. Охарактеризуйте суть и способы клонального микроразмножения.

Задание № 3. Ознакомьтесь с разделом программы «Генетическая инженерия». Выполните тестовые задания. Ответьте на поставленные вопросы.

Тестовые задания:

3-001. Технология рекомбинантной ДНК предполагает создание

а) фрагментов клонируемой ДНК, содержащих интересующие исследователя генетические элементы

б) объединенных участков природных и синтетических ДНК

в) соединение природных или синтетических фрагментов ДНК с вектором

3-002. Способность рекомбинантной ДНК к репликации в трансформированной клетке определяется

а) свойствами векторной молекулы

б) встроенным в кДНК геном-оператором

в) регуляторными генами клетки-трансформанта

г) ферментами репликации продуцента

3-003. Причина невозможности непосредственной экспрессии гена человека в клетке прокариот

а) высокая концентрация нуклеаз

б) невозможность репликации плазмид

в) отсутствие транскрипции

г) невозможность сплайсинга

3-004. Субстратами рестриктаз, используемых генным инженером, являются

а) полисахариды

б) гетерополисахариды

в) нуклеиновые кислоты

г) белки

3-005. “Ген маркер” необходим в генетической инженерии для

а) включения вектора в клетки хозяина

б) отбора колоний, образуемых клетками, в которые проник вектор

в) включения “рабочего гена” в вектор

г) повышения стабильности вектора

3-006. Селекцию клонов по устойчивости к антибиотикам применяют

а) при скрининге трансформантов

б) при тестировании новых форм антибиотиков

в) при создании гибридом

г) при создании синтетических питательных сред

3-007. Сравнением рестрикционных карт можно оценить

а) видоспецифичность рестрицирующих эндонуклеаз

б) изменение структуры концов фрагментов ДНК

в) степень гомологии между отдельными генами

3-008. Идентифицируйте участок нуклеиновой кислоты с помощью предложенного ДНК-зонда ( Р(32)-T- G- C- A- C- T- T- G- A- A- C- G- C):

а) A- C- G- U- G- A- A- C-U- U- G- C- G

б) C- A- T- G- T- C- C- A- G- G- T- A- T

в) A- C- G- T- G- A- A- C- T- T- G- C- G

3-009. Процесс “отжига” предполагает

а) денатурацию молекулы ДНК

б) сшивание фрагментов ДНК

в) стерилизацию исходного растительного материала

г) восстановление двойной спирали ДНК

д) действие криопротекторов

3-010. Понятие “липкие концы” применительно к генетической инженерии отражает

а) комплементарность нуклеотидных последовательностей

б) взаимодействие нуклеиновых кислот и гистонов

в) реагирование друг с другом SH-групп с образованием дисульфидных связей

г) гидрофобное взаимодействие липидов

3-011. Поиск новых рестриктаз для использования в генетической инженерии объясняется

а) различиями в каталитической активности

б) различным местом воздействия на субстрат

в) видоспецифичностью

г) высокой стоимостью

3-012. Успехи генетической инженерии в области создания рекомбинантных белков больше, чем в создании рекомбинантных антибиотиков. Это объясняется

а) более простой структурой белков

б) трудностью подбора клеток-хозяев для биосинтеза антибиотиков

в) большим количеством структурных генов, включенных в биосинтез антибиотиков

г) проблемами безопасности производственного процесса

3-013. Биотехнологу “ген-маркер” необходим

а) для повышения активности рекомбинанта

б) для отбора рекомбинанта

в) для модификации взаимодействия рестриктаз с субстратом

г) для образования компетентных клеток хозяина

3-014. В технологии рекомбинантных ДНК лигазы применяются для

а) ковалентного связывания углеводно-фосфорной цепи ДНК гена с ДНК вектора

б) включения вектора в хромосому хозяина

в) образования водородных связей при формировании вторичной структуры рекомбинантного белка

г) процессов трансфекции

3-015. Разработанная технология рекомбинантного эритропоэтина основана на экспрессии гена

а) в клетках бактерий

б) в клетках дрожжей

в) в клетках растений

г) в культуре животных клеток

3-016. При оценке качества генно-инженерного инсулина требуется уделять особенно большое внимание тесту на

а) стерильность

б) токсичность

в) пирогенность

г) аллергенность

3-017. Вектор на основе плазмиды предпочтительней вектора на основе фаговой ДНК благодаря

а) большому размеру

б) меньшей токсичности

в) большей частоты включения

г) отсутствия лизиса клетки хозяина

3-018.Утверждение «ДНК является хранилищем генетической информации, потому что ее молекулы в отличие от РНК более стабильны»:

верно;

не верно;

требует уточнения;

3-019. Носитель генетической информации должен удовлетворять требованиям:

реплицироваться с высокой точностью;

не подвергаться химическому гидролизу;

детерминировать синтез белковых молекул;

выступать в качестве переносчика энергии;

образовывать замкнутую кольцеобразную структуру;

3-020. Отличие молекулы РНК от молекулы ДНК:

моносахаридом является дезоксириза;

моносахаридом является рибоза;

азотистое основание – тимин;

азотистое основание – урацил;

азотистое основание – гуанин;

3-021. Уникальная пространственная структура молекулы РНК определяет:

процесс репликации;

генотип;

фенотип;

характер взаимодействия с другими молекулами;

локализацию молекулы РНК;

3-022. Процессы транскрипции идут:

постоянно с одинаковой скоростью;

под контролем регуляторных систем;

периодически по мере накопления энергии;

сопряжено с процессами формирования молекул ДНК;

пропорционально формированию структурных генов;

3-023. Оперон:

участок ДНК, содержащий несколько структурных генов;

участок ДНК, содержащий один структурный ген;

нуклеотидная последовательность, кодирующая 1 белок;

молекула мРНК, кодирующая несколько белков;

3-024. Участок ДНК, непосредственно примыкающий к структурному гену и регулирующий его транскрипцию при участии репрессора или активатора, называется:

оперон;

точка инициации;

палиндром;

оператор;

промотор;

3-025. Укажите свойства векторных молекул:

имеют субстратные участки для рестриктаз;

имеют репликон;

имеют кольцеобразную ДНК;

содержат маркерные гены;

имеют линкеры;

3-026. В качестве векторных молекул применяют:

вирусы животных;

вирусы растений;

бактериофаги;

гибридомы;

плазмиды

3-027. Расщепление ДНК в специфических участках осуществляется ферментами:

гидролазами;

полимеразами;

рестриктазами;

лигазами;

3-028. Рестрикционная карта отражает:

определенные последовательности нуклеотидов в данном участке ДНК;

набор рестриктаз для ДНК донора;

набор рестриктаз для вектора;

3-029. Рестрицирующие эндонуклеазы применяются в генетической инженерии для:

синтеза ДНК на мРНК;

соединения фрагментов ДНК;

изменения структуры концов ДНК;

приготовления гибридизационных проб;

получения фрагментов ДНК;

3-030. Фермент, способный разрушить чужеродную ДНК, распознающий последовательность из 4-6 нуклеотидов:

полимераза;

лигаза;

лиаза;

рестриктаза;

гидролаза;

3-031. Ренатурация молекулы ДНК возможна при температуре:

+ 37 º С

+ 75 º С

+ 65 º С

0 º С

- 2 º С

3-032. Денатурацию молекулы ДНК проводят при температуре:

+ 40 º С

+ 75 º С

+ 65 º С

+ 100 º С

3-033. Процесс диссоциации молекулы ДНК на две различные цепи носит название:

плавление;

отжиг;

ренатурация;

гибридизация;

денатурация;

3-034. Процесс восстановления двойной спирали ДНК носит название:

ренатурация;

гибридизация;

денатурация;

плавление;

отжиг;

3-035. Методы секвенирования:

радиологический;

разделительной хромотографии;

энзиматический;

химический;

3-036. Фрагмент клонируемой ДНК содержит:

репликон;

интересующие исследователя участки генов;

элемент, обеспечивающий экспрессию;

маркерные гены;

3-037. Молекула рекомбинантной ДНК содержит:

вектор;

трансормант;

чужеродную ДНК;

химически синтезированную последовательность нуклеотидов;

3-038. Рестрикционные карты позволяют оценить:

степень гомологии между отдельными генами;

филогенетические связи;

протеомный состав организма;

положительное воздействие ЛС;

отрицательное воздействие ЛС;

3-039. ДНК-зонд – это:

одноцепочечная молекула ДНК, меченая индикатором;

двухцепочечная молекула ДНК, меченая индикатором;

молекула ДНК мишени;

участок рекомбинантной ДНК;

3-040. Методами генной терапии in vivo являются:

А) мутации генов в клетках пациента посредством направленного воздействия γ-излучений;

Б) возникновение абераций под влиянием химических мутагенов

В) выделение тканеспецифичных клеток с их последующей генетической модификацией;

Г) доставка «терапевтического» гена непосредственно в клетки пациента

Д) введение неаутологичных рекомбинантных клеток пациенту

3-041. Трансплантация генетически модифицированных клеток, производящих терапевтический белок, является методом:

А) генотерапии in vivo;

Б) генотерапии ex vivo;

В) абзимологии;

Г) трансплантологии;

Д) клеточной инженерии

3-042. Термином «пролекарство» принято обозначать биотехнологические системы, относящиеся к:

А) препараты с иммобилизованными ферментами;

Б) неактивной форме лекарственного вещества, которое активируется с помощью другого компонента терапевтической системы;

В) препараты с длительным высвобождающим эффектом активной формы лекарственного вещества

3-043. Биотехнологические терапевтические системы с использованием «антисмысловых» олигонуклеотидов применяются:

а) для возмещения функциональных свойств не синтезируемого в организме белка;

б) для коррекции структуры дефектного белка;

в) для лечения состояний, связанных с гиперпродукцией нормального белка;

г) для уничтожения токсичных продуктов при паразитарных инвазиях;

д) для интоксикации белков распада при бактериальных инфекциях

Перечень вопросов к заданию № 3:

1. Опишите этапы создания рекомбинантных аллергенов

2. Опишите этапы создания антибиотиков генно-инженерными методами

3. Опишите этапы создания рекомбинантного инсулина

4. Опишите этапы создания рекомбинантного соматотропина

5. Опишите этапы создания рекомбинантного лейцин-энкефалина.

6. Опишите этапы создания рекомбинантных антител

7. Перечислите структуры, используемые в качестве векторов. Опишите свойства векторов, определяющие необходимость их применения при создании рекомбинантной ДНК

8. Опишите этапы создания рекомбинантного интерферона

9. Определите степень необходимости использования последовательности Шайн-Дальгарно при создании трансформантов

10 Опишите способы введения рекомбинантных ДНК в клетки животных

11. Для идентификации генетического материала было предложено использовать РНК-зонд: Ц-Ц-Ц-А-У-У-Г-Г-Г-Т-Т-А-А-Ц-Т-У-У-У. Определите искомую нуклеотидную последовательность ДНК, исключив все возможные ошибки. Объясните сделанное заключение.

12. На чем основан принцип ДНК-диагностики? Укажите пути создания основного компонента диагностических тестов для данного вида исследований.

13. В результате плавления и расщепления участка молекулы ДНК получили следующие фрагменты: А-Т-Г-Ц-А-А-Т-Т; А-Г-Г-Т-А-Т-Г-Ц; Т-А-Ц-Г; Ц-Т-Г-А-Г-А-Т-Ц-Ц-А; Т-А-Ц-Г; Ц-Т-Г-А-Г-А-Ц-Т-Ц-Т. Какие фрагменты образуются в результате «отжига». Перечислите синонимы указанных процессов. Опишите условия их проведения.

14. В результате плавления и расщепления участка молекулы ДНК получили следующие фрагменты: А-Т-Г-Ц-А-А-Т-Т; А-Г-Г-Т-А-Т-Г-Ц; Т-А-Ц-Г; Ц-Т-Г-А-Г-А-Т-Ц-Ц-А; Т-А-Ц-Г; Ц-Т-Г-А-Г-А-Ц-Т-Ц-Т. Составьте фрагменты, которые будут подвержены лигированию, и фрагмент, выступающий в качестве линкера. Опишите условия данного типа лигирования. Перечислите известные вам виды лигирования.

15. Охарактеризуйте два основных класса генетической рекомбинации, применяемой при создании штаммов методами генетической инженерии.

16. Дайте определение понятиям: рекомбинантный белок; рекомбинантная ДНК; вектор; лигирование; секвенирование; плавление; отжиг; трансформант; трансфекция; трансформация; рестриктазы; промотор; оперон.

17. Опишите методологию создания трансгенных животных. Приведите примеры их использования в медицинских целях.

18. Опишите методологию создания трансгенных растений. Приведите примеры их использования в медицинских целях.

19.Определение и направления генетической инженерии как науки. Перечислите задачи. Обозначьте основные этапы развития

20. Охарактеризуйте группы ферментов, применяемых на разных этапах создания рекомбинантной ДНК.

21. Основные направления генной терапии. Пути введения рекомбинантной ДНК в организм.

22. Определение, классификация и технологические стадии создания рекомбинантных зондов. Направления в применении.

23. Опишите методы секвенирования, используемые в биотехнологии рекомбинантных ДНК.

24. Укажите факторы, определяющие скорость ренатурации спирали ДНК. Опишите условия данного процесса и технологические стадии, ему предшествующие.

Задание № 4. Ознакомьтесь с разделом программы «Биоиндустрия ферментов». Выполните тестовые задания. Ответьте на поставленные вопросы.

Тестовые задания:

4-001. Иммобилизация индивидуальных ферментов ограничивается следующим обстоятельством,

а) высокая лабильность фермента

б) наличие у фермента кофермента

в) наличие у фермента субъединиц

г) принадлежность фермента к гидролазам

4-002. Активирование нерастворимого носителя в случае иммобилизации фермента необходимо

а) для усиления включения фермента в гель

б) для повышения сорбции фермента

в) для повышения активности фермента

г) для образования ковалентной связи

4-003. Иммобилизация клеток продуцентов целесообразна в случае, если целевой продукт

а) растворим в воде

б) не растворим в воде

в) локализован внутри клетки

г) им является биомасса клеток

4-004. Иммобилизация целых клеток продуцентов лекарственных веществ нерациональна в случае

а) высокой лабильности целевого продукта

б) использования целевого продукта только в инъекционной форме

в) внутриклеточной локализации целевого продукта

г) высокой гидрофильности целевого продукта

4-005. Экономическое преимущество биотехнологического производства, основанного на иммобилизованных объектах, перед традиционным обусловлено

а) меньшими затратами труда

б) более дешевым сырьем

в) многократным использованием биообъекта

г) ускорением производственного процесса

4-006. Актуальность получения глюкозо-фруктозных сиропов объясняется

а) экономической выгодой

б) особенностями усвоения фруктозы

в) утилизацией отходов пищевой промышленности

г) вкусовыми качествами фруктозы

4-007. Для разделения рацематов аминокислот используют иммобилизованную

а) трансаминазу

б) пируваткарбоксилазу

в) каталазу

г) аминоацилазу

4-008. Для промышленного синтеза L-аспарагиновой кислоты на носителях иммобилизуют

а) Saccharomyces cerevisiae

б) E.coli

в) Alcaligenes faecalis

г) Pseudomonas lacunhae

4-009. Недостаток белковых носителей для медицинских целей

а) высокая вместимость по отношению к ферментам

б) иммуногенность

в) невозможность применения сшивающих агентов

г) способность к биодеградации

4-010. Гепарин используется в биотехнологии

а) для получения водорастворимых препаратов иммобилизованных ферментов

б) для химических методов иммобилизации

в) в качестве фьюзогена

г) для фракционирования крови

4-011. Выбор способа кристализации ферментов определяется

а) этапом биотехнологического производства

б) физико-химическими свойствами ферментов

в) технологическими условиями производства

г) необходимой степенью очистки фермента

4-012. Укажите препараты, полученные из надпочечников крупного рогатого скота

а) Кортин

б) Коллагеназа

в) Дексаметазон

г) Пепсидил

д) Холензим

4-013. Ферментный препарат “Уреаза” получают

а) микробиологическим способом

б) из растительного сырья

в) из семенников крупного рогатого скота

г) из поджелудочной железы животных

4-014. Натуральный желудочный сок для медицинских целей получают через фистулу от:

1. собак

2.ягнят

3.телят

4.лошадей

5. быков

4-015. Укажите фермент, применяемый в качестве ЛС с целью увеличения проницаемости тканей, ликвидации рубцов и гематом:

1.аспарагиназа

2.лизоамидаза

3.химотрипсин

4.химопсин

5.гиалуронидаза

4-016. Продуценты комплексов липолитических ферментов, гидролизующих растительные и животные жиры:

1.Bacillus subtillis

2. Aspergillus terricola

3. Aspergillus oryzae

4. Penicillium solitum

5. Nigella damascena

4-017. Источником получения трипсина для медицинских целей является

1.слизистая тонкого кишечника крупного рогатого скота

2.слизистая желудка овец

3.поджелудочная железа крупного рогатого скота

4.желчь крупного рогатого скота

5. желудочный сок лошадей

4-018. Источником получения химотрипсина для медицинских целей является

1.слизистая тонкого кишечника крупного рогатого скота

2.слизистая желудка овец

3.поджелудочная железа крупного рогатого скота

4.желчь крупного рогатого скота

5. желудочный сок лошадей

4-019. Источником получения химопсина для медицинских целей является

1.слизистая тонкого кишечника крупного рогатого скота

2.слизистая желудка овец

3.поджелудочная железа крупного рогатого скота

4.желчь крупного рогатого скота

5. желудочный сок лошадей

4-020.Ферменты, получаемые из поджелудочной железы крупного рогатого скота, обладающие противовоспалительным и противовирусным свойством:

1. химотрипсин

2.пепсин

3.рибонуклеаза

4. дезоксирибонуклеаза

5.гиалуронидаза

6.коллагеназа

4-021. Рибонуклеазу для медицинских целей получают

1. путем экстракции из клеток селезенки крупного рогатого скота

2. в виде рекомбинантного белка E.coli

3. экстракция из слизистой желудка свиней

4. из поджелудочной железы крупного рогатого скота

5. из семенников половозрелых животных

6. из сердечной мышцы быков

4-022. Дезоксирибонуклеазу для медицинских целей получают

1. путем экстракции из клеток селезенки крупного рогатого скота

2. в виде рекомбинантного белка E.coli

3. экстракция из слизистой желудка свиней

4. из поджелудочной железы крупного рогатого скота

5. из семенников половозрелых животных

6. из сердечной мышцы быков

4-023. Фермент, задерживающий развитие вирусов герпеса и аденовирусов, получаемый из поджелудочной железы крупного рогатого скота:

1. дезоксирибонуклеаза

2. коллагеназа

3.рибонуклеаза

4.L-аспарагиназа

5.лизоамидаза

4-024. Фермент коллагеназу для медицинских целей получают из:

1.хрящей крупного рогатого скота

2.мышечной ткани ягнят молочного возраста

3. из сердечной мышцы крупного рогатого скота

4. из поджелудочной железы крупного рогатого скота

4-025. Термином «пролекарство» принято обозначать биотехнологические системы, относящиеся к:

1.препараты с иммобилизованными ферментами;

2. неактивной форме лекарственного вещества, которое активируется с помощью другого компонента терапевтической системы;

3. препараты с длительным высвобождающим эффектом активной формы лекарственного вещества

4-026. Выбор способа кристаллизации ферментов определяется:

1.этапом биотехнологического производства

2.физико-химическими свойствами ферментов

3.технологическими условиями производства

4.необходимой степенью очистки фермента

4-027. К какому классу относятся указанные ферменты рацемазы:

изомеразы;

лиазы

лигазы

трансферазы

4-028. К какому классу относится фермент, используемый на последнем этапе получения глюкозо-фруктозных сиропов:

изомеразы;

лиазы

лигазы

трансферазы

4-029. Верны ли утверждения: «Большее количество лекарственных препаратов ферментов из сырья животного происхождения по сравнению с ферментными ЛС, полученными в результате микробиологического синтеза, связано с тем, что животные ферменты обладают большей каталитической активностью по сравнению с ферментами микробиологического происхождения»

4-030. Именно растительный сырьевой источник получения ферментов выбирается с учетом % содержания сухого вещества, потому что для выделения ферментов используются те природные объекты, в которых содержание искомого энзима составляет не менее 1%.

4-031. Активность ферментов в клетках строго контролируется на генетическом уровне, поэтому количество субстрата и продуктов реакции не влияет на каталитическую активность энзимов.

4-032. Полипептидную часть фермента принято называть:

коферментом

кофактором

апоферментом

активным центром

субстратспецифическим центром

4-033. Верны ли утверждения: «Активный центр фермента связывается с продуктом реакции, чем и обеспечивает свое прямое участие в акте катализа».

4-034. Верны ли утверждения: «В некоторых случаях применение иммобилизованных клеток становится единственным приемлемым вариантом, поэтому в кульуральную среду необходимо добавить ауксины для активации процессов деления клеток»

4-035. Размер и форма липосом определяются:

кислотностью среды

присутствием неорганических солей

природой иммобилизованного фермента

природой используемого липида

Перечень вопросов к заданию № 4:

1. Понятие об энзимологии, основные направления. Определение и сроение ферменто. Механизм участия в химических реакциях. Классы ферментов, используемых для иммобилизации в крупномасштабных производствах.

2. Опишите технологические условия на стадиях получения ферментов из сырья животного происхождения. Названия ферментов, назначение, сырьевой источник.

3. Опишите технологические условия на стадиях получения ферментов из растительного сырья. Отметьте недостатки использования растительного сырья. Названия ферментов, назначение, сырьевой источник.

4. Преимущества и недостатки микробиологического синтеза ферментов. Сырье для биотехнологических производств. Названия ферментов, продуценты.

5. Заполните таблицу:

Название фермента	Сырьевой источник / продуцент	Назначение фермента
целиаза
Уреаза
	Penicillium
		Активатор дыхательной цепи
β- амилаза
Бромелин
		Бактериолитические свойства
	Aspergillus terricola
	Легкие крупного рогатого скота
		Муколитические свойства
Уреаза
	Клубни картофеля
	Плоды дынного дерева
L-аспарагиназа

6. Определение, задачи основные направления инженерной энзимологии (с пояснением).

7. Дайте фармацевтическое обоснование актуальности крупномасштабных производств с использованием иммобилизованных ферментов.

8.Дайте определение термину «иммобилизованные ферменты». Место белковых молекул в классификации носителей для иммобилизации. Характеристика, преимущества и недостатки белковых носителей. Объясните их роль при создании ЛС.

9. Заполните таблицу:

Название фермента	Сырьевой источник / продуцент	Назначение фермента
	Поджелудочная железа и слизистая оболочка тонкого кишечника убойного скота
	Семена люцерны
β-фруктофуразонидаза
Папаин, химопапаин
	Aspergillus oryzae
	Bacillus subtilis
	Семена арбуза
Фицин
		Увеличивает проницаемость тканей, прирубцах и спайках
Цитохром С
Пероксидаза
лизоцим
		Протеолитическое, противовоспалительное, разжижающее гнойные массы, мокроту, слизь

10. Опишите производства с использованием иммобилизованных клеток. Укажите актуальность производств, название иммобилизованного организма, фермент, участвующий в реакции, химизм реакции. Обоснуйте преимущества применения иммобилизованных клеток по сравнению с ферментами.

11. Обоснуйте преимущества использования иммобилизованных ферментов по сравнению со свободными молекулами. Опишите механизмы методов иммобилизации, представьте существующую классификацию методов иммобилизации. Дайте определение понятию «активация матрицы».

12. Опишите крупномасштабные производства, в которых возможно использовать иммобилизованные ферменты (но не клетки). Укажите актуальность производств, название иммобилизованного фермента, его классовую принадлежность, химизм реакции. Обоснуйте преимущества использования иммобилизованных ферментов по сравнению со свободными молекулами.

13. Определение и строение биодатчиков. Классификация по типу биологического материала. Применение ферментативных датчиков в медицине. Приведите схемы реакций.

14. Охарактеризуйте физико-биологические характеристики биологических датчиков. Обоснуйте применение датчика Кларка в медицине. Определите его место по всем классификациям. Приведите схемы реакций.

15. Обоснуйте применение ферментных препаратов в медицине. Заполните таблицу:

Название фермента	Сырьевой источник/продуцент	Класс фермента
Гиалуронидаза
Цитохром С
Амилаза
Пепсин
	Streptomyces haemoliticus C
	Escherichia coli
	Aspergillus
Нуклеазы
коллагеназа
β-галаксозидаза
	Побеги и листья инжира
	ананас
	Плоды дынного дерева

16. Дайте характеристику носителей, обладающих преимуществом при изготовление ЛС. Обоснуйте ответ. Опишите варианты иммобилизации с использованием данных носителей.

17. Дайте определение понятию «иммобилизация ферментов». Опишите классификацию методов иммобилизации. Охарактеризуйте физические методы иммобилизации.

18. Опишите крупномасштабное производство разделения рацемических смесей. Охарактеризуйте все возможные аспекты с учетом требований раздела «Биоиндустрия ферментов». Приведите терминологические определения.

19. Опишите крупномасштабное производство получения 6-АПК. Охарактеризуйте все возможные аспекты с учетом требований раздела «Биоиндустрия ферментов». Приведите терминологические определения.

20. Опишите крупномасштабное производство получения безлактозного молока. Охарактеризуйте все возможные аспекты с учетом требований раздела «Биоиндустрия ферментов». Приведите терминологические определения.

21. Опишите крупномасштабное производство получения глюкозо-фруктозных сиропов. Охарактеризуйте все возможные аспекты с учетом требований раздела «Биоиндустрия ферментов». Приведите терминологические определения.

22. Укажите требования к носителям для иммобилизации ферментов. Дайте терминологические определения. Приведите классификацию носителей. Охарактеризуйте органические носители, используемые для создания ЛС. Обоснуйте их достоинства и недостатки, если таковые имеются. Опишите способы включения ферментов в липосомы.

23. Перечислите направления использования ферментов в медицине. Охарактеризуйте каждое из них на примерах.

24. На каком этапе биотехнологических производств используется процесс активации матрицы и с какой целью? Представьте химизм возможных вариантов и название методов.

Задание № 5. Ознакомьтесь с разделом программы «Биотехнология метаболитов». Выполните тестовые задания. Ответьте на поставленные вопросы. Представьте решение ситуационных задач.

Тестовые задания:

5-001. В биотехнологических производствах не предусматривается разделение рацемата

а) глицина

б) лизина

в) триптофана

г) метионина

5-002. Для крупномасштабного производства витамина С применяют

а) химический синтез

б) микробиологический синтез

в) генно-инженерный метод

г) химико-микробиологический метод

5-003. Микроорганизм Erwinia herbicola применяется для генно-инженерного производства

а) эритропоэтина

б) инсулина

в) интерферона ά-2

г) L-аскорбиновой кислоты

5-004. Для получения аргинина, глутамина и пролина микробиологическим способом используют

а) ауксотрофных мутантов

б) регуляторных мутантов

в) ревертантов

г) мутантов, устойчивых к структурным аналогам целевого продукта

5-005. Преобладание микробиологических способов получения аминокислот в первую очередь связано с

а) прямым получением D-форм

б) прямым получением L-форм

в) снижением трудоемкости процесса

г) экономически более выгодными условиями призводства

5-006. Биосинтез антибиотиков достигает максимума

а) в конце трофофазы

б) в стационарной фазе

в) в лаг-фазе

г) в фазе замедленного роста

5-007. Явление мутационного биосинтеза, используемое в биотехнологических производствах антибиотиков, связано с

а) низкой каталитической активностью ферментов первичного метаболизма

б) низкой субстратной специфичностью ферментов вторичного метаболизма

в) высокой каталитической активностью ферментов в идиофазе

г) использованием генно-инженерных мутантов

5-008. Синтез рифамицинов с использованием мутанта Nocardia mediterranei связан с

а) включением ингибитора в метаболизм при прямой ферментации

б) вариабельностью условий технологии производства

в) превращением аналогов предшественников в аналоги самого антибиотика

5-009. Пенициллинацилаза катализирует

а) расщепление β-лактамного кольца

б) расщепление тиазолидинового кольца

в) отщепление бокового радикала при С6

г) демитилирование тиазолидинового кольца

5-010. Процесс образования пенициллиновой кислоты катализируется

а) пенициллинациллазой

б) лактамазой

в) ацилазой

г) гидроксилазой

5-011. Цефалоспорин четвертого поколения устойчивый к β-лактамазам четвертого поколения грамположительных бактерий

а) цефазолин

б) цефтриаксон

в) цефалоридин

г) цефепим

5-012. Основное преимущество ферментативной биоконверсии стероидов перед химической трансформацией состоит

а) в доступности реагентов

б) в избирательности воздействия на функциональные группы стероида

в) в сокращении времени процесса

г) в получении принципиально новых соединений

5-013. Укажите свойства неомицина, важные для человека:

1. более токсичен, чем стрептомицин;

2. менее токсичен, чем стрептомицин;

3. подавляет резистентные к стрептомицину виды микобактерий;

4. токсичность колеблется от состава комплекса;

5. токсичность зависит от чистоты препарата;

6. утрачивает свойства при длительном хранении;

5-014. Токсичность плохо очищенных препаратов стрептомицина связана с :

1. наличием гистаминоподобных веществ;

2. образованием токсичных радикалов при окислении;

3. с повышенной скоростью проникновения в ткани;

4. повышением концентрации его в крови;

5-015. Продуцентами циклоспорина являются микроорганизмы рода:

1. Trichoderma;

2. Cepholosporium;

3. Streptomyces;

4. Saccharopolyspora;

5. Bacillus;

6. Streptococcus;

5-016. Микроорганизмы, которые не используются в процессе биосинтеза антибиотиков:

1. вирусы;

2. бактерии;

3. риккетсии;

4. актиномицеты;

5. грибы;

5-017. Продуцентом эритромицина являются актиномицеты рода:

Micromonospora;

Streptomyces;

Saccharopolyspora;

5-018. Грибы рода Penicillium являются продуцентом антибиотиков:

грамицидина С;

леворина;

пегициллина;

циклоспорина;

гризеофульвина;

5-019. Генно-инженерные методы в создании антибиотиков используют для:

снижения аллергенности;

увеличения выхода продукта;

снижения стоимости производства;

налаживания безотходного производства;

5-020. Процесс окисления кортизола проводят в течение 120 часов при t 28°C

а) в щелочной среде

б) в слабо щелочной

в) в строго нейтральной

г) в слабо кислой среде

5-021. Преобладание микробиологических способов получения аминокислот в первую очередь связано с

а) прямым получением D-форм

б) прямым получением L-форм

в) снижением трудоемкости процесса

г) экономически более выгодными условиями производства

5-022. Рекомбинантный штамм Bacillus subtillis по сравнению с природным продуцентом рибофлавина характеризуется

а) повышенной продуктивностью

б) требованием к средам, бедным питательными веществами

в) уменьшением времени ферментации

5-023. Основные недостатки получения аминокислот путем гидролиза белоксодержащего сырья

а) частичное разрушение аминокислот

б) использование иммобилизованных ферментов

в) нестандартность источников сырья

г) экологические факторы

5-024. Основной фактор, обеспечивающий в культуральной среде высокие концентрации аминокислот

а) соблюдение условий технологического процесса

б) проницаемость клеточных мембран

в) оптимизация питательных сред

г) аэрация питательной среды

5-025. Типичные продуценты чаще всего применяемые для синтеза аминокислот

а) Вrevibacterium flavum

б) Corynebacterium glutamicum

в) Micrococcus

г) E.coli

5-026. Целью химической модификации антибиотиков является

а) снижение токсичности

б) снижение затрат на сырье

в) исключение этапа очистки конечного продукта

г) расширение спектра действия

5-027. Предполагаемый антибиотик синтезируется по схеме A→B→C→D→E→КОНЕЧНЫЙ ПРОДУКТ. Для получения модифицированного антибиотика используется мутант с блокированным звеном C→D и в этом случае в питательную среду добавляют

а) фермент, катализирующий стадию D→E

б) фермент, катализирующий стадию E→КОНЕЧНЫЙ ПРОДУКТ

в) вещество Е

г) вещество D

д) аналог вещества D

5-028. Предшественник пенициллина, резко повысивший его выход при добавлении в среду

а) β-диметилцистеин

б) валин

в) фенил-уксусная кислота

г) ά-аминоадипиновая кислота

5-029. Пенициллинациллаза используется:

а) при скрининге штаммов-продуцентов антибиотиков

б) при определении устойчивости к β-лактамазам

в) при снятии аллергических реакций на пенициллин

г) при получении полусинтетических пенициллинов

5-30. Ампициллин получают

а) добавлением фенилглицина к предварительно выделенной 6-АПК

б) с участием различных мутантов без предварительного выделения 6-АПК

в) путем химического синтеза

г) добавлением фенилуксусной кислоты в ходе прямой ферментации

5-031. Природные ингибиторы лактамазы

а) валериановая кислота

б) клавулановая кислота

в) оливановая кислота

г) сфингомиелин

5-032. Микробная трансформация путем гидроксилирования прогестерона осуществляется

а) Aspergillus oshraceus

б) Micromonospora inyoensis

в) Clostridium bityricum

г) Azotobacter chroococcum

5-033. Окисление кортизола в преднизолон осуществляется культурой клеток

а) Arthrobacter simplex

б) Dioscorea deltoidea

в) Saccharomyces cerevisiae

г) Escherichia coli

5-034. Для проверки какого качества серийного инъекционного препарата пенициллина используется в медицинской промышленности пенициллиназа (β-лактамаза)?

а) токсичность

б) прозрачность

в) стерильность

г) пирогенность

5-035. Цефалоспорин четвертого поколения устойчивый к β-лактамазам грамотрицательных бактерий

а) цефалексин

б) цефазолин

в) цефпиром

г) цефаклор

5-036. Укажите антибиотики, продуцентами которых является род Streptomyces:

1. циклоспорин;

2. нистатин;

3. неомицин;

4. канамицин;

5. тетрациклин;

6. низин;

5-037. Биологическая роль антибиотиков:

1. необходимы для деления клеток;

2. являются одной из форм микробного антагонизма;

3. являются кофакторами ферментов;

4. участвуют в формировании клеточной стенки;

5-038. Наибольшая антибиотическая активность неомицина проявляется в:

1. кислой среде;

2. щелочной среде;

3. в нейтральной среде;

4. в любой среде одинакова;

5-039. Продуцентами стрептомицина являются:

1. бактерии;

2. актиномицеты;

3. грибы;

4. сине-зеленые водоросли;

5-040.В производстве антибиотиков при культивировании микроорганизмов используются питательные среды:

1. твердые;

2. жидкие;

3. мягкие;

4. газообразные;

Ситуационные задачи